经络贴巴布剂的制备工艺与体外经皮渗透研究
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摘要
经皮给药系统具有众多的优点,因而受到越来越多的关注。然而皮肤壁垒限制了经皮给药系统的发展,需要采用化学促进剂或者物理方法对药物进行促渗。本课题应用经皮给药新技术,将人参、三七和生姜油研制成经络贴巴布剂,对经络贴巴布剂基质的制备工艺、体外经皮渗透性能及剂型的质量标准进行研究,以期对巴布剂技术在中药新药研制方面提供基础技术支撑,促进中药新型给药系统的发展。
全文的研究内容主要包括以下几个方面：
1.经络贴巴布剂的制备工艺研究
通过预试验和单因素考察,筛选出能紧密粘贴于皮肤上、柔软舒适而不易残留的空白基质,初步确定了影响巴布剂基质性能较大的因素为甘羟铝、聚丙烯酸NP-700和丙三醇。并此基础上对基质载药量进行考察,以制备经络贴巴布剂。
以甘羟铝、聚丙烯酸NP-700、丙三醇为考察因素,以初黏力和持黏力为量化指标,结合膏体综合感官评分指标,对基质采用正交试验法,优选出经络贴巴布剂的基质配方为Viscomate NP-700:6.0g,甘羟铝：0.14g,卡波姆940：2.0g、PVP：4.0g、丙三醇：36g,酒石酸：0.20g,EDTA:0.05g,蒸馏水：70.0g,药物为人参、三七超微粉：10g,生姜油：0.6mL。通过验证试验说明优选的基质配方稳定、可行,所制得的经络贴巴布剂的初黏力、持黏力及各项感官指标均良好。
2.经络贴巴布剂的体外经皮渗透研究
采用立式扩散池进行经络贴巴布剂的体外经皮渗透研究,分别考察氮酮(Azone)、油酸(OA)、丙二醇(PG)单一或混合应用时,经络贴巴布剂中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、6-姜辣素四种成分的24h累积渗透总量；采用正交设计试验考察三元体系渗透促进剂,结果显示Azone:OA:PG=3%:1%:3%,经络贴中四种有效成分24h累积透过总量达到701.076±17.739μg·cm-2,较使用单一、二元渗透促进剂效果好,因此最终确定选用3%Azone+1%OA+3%PG作为经络贴巴布剂的渗透促进剂,其体外经皮渗透速率为26.317μg·cm-2·h-1。
3、经络贴巴布剂质量评价研究
按照巴布剂剂型要求,对经络贴巴布剂进行含膏量、赋形性试验、黏附性试验,经络贴巴布剂含膏量为11.2089g/贴,赋形性符合《中国药典》(2010年版一部)要求,初粘力能粘住21号钢球(钢球重量为12.0g),持黏力的时间为80s。
采用薄层色谱法对经络贴巴布剂中生姜油进行薄层鉴别,薄层鉴别分离度良好,专属性强。采用HPLC对经络贴巴布剂中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rbl、6-姜辣素四种成分进行测定,结果显示经络贴巴布剂中四种成分的含量稳定,其含量为四种成分的总量46.569mg/贴。
Transdermal drug delivery system (TDDS) attracts more and more attention for its advantages. However, the skin barrier limits the development of TDDS.Chemical enhancers and physical methods have been used for enhancing transdermal drug transportation.In order to develop a newly transdermal delivery system and channel cataplasm and then to promot the development of Chinese medicine, this thesis focused its attantion on the preparation procedure, the transdermal permeation property in vitro and the quality evaluation.
The research mainly includes the following aspects:
1、Study on the preparation procedure of Channel Cataplasm
A appropriate blank matrix is screened out and the bigger influential, factors of matrix are preliminarily determined through the preliminary test and single-factor experiment.The L9(34) orthogonal test method is used and tacking strengthcohesive strength and physical properties are used as evaluation indexes.The optimal matrix prescription of channel cataplasm is Viscomate NP-700:6.0g, Dihydroxy alumimun aminoacetate:0.14g, Carbomer 940:2.0g, PVP:4.0g,Glycerol:36g, Tartaric acid:0.20g, EDTA:0.05g, Water:70.0g, ultramicro power of Ginseng and Panax Notoginseng:10g, Ginger oil:0.6mL.With this optimal matrix prescription better quality cataplasm can be prepared.
2、Study on the transdermal permeation in vitro of Channel Cataplasm
The experiments of transdermal permeation in vitro are conducted by using Franz diffusion cell.With the amount of accumulation permeation (Q) as index, all of the permeation enhancers is reseached, and the optimized combination are 3% Azone,1% OleieAeid1,3% propylene glycol. The amount of 24h accumulation permeation is obtained as 701.076±17.739μg·cm-2, and the permeation rate is 26.317μg·cm-2·h-1.
3、Quality evaluation researches on Channel Cataplasm
On the research of the quality standard, the weight differences and shaping meet Pharmacopoeia of the People's Republic of China of 2010 edition. By the adhesion experiment, the result shows that it can stick on the 21th ball (weight 12.0g), and cohesive strength time is 80s. Ginger oil is qualitatively tested by TLC, which shows a good resolution and specificity. The content of notoginsenoside R1, ginsenoside Rgl, ginsenosid Rb1,6-gingerol in Channel Cataplasm are determined by HPLC.The amout of four components is 46.569mg per Cataplasm.
全文的研究内容主要包括以下几个方面：
1.经络贴巴布剂的制备工艺研究
通过预试验和单因素考察,筛选出能紧密粘贴于皮肤上、柔软舒适而不易残留的空白基质,初步确定了影响巴布剂基质性能较大的因素为甘羟铝、聚丙烯酸NP-700和丙三醇。并此基础上对基质载药量进行考察,以制备经络贴巴布剂。
以甘羟铝、聚丙烯酸NP-700、丙三醇为考察因素,以初黏力和持黏力为量化指标,结合膏体综合感官评分指标,对基质采用正交试验法,优选出经络贴巴布剂的基质配方为Viscomate NP-700:6.0g,甘羟铝：0.14g,卡波姆940：2.0g、PVP：4.0g、丙三醇：36g,酒石酸：0.20g,EDTA:0.05g,蒸馏水：70.0g,药物为人参、三七超微粉：10g,生姜油：0.6mL。通过验证试验说明优选的基质配方稳定、可行,所制得的经络贴巴布剂的初黏力、持黏力及各项感官指标均良好。
2.经络贴巴布剂的体外经皮渗透研究
采用立式扩散池进行经络贴巴布剂的体外经皮渗透研究,分别考察氮酮(Azone)、油酸(OA)、丙二醇(PG)单一或混合应用时,经络贴巴布剂中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、6-姜辣素四种成分的24h累积渗透总量；采用正交设计试验考察三元体系渗透促进剂,结果显示Azone:OA:PG=3%:1%:3%,经络贴中四种有效成分24h累积透过总量达到701.076±17.739μg·cm-2,较使用单一、二元渗透促进剂效果好,因此最终确定选用3%Azone+1%OA+3%PG作为经络贴巴布剂的渗透促进剂,其体外经皮渗透速率为26.317μg·cm-2·h-1。
3、经络贴巴布剂质量评价研究
按照巴布剂剂型要求,对经络贴巴布剂进行含膏量、赋形性试验、黏附性试验,经络贴巴布剂含膏量为11.2089g/贴,赋形性符合《中国药典》(2010年版一部)要求,初粘力能粘住21号钢球(钢球重量为12.0g),持黏力的时间为80s。
采用薄层色谱法对经络贴巴布剂中生姜油进行薄层鉴别,薄层鉴别分离度良好,专属性强。采用HPLC对经络贴巴布剂中的三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rbl、6-姜辣素四种成分进行测定,结果显示经络贴巴布剂中四种成分的含量稳定,其含量为四种成分的总量46.569mg/贴。
Transdermal drug delivery system (TDDS) attracts more and more attention for its advantages. However, the skin barrier limits the development of TDDS.Chemical enhancers and physical methods have been used for enhancing transdermal drug transportation.In order to develop a newly transdermal delivery system and channel cataplasm and then to promot the development of Chinese medicine, this thesis focused its attantion on the preparation procedure, the transdermal permeation property in vitro and the quality evaluation.
The research mainly includes the following aspects:
1、Study on the preparation procedure of Channel Cataplasm
A appropriate blank matrix is screened out and the bigger influential, factors of matrix are preliminarily determined through the preliminary test and single-factor experiment.The L9(34) orthogonal test method is used and tacking strengthcohesive strength and physical properties are used as evaluation indexes.The optimal matrix prescription of channel cataplasm is Viscomate NP-700:6.0g, Dihydroxy alumimun aminoacetate:0.14g, Carbomer 940:2.0g, PVP:4.0g,Glycerol:36g, Tartaric acid:0.20g, EDTA:0.05g, Water:70.0g, ultramicro power of Ginseng and Panax Notoginseng:10g, Ginger oil:0.6mL.With this optimal matrix prescription better quality cataplasm can be prepared.
2、Study on the transdermal permeation in vitro of Channel Cataplasm
The experiments of transdermal permeation in vitro are conducted by using Franz diffusion cell.With the amount of accumulation permeation (Q) as index, all of the permeation enhancers is reseached, and the optimized combination are 3% Azone,1% OleieAeid1,3% propylene glycol. The amount of 24h accumulation permeation is obtained as 701.076±17.739μg·cm-2, and the permeation rate is 26.317μg·cm-2·h-1.
3、Quality evaluation researches on Channel Cataplasm
On the research of the quality standard, the weight differences and shaping meet Pharmacopoeia of the People's Republic of China of 2010 edition. By the adhesion experiment, the result shows that it can stick on the 21th ball (weight 12.0g), and cohesive strength time is 80s. Ginger oil is qualitatively tested by TLC, which shows a good resolution and specificity. The content of notoginsenoside R1, ginsenoside Rgl, ginsenosid Rb1,6-gingerol in Channel Cataplasm are determined by HPLC.The amout of four components is 46.569mg per Cataplasm.
引文
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