莪术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究
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摘要
20多年来，经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）一直是治疗冠心病
的主要手段之一，但术后6月内大约有30％～50％的患者发生再狭窄
（RS），大大限制了它的临床应用。因此，RS的防治成为心血管病研究
领域中的热点。但是RS的确切机制和防治至今仍不十分清楚。
论文综述了国内外PTCA后再狭窄的研究现状及存在的问题，探讨
了中医对再狭窄的认识，并通过回顾莪术油注射液的临床和药理研究状
况后发现，莪术油注射液可能具有潜在的防治再狭窄作用，因此设计了
本课题。用2.0F PTCA球囊导管扩张雄性SD大鼠左颈总动脉制作PTCA
后再狭窄模型，设立假手术组、模型组和莪术油组，莪术油组术前3天
至术后处死日腹腔注射莪术油注射液（含莪术油0.1g/10ml）40mg/kg/d，其
余两组腹腔注射同剂量的生理盐水，研究莪术油注射液对实验性动脉再狭
窄的防治作用及其机理。内容如下：
1.莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响
目的 研究莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管
重构的影响。
方法 术后14天处死动物，各组切片行HE染色后，计算机图像分
析系统分析形态学及组织学的变化。
结果 动脉损伤后14天，出现部分内弹力板断裂，损伤达中层，并
有新生内膜形成和管腔狭窄。模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板
周长较假手术组均明显减少（P＜0.01）；莪术油组最大内膜厚度及新生内
膜面积明显减少，腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长均明显增加，
和模型组比较，均具有极显著性差异（P＜0.01），与假手术组比较，均无
显著性差异（P＞0.05）。
结论 莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血
管重构，具有明显的防治再狭窄作用。
获术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究
2．荡术油注射液对大鼠球囊损伤血管！型孤型胶原的影响
目的 探讨I型及＊型胶原在血管损伤后的变化及裁术油注射液的作
用。
方法 术后14天处死动物，采用苦味酸天狼猩红一偏振光显示法
结合图像分析观测各组1型及＊型胶原的排列、分布、含量及其比例。
结果 术后 14天，偏光显微镜下，模型组 l、Ill型胶原较假手术组明
显增多、增粗、变亮、紊乱，其分布以外膜为主，经图像分析I、ill型
胶原的面积均明显增加（P＜0刀1），胶原10H无显著性差异（P＞0刀5）。
载术油组与模型组相比，I、Ill型胶原明显增少、变细、变暗、排列较
整齐，其分布以外膜为主，经图像分析I、Ill型胶原的面积明显减少
叩叱．01），胶原I／HI无显著性差异（P＞ 0．05），与假手术组比较，均无显
著性差异（P＞0刀5）。
结论I、Ill型胶原排列的紊乱，含量的增加是再狭窄的重要机制，
但其比值在再狭窄过程中可能并不重要。改善1、Ill型胶原的排列，抑
制1、Ill型胶原合成，是我术油注射液抑制血管重构、防治再狭窄的主
要机理。
3．颤术油注射液对大鼠球羹损伤血管外膜TGF小 lmRNA的影响
目的 探讨外膜TGF 6 lmRNA在血管损伤后的变化及我术油注射
液的作用。
方法 术后7天处死动物，采用原位杂交技术结合图像分析观测备组
外膜TGF p lmRNA的表达情况。
结果 假手术组：血管外膜细胞极少表达TGF下 IInRNA；术后7
天模型组：血管外膜较多的细胞表达 TG卜日 lmANA，棕黄色为阳性反
应；我术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。
图像分析结果：模型组较假手术组细胞数、平均截面积明显增高
叩叩．01），细胞灰度值明显降低0叼刀1人亵术油组较模型组细胞数。
平均截面积明显降低（P＜0．of），细胞灰度值明显增加0＜0。05人我术
3
践术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究
油组的细胞数、平均截面积及细胞灰度值与假手术组比较，均无显著性差
异（P＞0刀5）。
结论 外膜TGF－p lmRNA基因表达的增加是血管重构的重要机
制，抑制外膜＊GFpl＊RN A基因表达，是裁术油注射液抑制血管重构、
防治再狭窄的主要机理。
In the first 24 years of its existence, percutaneous transluminal coronary
angioplasty (PTCA) has emerged to become the most common major medical
intervention of coronary heart disease. However, restenosis is an important
limitation of efficacy of this method. It occurs in 30% to 50% of patients
within 3/6 months of the procedure and accounts for significant health care
expenditures. The prevention and cure of restenosis have become a keen spot
in the research of cardiology. To date, pathomechanism of the restenosis is not
clear. There were many attempts to prevent restenosis based on the
pathophysiology, but so far no successful method has been found.
The current situation and problem about the investigation of restenosis at
home and abroad is summarized and the theory of it in TCM is discussed in
the paper. On reviewing its situation in clinical and pharmacologic
investigation, We speculate injection of Oleum Curcumae Aromaticae oil ( E
Zhu You ) may be used in the treatment of restenosis .In order to test the
possibility we designed the topic.endothelial denudation of the left common
carotid artery in male Sague-Dawley rats was performed with 2F PTCA
balloon catheter. Rats were divided into three groups randomly :sham-
operation group, model group and E Zhu You Group(n=8). 3 days before
ballooon injury until the time to be killed, E Zhu You group rats were treated
with intraperitoneal injection of Oleum Curcumae Aromaticae oil
(O.lg/lOml,4Omg/kgld) while the other two groups with saline at the same
dosage. We therefore used the well-characterized and reproducible rat model
to examine the effects and mechanisms of injection of Oleum Curcumae
Aromaticae oil on the arterial response to balloon injury.
I. The effects of Oleum Curcumae Aromaticae oil injection on
neointimal formation and vascular remodeling after arterial injury.
Objective To investigate the effect of Oleum Curcumae Aromaticae oil
injection on the intimal hyperplasia and vascular remodeling after arterial
injury.
Methods The rats were killed at 14 days after inj ury. Cross-sections
stained with hematoxylin-eosin from the injuried segments were processed for
histological and morphological study by computer-assisted picture analysis
system.
Results 14 days after balloon injury ,partial disruption of the IEL and
media was found, as well intirnal hyperplasia and lumen stenosis.Lumen
area,EEL perimeter,IEL perimeter of model group were decreased
significantly (P<0.0l) than those of sham-operation group.Compared with
model group,maxiinal intimal thickness,neointima area of E Zhu You group
were decreased significantly (P<0.0 1 )while were not difference with those of
the sham-operation group (P>0.05) . Lumen area,EEL perimeter,IEL
perimeter increased markedly (P<0.0 1) up to that of the sham-operation
group (P>0.05)
Conclusions Oleum Curcumae Aromaticae oil injection is effective on
restenosis after arterial injury by inhibiting neointimal fonnation and
constrictive vascular remodeling.
2. The effects of Oleum Curcumae Aromaticae oil injection on
collagen types I and III after arterial injury.
Objective To investigate the changes of collagen types I and Ill after
arterial injury and the effect of Oleum Curcumae Aromaticae oil injection on
them.
Methods The rats were killed at 14 days after injury. Cross-sections
stained with picrosirius red from the injuried segments were proce
的主要手段之一，但术后6月内大约有30％～50％的患者发生再狭窄
（RS），大大限制了它的临床应用。因此，RS的防治成为心血管病研究
领域中的热点。但是RS的确切机制和防治至今仍不十分清楚。
论文综述了国内外PTCA后再狭窄的研究现状及存在的问题，探讨
了中医对再狭窄的认识，并通过回顾莪术油注射液的临床和药理研究状
况后发现，莪术油注射液可能具有潜在的防治再狭窄作用，因此设计了
本课题。用2.0F PTCA球囊导管扩张雄性SD大鼠左颈总动脉制作PTCA
后再狭窄模型，设立假手术组、模型组和莪术油组，莪术油组术前3天
至术后处死日腹腔注射莪术油注射液（含莪术油0.1g/10ml）40mg/kg/d，其
余两组腹腔注射同剂量的生理盐水，研究莪术油注射液对实验性动脉再狭
窄的防治作用及其机理。内容如下：
1.莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响
目的 研究莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管
重构的影响。
方法 术后14天处死动物，各组切片行HE染色后，计算机图像分
析系统分析形态学及组织学的变化。
结果 动脉损伤后14天，出现部分内弹力板断裂，损伤达中层，并
有新生内膜形成和管腔狭窄。模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板
周长较假手术组均明显减少（P＜0.01）；莪术油组最大内膜厚度及新生内
膜面积明显减少，腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长均明显增加，
和模型组比较，均具有极显著性差异（P＜0.01），与假手术组比较，均无
显著性差异（P＞0.05）。
结论 莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血
管重构，具有明显的防治再狭窄作用。
获术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究
2．荡术油注射液对大鼠球囊损伤血管！型孤型胶原的影响
目的 探讨I型及＊型胶原在血管损伤后的变化及裁术油注射液的作
用。
方法 术后14天处死动物，采用苦味酸天狼猩红一偏振光显示法
结合图像分析观测各组1型及＊型胶原的排列、分布、含量及其比例。
结果 术后 14天，偏光显微镜下，模型组 l、Ill型胶原较假手术组明
显增多、增粗、变亮、紊乱，其分布以外膜为主，经图像分析I、ill型
胶原的面积均明显增加（P＜0刀1），胶原10H无显著性差异（P＞0刀5）。
载术油组与模型组相比，I、Ill型胶原明显增少、变细、变暗、排列较
整齐，其分布以外膜为主，经图像分析I、Ill型胶原的面积明显减少
叩叱．01），胶原I／HI无显著性差异（P＞ 0．05），与假手术组比较，均无显
著性差异（P＞0刀5）。
结论I、Ill型胶原排列的紊乱，含量的增加是再狭窄的重要机制，
但其比值在再狭窄过程中可能并不重要。改善1、Ill型胶原的排列，抑
制1、Ill型胶原合成，是我术油注射液抑制血管重构、防治再狭窄的主
要机理。
3．颤术油注射液对大鼠球羹损伤血管外膜TGF小 lmRNA的影响
目的 探讨外膜TGF 6 lmRNA在血管损伤后的变化及我术油注射
液的作用。
方法 术后7天处死动物，采用原位杂交技术结合图像分析观测备组
外膜TGF p lmRNA的表达情况。
结果 假手术组：血管外膜细胞极少表达TGF下 IInRNA；术后7
天模型组：血管外膜较多的细胞表达 TG卜日 lmANA，棕黄色为阳性反
应；我术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。
图像分析结果：模型组较假手术组细胞数、平均截面积明显增高
叩叩．01），细胞灰度值明显降低0叼刀1人亵术油组较模型组细胞数。
平均截面积明显降低（P＜0．of），细胞灰度值明显增加0＜0。05人我术
3
践术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究
油组的细胞数、平均截面积及细胞灰度值与假手术组比较，均无显著性差
异（P＞0刀5）。
结论 外膜TGF－p lmRNA基因表达的增加是血管重构的重要机
制，抑制外膜＊GFpl＊RN A基因表达，是裁术油注射液抑制血管重构、
防治再狭窄的主要机理。
In the first 24 years of its existence, percutaneous transluminal coronary
angioplasty (PTCA) has emerged to become the most common major medical
intervention of coronary heart disease. However, restenosis is an important
limitation of efficacy of this method. It occurs in 30% to 50% of patients
within 3/6 months of the procedure and accounts for significant health care
expenditures. The prevention and cure of restenosis have become a keen spot
in the research of cardiology. To date, pathomechanism of the restenosis is not
clear. There were many attempts to prevent restenosis based on the
pathophysiology, but so far no successful method has been found.
The current situation and problem about the investigation of restenosis at
home and abroad is summarized and the theory of it in TCM is discussed in
the paper. On reviewing its situation in clinical and pharmacologic
investigation, We speculate injection of Oleum Curcumae Aromaticae oil ( E
Zhu You ) may be used in the treatment of restenosis .In order to test the
possibility we designed the topic.endothelial denudation of the left common
carotid artery in male Sague-Dawley rats was performed with 2F PTCA
balloon catheter. Rats were divided into three groups randomly :sham-
operation group, model group and E Zhu You Group(n=8). 3 days before
ballooon injury until the time to be killed, E Zhu You group rats were treated
with intraperitoneal injection of Oleum Curcumae Aromaticae oil
(O.lg/lOml,4Omg/kgld) while the other two groups with saline at the same
dosage. We therefore used the well-characterized and reproducible rat model
to examine the effects and mechanisms of injection of Oleum Curcumae
Aromaticae oil on the arterial response to balloon injury.
I. The effects of Oleum Curcumae Aromaticae oil injection on
neointimal formation and vascular remodeling after arterial injury.
Objective To investigate the effect of Oleum Curcumae Aromaticae oil
injection on the intimal hyperplasia and vascular remodeling after arterial
injury.
Methods The rats were killed at 14 days after inj ury. Cross-sections
stained with hematoxylin-eosin from the injuried segments were processed for
histological and morphological study by computer-assisted picture analysis
system.
Results 14 days after balloon injury ,partial disruption of the IEL and
media was found, as well intirnal hyperplasia and lumen stenosis.Lumen
area,EEL perimeter,IEL perimeter of model group were decreased
significantly (P<0.0l) than those of sham-operation group.Compared with
model group,maxiinal intimal thickness,neointima area of E Zhu You group
were decreased significantly (P<0.0 1 )while were not difference with those of
the sham-operation group (P>0.05) . Lumen area,EEL perimeter,IEL
perimeter increased markedly (P<0.0 1) up to that of the sham-operation
group (P>0.05)
Conclusions Oleum Curcumae Aromaticae oil injection is effective on
restenosis after arterial injury by inhibiting neointimal fonnation and
constrictive vascular remodeling.
2. The effects of Oleum Curcumae Aromaticae oil injection on
collagen types I and III after arterial injury.
Objective To investigate the changes of collagen types I and Ill after
arterial injury and the effect of Oleum Curcumae Aromaticae oil injection on
them.
Methods The rats were killed at 14 days after injury. Cross-sections
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引文
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3．王宏伟，赵华月，熊一力．APIO134对凝血酶诱导内皮细胞表达c-sis mRNA/PDGF-B链蛋白的影响．中药药理与临床 1998；14(3)：13-15
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5．周小明，陆再英．水蛭素对培养的兔动脉平滑肌细胞的抑制作用．中国循环杂志 1996；11(2)：
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8．尹春琳，徐成斌．芦荟大黄素对动脉损伤后血管平滑肌细胞增殖的影响．中国中西医结合杂志 1998；18(7)：420-422
9．周小明，陆再英．丹参注射液对培养的动脉平滑肌细胞增殖的影响，中药药理与临床 1995；11(3)：31-32
10．孙宝华，张婉蓉，车东嫒．丹参对缺氧性内皮细胞条件培养液促平滑肌细胞增生和胶原合成的影响．同济医科大学学报 1995；24(1)：5-8
11．汪道文，赵华月．穿心莲提取物和鱼油预防血管成形后再狭窄及其作用机理的实验研究．中国介入心脏病学杂志 1995；3(1)：32-36
12．唐利龙，汪利惠，朱国英，等．川芎嗪和肝素对原代培养平滑肌细胞生长和分裂的影响．中国中西医结合杂志 1995；15(1)：38-39
13．唐利龙，汪利惠，张均华，等．川芎嗪和肝素对原代培养平滑肌细胞胶原表达的影响．中国中西医结合杂志 1995；15(11)：666-667
14．余先杰，吴晋湘，王新星，等．川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其及其机理．湖南医科大学学报 1992；17(4)：3503
15．候晓平，贾国良，赵宽，贾广兴等．胶股兰总皂甙对兔动脉内皮损伤后内膜增殖及sis基因表达的影响．第四军医大学学报 1998；19(5)501-504
16．夏豪，李庚山，许家琍，蒋锡嘉．三七总皂甙对兔颈动脉内皮剥脱术后c-myc基因表达及血管平滑肌增殖的影响．中国介入心脏病学杂志 1997；5(1)：45-47
17．陈星，汪洛，丰美福，朱国英．雷公藤红素对大鼠平滑肌细胞c-myc及血小板源性生长因子的mRNA的影响．中国中西医结合杂志 1998；18(3)：156-157
18．刘成云，张银环，管思明，曾秋棠，陈志坚，王琳，毛焕元．葛根素对血管内皮剥脱术后Ⅰ型胶原增生的影响．临床心血管病杂志 1997；13(3)：176-177
19．史大卓，徐风芹，马晓昌，李立志，汪小芳，陈可冀，李平，毛节明，陈明哲，韩启德．血府逐瘀浓缩丸防治家兔经皮血管腔内成形术后再狭窄的研究．中医杂志 1997；38(11)：685-687
20．史大卓，李静，马晓昌，张群豪，毛节明，陈明哲，陈可冀．血府逐瘀浓缩丸预防冠心病病人经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的临床观察．中医杂志 1997；38(1)：27-29
21．谢全锦，吴伟康，何勤，侯灿．补阳还五汤对受创血管内皮PDGF受体基因表达的调节作用．中医药信息 1997；14(1)：40-41
22．李自成，王瑞绵，曹茂银，严四新．中药当归配伍丹参复方对兔髂动脉球囊内皮剥脱术后血小板粘附的影响．临床心血管病杂志 1997；13(6)：361-364
23．张文高，邵念方，管昌益，周苏宁，翟连群等．中医药防治经皮腔内冠状动脉成行术后再狭窄的思路和方法．山东中医药大学学报 2000；24(1)：7—9
24．曾定尹，于波，郑晓伟，齐国先，王晓静，陈燕，宋继谒，石玉秀．血脂康对家兔血管平滑肌细胞增殖迁移的抑制作用．中华内科杂志 1998；37(6)：
25．齐国先，曾定尹，刘利，赵安乐，许波宁．血脂康对家兔血管成行术后内膜增殖及c-myc基因表达的影响．中华内科杂志 1999；38(8)：
26．齐国先，曾定尹，刘利，张月兰．血脂康对家兔血管成行术后内膜增殖及内皮功能的影响．中国循环杂志 1999；14卷增刊：61
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14．余先杰，吴晋湘，王新星，等．川芎嗪对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及其及其机理．湖南医科大学学报 1992；17(4)：3503
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19．史大卓，徐风芹，马晓昌，李立志，汪小芳，陈可冀，李平，毛节明，陈明哲，韩启德．血府逐瘀浓缩丸防治家兔经皮血管腔内成形术后再狭窄的研究．中医杂志 1997；38(11)：685-687
20．史大卓，李静，马晓昌，张群豪，毛节明，陈明哲，陈可冀．血府逐瘀浓缩丸预防冠心病病人经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄的临床观察．中医杂志 1997；38(1)：27-29
21．谢全锦，吴伟康，何勤，侯灿．补阳还五汤对受创血管内皮PDGF受体基因表达的调节作用．中医药信息 1997；14(1)：40-41
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