肠愈宁对溃疡性结肠炎大鼠模型细胞因子网络调控的研究
|
摘要
目的探讨溃疡性结肠炎(UC)的基本病机，研究以清热解毒、健脾燥湿为立法原则所创立的经验方剂肠愈宁对活动期UC细胞网络因子TLR4，NF-κB，TNF-α的调控作用，阐明肠愈宁治疗活动期溃疡性结肠的作用机制。
方法采用改良复合法(2，4二硝基氯苯(DNCB)、乙酸+高脂饮食)造模方法制作符合湿热蕴结型的UC大鼠模型，并采用具有清热解毒、健脾燥湿功效的中药肠愈宁颗粒进行治疗。治疗时，分别给予低剂量(1 0g／kg·d)和高剂量(20g／kg·d)的肠愈宁颗粒灌胃，并以西药SAS P(0．5g／k g·d)作为阳性对照药，同时设模型组和空白组进行对照。造模时间为1 6天，造模成功后给予治疗4周。造模期间及治疗结束后分别观察炎症活动指数(DAI)。并于治疗结束后处死大鼠，进行炎症大体形态损伤评分，组织学损伤评分，观察肠黏膜病理变化情况，以及对组织TNF-α、TLR 4，NF-κB的影响。
结果统计学分析认为西药组、中药低剂量组、中药高剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0．01)，而西药组、中药低剂量组、中药高剂量组三组无明显差异，说明肠愈宁颗粒与柳氮磺胺吡啶对UC大鼠均具有治疗作用；西药组、中药低剂量组、中药高剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0．01)，说明肠愈宁对UC细胞网络因子TLR 4，NF-κB，TNF-α有调节作用。
结论1．活动期UC的中医病机主要为湿热蕴结兼有脾虚，湿热蕴结是UC活动期的病理特点，脾虚是UC的发病基础和必然转归。2．大鼠结肠黏膜的细胞网络因子TLR 4、NF-κB、TN F-α在UC活动期处于高表达，可能是UC发病的重要机制。3．肠愈宁对活动期UC大鼠模型有治疗作用，对于DAI评分、大体评分及炎症评分都有显著的降低作用。4．肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎大鼠黏膜中的TNF-α的表达有抑制作用。5．肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎大鼠黏膜中的TLR 4的表达有抑制作用。6．肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎大鼠黏膜中的NF-κB的表达有抑制作用。7．肠愈宁对活动期UC大鼠结肠黏膜的细胞网络因子有调控作用，该作用可能是肠愈宁颗粒治疗UC的主要机制之一。
Objective:Discussing the basic pathogenesis of ulcerative colitis andinvestigate the regulating effects on cytokine network factorsTLR4,NF-kB,TNF-a of active ulcerative colitis in rats,with Chang Yu NingGranula,a experiential decoction which was formed basing on rule ofclearing away heat to detoxify and strengthening spleen to removedampness,in order to clarify the functional mechanism of Chang Yu NingGranula on treating active ulcerative colitis.
Methods:Making rats models which according to the syndrome ofaccumulation of dame-heat by using composite methods and then treatingthem with Chang Yu Ning Granula.Both of the two Chinese medicinetreating groups were given high dose and low dose of Chang Yu NingGranula separately.The control group was treated with SASP,meanwhile,there are also model group and blank group for comparison.The treatinggroup was administrated for 4 weeks after successfully making rats modelsfor 16 days.Inflammatory activity index(DAI)was assessed during modelsmaking period and after treatment.The tissues from rats models wereobserved under optical microscope,in order to know the change or gastricmucosa and the pathological and histological injury,then the expression ofTLR4,NF-kB and TNF-a were detected in tissues with Elisa methods andRT-PCR respectively.
Result:Results:It is indicated by statistical analysis that the scores ofDAI,histological injury,and general morphological damage weresignificantly different in blank control group,control group,westernmedicine group,low dose of Chinese medicine group and high dose ofChinese medicine group.(p＜0.01),There weren't obvious difference amongwestern medicine group,low dose group of Chinese medicine and high dosegroup of Chinese medicine.It shows that both of Chang Yu Ning Granulaand SASP have therapeutic effect with UC.and Chang Yu Ning Granula has regulating function on cytokine network factors TLR4,NF-kB and TNF-a.
Conclusion:1.The basic pathogenesis of active UC is mainlyaccumulation of damp-heat accompany with deficiency of spleen.Accumulation of damp-heat is the pathological characteristic of active UCand deficiency of spleen is basic pathogenesis and inevitable outcome.2.Cytokine network factors TLR4,NF-kB and TNF-a in rats colonic mucosahave high expression in active UC,which may be important mechanism ofincidence of UC.3.Chang Yu Ning Granula has therapeutic effects on activeUC,and can also low down the score of DAI,general morphology andinflammation.4.Chang Yu Ning Granula has inhibition function on theexpression of TLR4 in rats colonic mucosa of active UC.5.Chang Yu NingGranula has inhibition function on the expression of TNF-a in rats colonicmucosa of active UC.6.Chang Yu Ning Granula has inhibition function onthe expression of NF-kB in rats colonic mucosa of active UC.7.Chang YuNing Granula has regulating function on expression of cytokine networkfactors in rats colonic mucosa of active UC,which is the main mechanismof Chang Yu Ning Granula on treating UC.
方法采用改良复合法(2，4二硝基氯苯(DNCB)、乙酸+高脂饮食)造模方法制作符合湿热蕴结型的UC大鼠模型，并采用具有清热解毒、健脾燥湿功效的中药肠愈宁颗粒进行治疗。治疗时，分别给予低剂量(1 0g／kg·d)和高剂量(20g／kg·d)的肠愈宁颗粒灌胃，并以西药SAS P(0．5g／k g·d)作为阳性对照药，同时设模型组和空白组进行对照。造模时间为1 6天，造模成功后给予治疗4周。造模期间及治疗结束后分别观察炎症活动指数(DAI)。并于治疗结束后处死大鼠，进行炎症大体形态损伤评分，组织学损伤评分，观察肠黏膜病理变化情况，以及对组织TNF-α、TLR 4，NF-κB的影响。
结果统计学分析认为西药组、中药低剂量组、中药高剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0．01)，而西药组、中药低剂量组、中药高剂量组三组无明显差异，说明肠愈宁颗粒与柳氮磺胺吡啶对UC大鼠均具有治疗作用；西药组、中药低剂量组、中药高剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P＜0．01)，说明肠愈宁对UC细胞网络因子TLR 4，NF-κB，TNF-α有调节作用。
结论1．活动期UC的中医病机主要为湿热蕴结兼有脾虚，湿热蕴结是UC活动期的病理特点，脾虚是UC的发病基础和必然转归。2．大鼠结肠黏膜的细胞网络因子TLR 4、NF-κB、TN F-α在UC活动期处于高表达，可能是UC发病的重要机制。3．肠愈宁对活动期UC大鼠模型有治疗作用，对于DAI评分、大体评分及炎症评分都有显著的降低作用。4．肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎大鼠黏膜中的TNF-α的表达有抑制作用。5．肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎大鼠黏膜中的TLR 4的表达有抑制作用。6．肠愈宁对活动期溃疡性结肠炎大鼠黏膜中的NF-κB的表达有抑制作用。7．肠愈宁对活动期UC大鼠结肠黏膜的细胞网络因子有调控作用，该作用可能是肠愈宁颗粒治疗UC的主要机制之一。
Objective:Discussing the basic pathogenesis of ulcerative colitis andinvestigate the regulating effects on cytokine network factorsTLR4,NF-kB,TNF-a of active ulcerative colitis in rats,with Chang Yu NingGranula,a experiential decoction which was formed basing on rule ofclearing away heat to detoxify and strengthening spleen to removedampness,in order to clarify the functional mechanism of Chang Yu NingGranula on treating active ulcerative colitis.
Methods:Making rats models which according to the syndrome ofaccumulation of dame-heat by using composite methods and then treatingthem with Chang Yu Ning Granula.Both of the two Chinese medicinetreating groups were given high dose and low dose of Chang Yu NingGranula separately.The control group was treated with SASP,meanwhile,there are also model group and blank group for comparison.The treatinggroup was administrated for 4 weeks after successfully making rats modelsfor 16 days.Inflammatory activity index(DAI)was assessed during modelsmaking period and after treatment.The tissues from rats models wereobserved under optical microscope,in order to know the change or gastricmucosa and the pathological and histological injury,then the expression ofTLR4,NF-kB and TNF-a were detected in tissues with Elisa methods andRT-PCR respectively.
Result:Results:It is indicated by statistical analysis that the scores ofDAI,histological injury,and general morphological damage weresignificantly different in blank control group,control group,westernmedicine group,low dose of Chinese medicine group and high dose ofChinese medicine group.(p＜0.01),There weren't obvious difference amongwestern medicine group,low dose group of Chinese medicine and high dosegroup of Chinese medicine.It shows that both of Chang Yu Ning Granulaand SASP have therapeutic effect with UC.and Chang Yu Ning Granula has regulating function on cytokine network factors TLR4,NF-kB and TNF-a.
Conclusion:1.The basic pathogenesis of active UC is mainlyaccumulation of damp-heat accompany with deficiency of spleen.Accumulation of damp-heat is the pathological characteristic of active UCand deficiency of spleen is basic pathogenesis and inevitable outcome.2.Cytokine network factors TLR4,NF-kB and TNF-a in rats colonic mucosahave high expression in active UC,which may be important mechanism ofincidence of UC.3.Chang Yu Ning Granula has therapeutic effects on activeUC,and can also low down the score of DAI,general morphology andinflammation.4.Chang Yu Ning Granula has inhibition function on theexpression of TLR4 in rats colonic mucosa of active UC.5.Chang Yu NingGranula has inhibition function on the expression of TNF-a in rats colonicmucosa of active UC.6.Chang Yu Ning Granula has inhibition function onthe expression of NF-kB in rats colonic mucosa of active UC.7.Chang YuNing Granula has regulating function on expression of cytokine networkfactors in rats colonic mucosa of active UC,which is the main mechanismof Chang Yu Ning Granula on treating UC.
引文
1 延卫东，何琰，陈延．余绍源教授治疗UC经验[J]．河南中医，200626(6)：17
2 范恒，邱明义，段雪云，等．理肠四方治疗UC病机探讨，贵阳中医学院学报，2004，26(4)：17-19
3 罗文纪，陈波．王福仁主任医师治疗溃疡性结肠胃炎临床经验[J]．福建中医药200637(2)：22-23
4 田德录，田海河．慢性非特异性UC中医研究述评[J]．北京中医药大学学报，1994，17(6)：2-6
5 王希利，彭艳红，孙明祎，等．UC痰瘀病机要素探析[J]．中华中医药学刊 2007，25(4)：720
6 张燕，刘鑫．UC的辨治思路及方法[J]．安徽中医学院学报，2003，22(2)：29-30
7 陈治水．UC中西医结合诊治方案[J]．现代消化及介入诊疗，2004，9(4)：240-243
8 何长义，王佐军．辨证治疗UC118例[J]．河北中医，2005，27(4)：267
9 王幼，孟昭彦．UC的中医辨证治疗[J]．中国中医药信息杂志，2002，9(12)：40
10 史仁杰，朱秉宜．治疗慢性结肠炎的经验[J]．中国中医药信息杂志，2000，7(2)：72～73
11 何长义，王佐军．辨证治疗UC118例[J]．河北中医，2005，27(4)：267
12 张东庚．辨证内服中药配合灌肠治疗慢性非特异性UC39例[J]．广西中医药2003，26(5)：25-26
13 李军昌，张宏博等．UC患者98例的中医证型[J]．第四军医大学学报2003，24(5)：462
14 陈家培．中医辨证治疗慢性UC40例[J]．广西中医药2003，26(1)：38-39
15 安雪峰，赵继国等．中医辨证分型治疗慢性结肠炎82例[J]．四川中医，2005，23(9)：63
16 谭远忠，姜锦林．辨证与辨病治疗UC40例临床观察[J]．时珍国医国药，2000，11(3)：261
17 许强富．辨证论治慢性UC38例疗效观察[J]．国医论坛，2008，23(1)：22
18 刘庆善．中西医结合辨证分型治疗慢性非特异性UC分析[J]现代中西医结合杂志，2008，17(2)192-193
19 赵淑媛，戴宗海，杨世兴，等．辨证治疗UC80例[J]．陕西中医，1989，10：53-54
20 李乾构．中医药治疗UC的思路[J]．北京中医，2004，23(3)：149．
21 张燕，刘鑫．UC的辨治思路及方法，安徽中医学院学报，2003年4月第22卷第2期：29-30
22 CollinsCE，CahillMR，NewlanAC，etal．Platelet cir culate in an activated statein inflammatory bowel disease[J]．Gastroenterology，1994，106(4)：840～845．
23 马振亚．中药方剂与免疫[M]．西安：陕西科技出版社，1992．115～120，150～156．
24 王海霞，王幼，等．辨证施治UC．内蒙古中医，2008年1期，22-23．
25 李军祥．UC的治疗重在调气和血[J]．江苏中医药，2006，27(1)：12]
26 何长义，王佐军．辨证治疗UC118例．河北中医，2005，27(4)：2672268．
27 康承君，李家邦．三皮汤加味治疗UC临床疗效观察[J]．中国中西医结合消化杂志，2006，14(3)：164-166
28 李玉锋，王垂杰．王垂杰治疗UC经验[J]．辽宁中医杂志2006，33(6)：655-656
29 吕海泉．中药内外合用治疗慢性UC61例临床观察[J]．青海医药杂志，2006，36(3)：43-44
30 谭远忠，姜锦林．辨证与辨病治疗UC40例临床观察[J]时珍国医国药，2000，11(3)：261-261
31 李德和，余涛．辨证分型治疗慢性UC经验．河北中医2007年3月第29卷第3期
32 曹丹．芍药汤加减治疗UC60例．吉林中医药，2005，25(4)：23-24
33 刘兰印．参苓白术散加减治疗慢性UC80例[J]．河北中医2004，26(7)528
34 李红卫，孙素明．益肠汤治疗慢性UC46例[J]河北中医，2004，26(4)：258-259
35 谢传星．逐瘀清肠汤治疗UC78例[]．陕西中医，2005，26(12)：1332-1333
36 杜晓泉．健脾和肠汤治疗慢性非特异性UC42例[J]1 陕西中医，2006，27(1)：50-51
37 谢晶日，赵树平，梁国英．三白灌肠液治疗UC的临床研究[J]．中医药信息，2005，22(3)：45-46
38 张扬，周天羽，王俊江，等．结肠灵保留灌肠治疗慢性非特异性UC临床观察[J]1辽宁中医杂志，2006，33(4)：4-7
39 刘安祥．结肠汤加云南白药保留灌肠治疗UC36例[J]．中国中西医结合杂志，2004，24(11)：10-37．
40 赵增虎，丁瑞亮，范青键，等．思密达复合液保留灌肠治疗UC62例．实用中医内科杂志，2002，16(7)：22．
41 宋良，张进峰，郜艳丽．中西医结合治疗慢性非特异性结肠炎131例[J]．河南中医学院学报，2003，18(1)：47-48．
42 杨关根，黄常新，刘智勇，等．慢性UC中西医结合治疗分析[J]．中国中西医结合外科杂志，2005，11(4)：315-316．
43 施海．中药治疗慢性UC90例临床研究[J]．上海中医药杂志，2006，40(11)：18-19
44 张卫刚．健脾清利法结合中药保留灌肠治疗UC临床观察[J]．上海中医药杂志，2005，39(7)：27．
45 刘少琼．四白汤口服加灌肠治疗UC60例[J]．陕西中医，2007，28(1)：56-58．
46 杨顺益．针灸治疗UC的临床观察[J]．上海针灸杂志，2001，20(1)：17．
47 刘兴，孙月霞．温针灸治疗UC 30例[J]．新疆中药，2002，20(5)：33．
48 方向明，刘维洲，肖永俭，等．艾灸治疗UC 58例疗效观察[J]．针刺研究，1999，24(1)：66．
49 吕明，刘晓艳．推拿三步九法结合针灸治疗慢性UC 46例[J]．辽宁中医杂志，2005，32(9)：951．
50 王会珍．针灸综合疗法治疗UC64例．上海针灸杂志，2005，24(10)：13．
51 王洪伟，韩宏妮，贾丽君，等．水罐疗法加针刺治疗UC56例．中国针灸杂志，2005，25(1)：14
52 吕明，刘晓艳．推拿三步九法结合针灸治疗慢性UC46例．辽宁中医杂志，2005，32(9)：951．
53 李东冰，谢振年，苗春红，等．穴位强化埋线疗法治疗慢性非特异性UC[J]．中国临床医生杂志，2008，36(2)：43-44
54 李红枝．艾灸加中药灌肠治疗慢性UC60．临床医药实践杂志，2008，17(1)：55
55 刘久法，肖春明，杜选峰，等．结肠灌注透析联合中药治疗慢性UC23例[J]．怀化医专学报，2006，5(1)：72-73
56 李浩增，林洁．九华栓与柳氮磺吡啶栓治疗溃疡性直肠炎的临床观察[J]．北京中医药大学学报，2004，11(4)：14～15
57 胡旭光，利红宇．痛泻要方对肝郁脾虚型UC动物模型的治疗作用．广东药学院学报，2004，20(1)：40
58 李丽秋，樊华，吕方舟．纳米中药对实验大鼠脾虚型溃疡性结 肠炎的治疗作用[J]．中国微生态学杂志，2005，17(4)：43
59 杨栋，刘桂敏．UC的血栓并发症[J]．中华消化杂志，2000，20(2)：122-124
60 刘红，黄智民，刘少平，等．当归注射液对UC患者血小板功能的影响．中国肛肠病杂志，2004，24(7)：9
61 赵复锦，张雄，余小平，刘文华，吴旻．通因通用法治疗UC的临床及实验研究．中国中西医结合消化杂志，2005，13(2)：85
62 郭晓东，关庆增，刘金兰，等．加味四逆散对UC肝郁 大鼠模型血清中TXB2和6-keto-PGF1α的影响[J]．辽宁中医杂志，2004，31 (3)：256-257
63 黄柳向．丹参注射液干预治疗对UC高凝状态的影响[J]．中医药学刊，2005，23(10)：1901-1902
64 王兴鹏．现代胃肠病学[M]．上海：上海科学技术文献出版社，2000．11-72
65 Swidsinski A，Ladhoff A，Pernthaler A，et al．Mucosal flora in inflammatory bowel disease．Gatroenterology，2002，122：44-54．
66 Miller MJ，Angeles FM，Reuter BK，et al，Sandoval M．Dietary antioxidants protect gut epithelial cells from oxidantinduced apoptosis．BMC Complement Altern Med，2001，1：11．
67 李有田，迟宝荣，李冰，等．复方山芪颗粒剂治疗UC疗效及作用机理[J]．吉林大学学报(医学版)，2003，29(5)：660-663
68 张顺景，吕芳．苦参对大鼠UC中SOD、 MDA表达的影响．包头医学院学报，2005，21(2)：112
69 王少华，钟鸣，陈锦先，等．丹参对UC鼠结肠黏膜SOD活性和影响的实验研究．中国肛肠病杂志，2000，20(7)：3
70 刘建生，田怡，张晓红，等．UC与一氧化氮和氧自由基关系及丹参治疗作用研 中国医师杂志2006，8(8)：1040-1041
71 袁文进，刘云，肖云元，刘址忠．丹参酮和结肠宁佐治UC46例疗效观察[J]中国医师杂志，2002，4(12)：1406-1407．
72 刘建生，田怡，付极，张晓红，刘进．肝硬化自发性细菌性腹膜炎时血和腹水一氧化氮、内皮素变化及丹参治疗作用研究[J]．医师进修杂志，2005，28(9)：29-33．
73 范恒，段雪云，张小红，田玉美，陈国权．结肠康治疗慢性非特异性UC的实验研究．湖北中医学院学报，2000，2(2)：13
74 高文燕，李有田，李小春，等．肠炎康口服液治疗大鼠实验性UC的实验研究．中医杂志，2003，14(8)：622
75 陈碧涛．苦参碱对T细胞亚群的影响[J]．中国中西医结合消化杂志，2005，13(5)：313-315
76 李楠，等．复方血竭对UC大鼠模型结肠组织细胞因子的调节作用．中国实验方剂学杂志．2008，14(1)：53-54
77 胡旭光，利红宇．痛泻要方对肝郁脾虚型UC动物模型的治疗作用．广东药学院学报，2004，20(1)：40
78 金基成，王新月，田德禄．温下法和温涩法对UC大鼠IL-8含量的影响比较．中医药学刊，2004，22(4)：595
79 魏江洲，张建鹏，刘军华，等．海螵蛸多糖CPS-1对小鼠实验性UC作用的初步观察[J]．第二军医大学学报，2006，27(1)：28-30．
80 张永锋，陈如山，吴正治，等．益气活血健脾补肾法对结肠炎小鼠Th1/Th2型细胞因子的影响[J]．中国中医基础医学杂志，2006， 12(10)：739-740．
81 夏剑，邓长生，张明，等．姜黄素对UC小鼠肠黏膜内NF-κB及TNF-α表 达的影响．世界华人消化杂志．2005，13(2)：255-257
82 rennan P，O'Neill LA．Inhibition of nuclear factor kB by direct modification in whole cells-mechanism of action of nordihydroguaiaritic acid，curcumin and thiol modifiers．Biochem Pharmacol 1998；55：965-973
83 Foryst-Ludwig A， Neumann M， Schneider-Brachert W， Naumann M．Curcumin blocks NF-kB and the motogenic response in Helicobacter pylori-infected epithelial cells．Biochem Biophys Res Commun 2004；316：1065-1072
84 Pan MH，Lin-Shiau SY，Lin JK．Comparative Studies on the suppression of nitric oxide synthase by curcumin and its hydrogenated metabolites through down-regulation of IkB Kinase and NF-kB activation in macrophages．Biochem Pharmacol 2000；60：1665-1676
85 Han SS，Chung ST，Robertson DA，Ranjan D，Bondada S．Curcumin causes the growth arrest and apoptosis of B cell lymphoma by downregulation of egr-1，c-myc，bcl-XL，NF-kB，and P53．Clin Immunol 1999；93：152-161
86 张燕，王翔燕，张富平，等．芪菊饮对UC患者CD44和CD54的影响[J]．实用中医内科杂志，2004，18(5)：53-54
87 郑红斌，胡鸿毅，陆雄，马贵同．清肠栓对UC的防治作用的动物实验研究．上海中医药大学学报，2000，14(4)：54
88 舒德忠，万先惠，刘华蓉，等．黄连总碱对实验性UC的作用研究[J]．儿科药学杂志，2005，11 (3)：7-9
89 朱惠芳，励兰娜，王家安，等．小柴胡汤治疗UC的临床与实验研究．中国肛肠病杂志，2003，23(7)：19
90 江学良，权启镇，董兴成．鱼腥草对UC患者直肠肛门动力学的影响．中医药学报，2000，28(4)：43
91 廉南，曹均告，严清明，等．加味痛泻药方对UC癌变阻断作用的临床及实验研究．中国肛肠病杂志，2003，23(7)：17
92 邓长生，夏冰．炎症性肠病．第1版．北京：人民卫生出版社，1998：918
93 Fonager K，Sorensen HT，Olsen J．Change in incidence of Crohn's disease and ulcerative colitis in Denmark．A study based on National Registry of Patients，1981-1992．int J Epidemiol，1997，26(5)：1003
94 Hanauer SB． Inflammatory bowel disease：epidemiology，pathogenesis，and therapeutic opportunities．Inflamm Bowel Dis 2006；12 Suppl 1：S3-S9
95 Russet M G．Changes in the incidence of inflammatory bowel disease：what does it mean[J]．Fur J Intern Med 2000，11：191-196
96 Jiang XL，Cui HE An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J]．World J Gastroenterol 2002，8：158-161
97 江学良．UC现代诊疗手册．第1版．北京：中国医药科技出版社，2006：81-90
98 江学良．重视UC的维持治疗．世界华人消化杂志，2005； 13：1-5
99 Kirsner JB．Inflammatory bowel diseases：from the mystical to the cellular and now the molecular．World J Gastroenterol 2005；11：4127-4128
100 Cummings JR，Jewell DP． Clinical implications of inflammatory bowel disease genetics on phenotype．Inflamm Bowel Dis 2005；11：56-61
101 Hyphantis TN，Triantafillidis JK，Pappa S，Mantas C，Kaltsouda A，Cherakakis P，Alamanos Y，Manousos ON，MavreasVG．Defense mechanisms in inflammatory bowel disease．J Gastroenterol 2005：40：24-30
102 何新颖，唐志鹏．饮食与UC．世界华人消化杂志，2007， 15(36)：3826-3829
103 徐萍，周小江，吕农华，等．UC组织中环氧合酶-2与一氧化氮合酶的表达及意义．中华消化内镜杂志，2003，20(6)：398-399．
104 Evans JM，McMahon AD，Murray FE，McDevitt DG，MacDonald TM．Non-steroidal anti-inflammatory drugs are associated with emergency admission to hospital for colitis due to inflammatory bowel disease．Gut，1997：40：619
105 Richardson C E，Morgan JM，Jasam B，Green JT，Rhodes J，Williams GT，Lindstrom J，Woonscott S，Peel S，Thomas GA．Effect of smoking and transdermal nicotine on colonic nicotinic acetylcholine receptors in ulcerative colitis [J] .QJ Med 2003, 96: 57-65
106 Beaugerie L, Massot N, Carbonnel F, Cattan S, Gendre JP, CosnesJ.Impact of cessation of smoking on the course of ulcerative colitis [J] .Am JG astroenterol, 2001, 96: 2113-2116
107 Thomas GA, Rhodes J, Green JT, Richardson C.Role of smoking in inflammatory bowel disease: implications for therapy. Postgrad Med J, 2000;76: 273
108 Lindberg E, Tysk C, Andersson K, Jarnerot G. Smoking and inflammatory bowel disease: a case control study.Gut, 1988; 29: 352
109 Cope GF, Heatley RV, Kelleher JK.Smoking and colonic mucus in ulcerative colitis. BMJ, 1986; 293: 481
110 Coulie B, Camilleri M, Bharucha AE, Sandborn WJ, Burton D. Colonic motility in chronic ulcerative proctosigmoiditis and the effects of nicotine on colonic motility in patients and healthy subjects.Aliment Pharmacol Ther, 2001; 15: 653
111 Miller LG, Goldstein G, Murphy M, Ginns LC. Reversible alterations in immunoregulatory T cells in smoking: analysis by monoclonal antibodies and flow cytometry.Chest, 1982; 82: 526
112 Srivastava ED, Barton JR, 0' Mahony S, et al.Smoking, humoral immunity, and ulcerative colitis.Gut, 1991; 32: 1016
113 Madretsma S, Wolters LM, van Dijk JP, et al.In-vivo effect of nicotine on cytokine production by human non-adherent mononuclear cells.Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996; 8: 1017
114 Sher ME, Bank S, Greenberg R, et al.The influence of cigarette smoking on cytokine levels in patients with inflammatory bowel disease.Inflamm Bowel Dis, 1999; 5: 73
115 Fiocchi C.Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis.Gastroenterology 1998; 115: 182
116 Sartor R.Microbial factors in the pathogenesis of Crohn' s disease, ulcerative colitis，and experimental intestinal inflammation．In：Kirsner JB，ed．Inflammatory Bowel Disease，5th edn．Philadelphia：WB Saunders，2000：153
117 Theis MK，Boyko EJ．Patient perceptions of causes of inflammatory bowel disease[J]．Ain J G astroenterol 1994，89：1920
118 Kirsner JB．Etiology of idiopathic inflammatory bowel disease．AGA Postgraduate Course：Idiopathic Inflammatory Bowel Disease．P．17 New Orleans Lousiana，1984
119 刘凤芹，楚更五，李子华，等．心理因素与UC[J]．健康心理学杂志，2001，9(4)：307．
120 Mayer EA．The neurobiology of stress and gastrointestinal disease[J]．Gut 2000，47：861-869
121 Qiu BS，Valiance BA，Blennerhassett PA，Collins SM．The role of CD4+lymphocytes in the susceptibility of mice to stress induced reactivation of experimental colitis[J]．Nat Med 1999，5：1178-1182
122 Miller MJ，Angeles FM，Reuter BK，et al．Dietary ant ioxidants pro-tect gut epithelial cells from oxidant-induced apoptosis[J]．BMC Complement Altem Med，2001，1：11．
123 Orholm M，Munkholm P，Langholz E，Nielsen OH，Sorensen IA，Binder V．Familial occurrence of inflammatory bowel disease．N Engl J Med，1991；324：84
124 Orholm M，Fonager K，Sorensen HT．Risk of ulcerative colitis and Crohn's disease among offspring of patients with chronic inflammatory bowel disease．Am J Gastroenterol，1999；94：3236
125 刘桂敏，王秀坤．UC的遗传倾向[J]．中华消化杂志，1997，17(4)：188．
126 Yang H，McElree C，Roth MP，Shanahan F，Targan SR，Rotter JI．Familial empirical risks for inflammatory bowel disease：differences between Jews and non-Jews．Gut，1993；34：517
127 杜意平，叶红军，王俊萍，等．UC患者和人类白细胞抗原-DQA-1基因关联的研究．临床内科杂志，2003，20(6)：314-316
128 王军，申秀玲，曹峰林．UC的红细胞免疫与HLA相关性研究．哈尔滨医药，2003，23(4)：5-7
129 Satsangi J，Parkes M，Louis E，et al．Two stage genome-wide searchin inflammatory bowel disease provides evidence for susceptibility loci on chromosomes 3，7 and 12．Nat Genet，1996；14：199
130 Orchard TR，Thiyagaraja S，Welsh KI，Wordsworth BP，Hill Gaston JS，Jewell DP． Clinical phenotype is related to HLA genotype in the peripheral arthropathies of inflammatory bowel disease．Gastroenterology，2000：118：274
131 Kyo K，Parkes M，Takei Y，et al．Association of ulcerative colitis with rare VNTR alleles of the human intestinal mucin gene，MUC3．Hum Mol Genet 1999；8：307
132 Camplerl M，Gionchettip．Bacteria as the cause of ulcerative colitis[J]．Gut，2001，48：132．
133 Mashimo H，Wu DC，Podolsky DK，Fishman MC．Impaired defence of intestinal mucosa in mice lacking intestinal trefoil factor．Science，1996；274：262
134 江学良，崔慧斐．UC．见：江学良，崔慧斐主编．UC．北京，中国医药科技出版社，2005，45
135 郑家驹．炎症性肠病[M]．上海：上海科学技术文献出版社，1998，16-21．
136 Bach MA，et al．the use of monoclonal anti-T cell antibodies to study T cell inbalances in human disease．Clin Exp Immunol，1981，45：449．
137 李桂芝，温方红，李廷军，等．T淋巴细胞亚群检测与UC．临床荟萃，2004，19(12)：711
138 刘小方，欧阳钦，罗锋，等．UC患者肠黏膜及外周血淋巴细胞表型分析．中华消化杂志，2001，21(11)：669
139 郑家驹．炎症性肠病[M]．上海：上海科学技术文献出版社，1998，16-21．
140 Miller MJ，Angeles FM，Reuter BK，et al．Dietary ant ioxidants pro-tect gut epithelial cells from oxidant-induced apoptosis[J]．BMC Complement Altem Med，2001，1：11．
141 赵卫红，寿好长，闫福岭．细胞凋亡，郑州：河南医科大学出版社，1997，19-21；26-27；46
142 严瑾，欧阳钦，陈代云，等．UC中Fas/FasL介导的结肠上皮细胞凋亡．中华消化杂志，2001，21(7)：397-399
143 徐军发，祝斌，黄迪南，等．UC患者周围血中性粒细胞凋亡和Bc 1-2基因的表达．中国实验诊断学，2003，7(5)：421-423
144 Neurath MF，Finotto S，Fuss I，et al．Regulation of T-cell apoptosis in inflammatory bowel disease：to die or not to die，that is the mu-cosal question[J]．Trends lmmunol，2001，22：21．
145 Neurath MF，Finotto S，Fuss I，et al．Regulation of T-cell apoptosis in inflammatory bowel disease：to die or not to die，that is the mu-cosal question[J]．Trends lmmunol，2001，22：21．
146 周晓东，张彦，姜阳，等．UC血小板生成素测定的意义．中国肛肠病杂志，2002，22(7)：5
147 郑洁．UC血浆血栓素B2和6-酮-PGF1A的检测及意义．中国肛肠病杂志，2003，23(7)：3
148 Vermeire S，Peeters M，Rutgeerts P．Diagnostic approach to IBD．Hepa to gastroenterology，2000；47：44-48
149 彭仲生，胡品津，林汉良，崔毅，陈为．活检病理对诊断UC的价值．世界华人消化杂志，2001；9(11)：1269-1273
150 Bitton A，Peppercorn MA，Antonioli DA，Niles JL，Shah S，Bousvaros A，Ransil B，Wild G，Cohen A，deB Edwardes MD，Stevens AC． Clinical，biological，an d histological parameters as predictors of relapse in ulcerative colitis．Gastroenterology，2001；120：13-20
151 Oshitani N，Matsumoto T，Jinno Y，Sawa Y，Hara J，Nakamura S，Arakawa T，Kitano A，Kuroki T． Prediction of short-term outcome for patients with activ e ulcerative colitis．Dig Dis Sci，2000；45：982-986
152 Jewell DP．Ulcerative colitis．In：Feldman M，Scharschimidt BF and Sle isenger MH，ed．Gastrointestinal and liver disease．6th ed．Vol 2．Harcourt Publ Ltd，1998：1735-1761
153 Marri SR，Buchman AL． The education and employment status of patients with inflammatory bowel diseases．Inflamm Bowel Dis 2005；11：171-177
154 Marakhouski Y，Fixa B，Holoman J，Hulek P，Lukas M，Batovsky M，Rumyantsev VG，Grigoryeva G，Stolte M，Vieth M，Greinwald R．A double-blind dose-escalating trial comparing novel mesalazine pellets with mesalazine tablets in active ulcerative colitis．Aliment Pharmacol Ther 2005；21：133-140
155 江学良，崔慧斐．UC治疗的新思路．世界华人消化杂志2007；15(4)：319-322
156 Escaffit F，Perreault N，Jean D，Francoeur C，Herring E，Rancourt C，Rivard N，Vachon PH，Pare F，Boucher MP，Auclair J，Beaulieu JF．Repressed E-cadherin expression in the lower crypt of human small intestine a cell marker of functional relevance．Exp Cell Res 2005；302：206-220
157 Yoon YS，Wecker A，Heyd L，Park JS，Tkebuchava T，Kusano K，Hanley A，Scadova H，Qin G，Cha DH，Johnson KL，Aikawa R，Asahara T，Losordo DW．Clonally expanded novel multipotent stem cells from human bone marrow regenerate myocardium after myocardial infarction．J ClinInvest 2005；115：326-338
158 江学良，李兆申．干细胞与胰腺疾病．世界华人消化杂志2004；12：2438-2441
159 Chapel A，Bertho JM，Bensidhoum M，Fouillard L，Young RG，Frick J，Demarquay C，Cuvelier F，Mathieu E，Trompier F，Dudoignon N，Germain C，Mazurier C，Aigueperse J，Borneman J，Gorin NC，Gourmelon P，Thierry D．Mesenchymal stem cells home to injured tissues when co-infused with hematopoietic cells to treat a radiation-induced multi-organ failure syndrome．J Gene Med 2003；5：1028-1038
160 Okayasu I，Hatakeyama S，Yamada M，Ohkusa T，lnagakyi Y，Nakaya R．A novel method in the induction of reliable experimental acute and chronic ulcerative colitis in mice． Gatroenterology 1990；98：694-702
161 Luk HH，Ko JK，Fung HS，Cho CH．Delineation of the protective action of zinc sulfate on ulcerative colitis in rats．European J Pharmacol 2002；443：197-204
162 韩英，村田有，伊东重豪，等．长期应用尼古丁对恶唑酮诱导的实验性小鼠肠炎模型的影响及其机制探讨．中华消化杂志2001(8)：473-474
163 DohiT，KiyonoH．Dysregul at ionofmucosal immunit yandinflammatory bowel diseases，NipponRinsho．1998Jun；56(6)：1619-26
164 MacPhersonB，Pfeiffer CJ．Experimental colitis．Digestion，1976；14：424-452
165 Boitivant M，FussIJ，ChuA，etal．Oxazolonecolitis：murine model of T helpercell type 2 colitis treatable with antibodies to interleukin 4．JexpMed，1998，188：1929
166 Ceredig R，Henderson DC，NaimRC．Experimental model of ulcerative colitis．Nature，1977，266(1)：74
167 陈治水，聂志伟，张志清，等．UC动物模型的复制与健脾灵复健作用的研究．中医药学报，1990(2)：49
168 韩秋艳．肝郁脾虚证动物模型的建立．贵阳中医学院学报，2001，23(3)：59
169 王晓洁，梁建光，万军利，等．建立大鼠脾虚型UC病理模型的实验．烟台师范学院学报(自然科学版)，1999，15(2)：151
170 范恒，邱明义．UC大鼠模型的建立与评价．中医药学刊．2004，22(5)：865
171 崔淑兰，汤斌，王婉梅，等．UC患者TNF-α和IL-8的临床研究．新消化病杂志，1997，5(11)：719-720
172 Kumar A，Dhawan S，Hardegen NJ，Aggarwal BB．Curcumin(Diferuloylmethane) inhibition of tumor necrosis factor(TNF)-mediated adhesion of monocytes to endothelial cells by suppression of cell surface expression of adhesion molecules and of nuclear factor-kappa B activation．Biochem Pharmacol 1998；55：775-783
173 Michael J．Pinkoski，Thomas Brunner，Douglas R．Green，andTesuLin．Fas and Fas ligand in gut and liver[J]．Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2000，278：G354-G366．
174 Ueyama，H，Kiyohara T，Sawada N，Isozaki K，Kitamura S，Kondo S，Miya-gawa J，Kanayama S，Shinomura Y，Ishikawa H，Ohtani T，Nezu R，Nagata S，and Matsuzawa Y．High Fas ligand expression on lymphocytes in lesions of ulcerative colitis[J]．Gut，1998，43：48-55
175 Chen FE，Huang DB，Chen YQ，Ghosh G．Crystal structure of p50/p65 heterodimer of transcription factor NF-kB bound to DNA． J Nature 1998；391：410-413
176 张可，邓长生，朱尤庆，杨院平．UC组织中NF-κB，COX-2和iNOS表达的意义．世界华人消化杂志2001；9；575-578
177 陈吉，高美丽，白晓茹等．核因子-B和细胞因子在UC中的表达及其意义．世界华人消化杂志2009；17(2)209-212
178 Takeda K，Akira S．TLR signaling pathways[J]．Seminars in Immunology．2004，16：3～9
2 范恒，邱明义，段雪云，等．理肠四方治疗UC病机探讨，贵阳中医学院学报，2004，26(4)：17-19
3 罗文纪，陈波．王福仁主任医师治疗溃疡性结肠胃炎临床经验[J]．福建中医药200637(2)：22-23
4 田德录，田海河．慢性非特异性UC中医研究述评[J]．北京中医药大学学报，1994，17(6)：2-6
5 王希利，彭艳红，孙明祎，等．UC痰瘀病机要素探析[J]．中华中医药学刊 2007，25(4)：720
6 张燕，刘鑫．UC的辨治思路及方法[J]．安徽中医学院学报，2003，22(2)：29-30
7 陈治水．UC中西医结合诊治方案[J]．现代消化及介入诊疗，2004，9(4)：240-243
8 何长义，王佐军．辨证治疗UC118例[J]．河北中医，2005，27(4)：267
9 王幼，孟昭彦．UC的中医辨证治疗[J]．中国中医药信息杂志，2002，9(12)：40
10 史仁杰，朱秉宜．治疗慢性结肠炎的经验[J]．中国中医药信息杂志，2000，7(2)：72～73
11 何长义，王佐军．辨证治疗UC118例[J]．河北中医，2005，27(4)：267
12 张东庚．辨证内服中药配合灌肠治疗慢性非特异性UC39例[J]．广西中医药2003，26(5)：25-26
13 李军昌，张宏博等．UC患者98例的中医证型[J]．第四军医大学学报2003，24(5)：462
14 陈家培．中医辨证治疗慢性UC40例[J]．广西中医药2003，26(1)：38-39
15 安雪峰，赵继国等．中医辨证分型治疗慢性结肠炎82例[J]．四川中医，2005，23(9)：63
16 谭远忠，姜锦林．辨证与辨病治疗UC40例临床观察[J]．时珍国医国药，2000，11(3)：261
17 许强富．辨证论治慢性UC38例疗效观察[J]．国医论坛，2008，23(1)：22
18 刘庆善．中西医结合辨证分型治疗慢性非特异性UC分析[J]现代中西医结合杂志，2008，17(2)192-193
19 赵淑媛，戴宗海，杨世兴，等．辨证治疗UC80例[J]．陕西中医，1989，10：53-54
20 李乾构．中医药治疗UC的思路[J]．北京中医，2004，23(3)：149．
21 张燕，刘鑫．UC的辨治思路及方法，安徽中医学院学报，2003年4月第22卷第2期：29-30
22 CollinsCE，CahillMR，NewlanAC，etal．Platelet cir culate in an activated statein inflammatory bowel disease[J]．Gastroenterology，1994，106(4)：840～845．
23 马振亚．中药方剂与免疫[M]．西安：陕西科技出版社，1992．115～120，150～156．
24 王海霞，王幼，等．辨证施治UC．内蒙古中医，2008年1期，22-23．
25 李军祥．UC的治疗重在调气和血[J]．江苏中医药，2006，27(1)：12]
26 何长义，王佐军．辨证治疗UC118例．河北中医，2005，27(4)：2672268．
27 康承君，李家邦．三皮汤加味治疗UC临床疗效观察[J]．中国中西医结合消化杂志，2006，14(3)：164-166
28 李玉锋，王垂杰．王垂杰治疗UC经验[J]．辽宁中医杂志2006，33(6)：655-656
29 吕海泉．中药内外合用治疗慢性UC61例临床观察[J]．青海医药杂志，2006，36(3)：43-44
30 谭远忠，姜锦林．辨证与辨病治疗UC40例临床观察[J]时珍国医国药，2000，11(3)：261-261
31 李德和，余涛．辨证分型治疗慢性UC经验．河北中医2007年3月第29卷第3期
32 曹丹．芍药汤加减治疗UC60例．吉林中医药，2005，25(4)：23-24
33 刘兰印．参苓白术散加减治疗慢性UC80例[J]．河北中医2004，26(7)528
34 李红卫，孙素明．益肠汤治疗慢性UC46例[J]河北中医，2004，26(4)：258-259
35 谢传星．逐瘀清肠汤治疗UC78例[]．陕西中医，2005，26(12)：1332-1333
36 杜晓泉．健脾和肠汤治疗慢性非特异性UC42例[J]1 陕西中医，2006，27(1)：50-51
37 谢晶日，赵树平，梁国英．三白灌肠液治疗UC的临床研究[J]．中医药信息，2005，22(3)：45-46
38 张扬，周天羽，王俊江，等．结肠灵保留灌肠治疗慢性非特异性UC临床观察[J]1辽宁中医杂志，2006，33(4)：4-7
39 刘安祥．结肠汤加云南白药保留灌肠治疗UC36例[J]．中国中西医结合杂志，2004，24(11)：10-37．
40 赵增虎，丁瑞亮，范青键，等．思密达复合液保留灌肠治疗UC62例．实用中医内科杂志，2002，16(7)：22．
41 宋良，张进峰，郜艳丽．中西医结合治疗慢性非特异性结肠炎131例[J]．河南中医学院学报，2003，18(1)：47-48．
42 杨关根，黄常新，刘智勇，等．慢性UC中西医结合治疗分析[J]．中国中西医结合外科杂志，2005，11(4)：315-316．
43 施海．中药治疗慢性UC90例临床研究[J]．上海中医药杂志，2006，40(11)：18-19
44 张卫刚．健脾清利法结合中药保留灌肠治疗UC临床观察[J]．上海中医药杂志，2005，39(7)：27．
45 刘少琼．四白汤口服加灌肠治疗UC60例[J]．陕西中医，2007，28(1)：56-58．
46 杨顺益．针灸治疗UC的临床观察[J]．上海针灸杂志，2001，20(1)：17．
47 刘兴，孙月霞．温针灸治疗UC 30例[J]．新疆中药，2002，20(5)：33．
48 方向明，刘维洲，肖永俭，等．艾灸治疗UC 58例疗效观察[J]．针刺研究，1999，24(1)：66．
49 吕明，刘晓艳．推拿三步九法结合针灸治疗慢性UC 46例[J]．辽宁中医杂志，2005，32(9)：951．
50 王会珍．针灸综合疗法治疗UC64例．上海针灸杂志，2005，24(10)：13．
51 王洪伟，韩宏妮，贾丽君，等．水罐疗法加针刺治疗UC56例．中国针灸杂志，2005，25(1)：14
52 吕明，刘晓艳．推拿三步九法结合针灸治疗慢性UC46例．辽宁中医杂志，2005，32(9)：951．
53 李东冰，谢振年，苗春红，等．穴位强化埋线疗法治疗慢性非特异性UC[J]．中国临床医生杂志，2008，36(2)：43-44
54 李红枝．艾灸加中药灌肠治疗慢性UC60．临床医药实践杂志，2008，17(1)：55
55 刘久法，肖春明，杜选峰，等．结肠灌注透析联合中药治疗慢性UC23例[J]．怀化医专学报，2006，5(1)：72-73
56 李浩增，林洁．九华栓与柳氮磺吡啶栓治疗溃疡性直肠炎的临床观察[J]．北京中医药大学学报，2004，11(4)：14～15
57 胡旭光，利红宇．痛泻要方对肝郁脾虚型UC动物模型的治疗作用．广东药学院学报，2004，20(1)：40
58 李丽秋，樊华，吕方舟．纳米中药对实验大鼠脾虚型溃疡性结 肠炎的治疗作用[J]．中国微生态学杂志，2005，17(4)：43
59 杨栋，刘桂敏．UC的血栓并发症[J]．中华消化杂志，2000，20(2)：122-124
60 刘红，黄智民，刘少平，等．当归注射液对UC患者血小板功能的影响．中国肛肠病杂志，2004，24(7)：9
61 赵复锦，张雄，余小平，刘文华，吴旻．通因通用法治疗UC的临床及实验研究．中国中西医结合消化杂志，2005，13(2)：85
62 郭晓东，关庆增，刘金兰，等．加味四逆散对UC肝郁 大鼠模型血清中TXB2和6-keto-PGF1α的影响[J]．辽宁中医杂志，2004，31 (3)：256-257
63 黄柳向．丹参注射液干预治疗对UC高凝状态的影响[J]．中医药学刊，2005，23(10)：1901-1902
64 王兴鹏．现代胃肠病学[M]．上海：上海科学技术文献出版社，2000．11-72
65 Swidsinski A，Ladhoff A，Pernthaler A，et al．Mucosal flora in inflammatory bowel disease．Gatroenterology，2002，122：44-54．
66 Miller MJ，Angeles FM，Reuter BK，et al，Sandoval M．Dietary antioxidants protect gut epithelial cells from oxidantinduced apoptosis．BMC Complement Altern Med，2001，1：11．
67 李有田，迟宝荣，李冰，等．复方山芪颗粒剂治疗UC疗效及作用机理[J]．吉林大学学报(医学版)，2003，29(5)：660-663
68 张顺景，吕芳．苦参对大鼠UC中SOD、 MDA表达的影响．包头医学院学报，2005，21(2)：112
69 王少华，钟鸣，陈锦先，等．丹参对UC鼠结肠黏膜SOD活性和影响的实验研究．中国肛肠病杂志，2000，20(7)：3
70 刘建生，田怡，张晓红，等．UC与一氧化氮和氧自由基关系及丹参治疗作用研 中国医师杂志2006，8(8)：1040-1041
71 袁文进，刘云，肖云元，刘址忠．丹参酮和结肠宁佐治UC46例疗效观察[J]中国医师杂志，2002，4(12)：1406-1407．
72 刘建生，田怡，付极，张晓红，刘进．肝硬化自发性细菌性腹膜炎时血和腹水一氧化氮、内皮素变化及丹参治疗作用研究[J]．医师进修杂志，2005，28(9)：29-33．
73 范恒，段雪云，张小红，田玉美，陈国权．结肠康治疗慢性非特异性UC的实验研究．湖北中医学院学报，2000，2(2)：13
74 高文燕，李有田，李小春，等．肠炎康口服液治疗大鼠实验性UC的实验研究．中医杂志，2003，14(8)：622
75 陈碧涛．苦参碱对T细胞亚群的影响[J]．中国中西医结合消化杂志，2005，13(5)：313-315
76 李楠，等．复方血竭对UC大鼠模型结肠组织细胞因子的调节作用．中国实验方剂学杂志．2008，14(1)：53-54
77 胡旭光，利红宇．痛泻要方对肝郁脾虚型UC动物模型的治疗作用．广东药学院学报，2004，20(1)：40
78 金基成，王新月，田德禄．温下法和温涩法对UC大鼠IL-8含量的影响比较．中医药学刊，2004，22(4)：595
79 魏江洲，张建鹏，刘军华，等．海螵蛸多糖CPS-1对小鼠实验性UC作用的初步观察[J]．第二军医大学学报，2006，27(1)：28-30．
80 张永锋，陈如山，吴正治，等．益气活血健脾补肾法对结肠炎小鼠Th1/Th2型细胞因子的影响[J]．中国中医基础医学杂志，2006， 12(10)：739-740．
81 夏剑，邓长生，张明，等．姜黄素对UC小鼠肠黏膜内NF-κB及TNF-α表 达的影响．世界华人消化杂志．2005，13(2)：255-257
82 rennan P，O'Neill LA．Inhibition of nuclear factor kB by direct modification in whole cells-mechanism of action of nordihydroguaiaritic acid，curcumin and thiol modifiers．Biochem Pharmacol 1998；55：965-973
83 Foryst-Ludwig A， Neumann M， Schneider-Brachert W， Naumann M．Curcumin blocks NF-kB and the motogenic response in Helicobacter pylori-infected epithelial cells．Biochem Biophys Res Commun 2004；316：1065-1072
84 Pan MH，Lin-Shiau SY，Lin JK．Comparative Studies on the suppression of nitric oxide synthase by curcumin and its hydrogenated metabolites through down-regulation of IkB Kinase and NF-kB activation in macrophages．Biochem Pharmacol 2000；60：1665-1676
85 Han SS，Chung ST，Robertson DA，Ranjan D，Bondada S．Curcumin causes the growth arrest and apoptosis of B cell lymphoma by downregulation of egr-1，c-myc，bcl-XL，NF-kB，and P53．Clin Immunol 1999；93：152-161
86 张燕，王翔燕，张富平，等．芪菊饮对UC患者CD44和CD54的影响[J]．实用中医内科杂志，2004，18(5)：53-54
87 郑红斌，胡鸿毅，陆雄，马贵同．清肠栓对UC的防治作用的动物实验研究．上海中医药大学学报，2000，14(4)：54
88 舒德忠，万先惠，刘华蓉，等．黄连总碱对实验性UC的作用研究[J]．儿科药学杂志，2005，11 (3)：7-9
89 朱惠芳，励兰娜，王家安，等．小柴胡汤治疗UC的临床与实验研究．中国肛肠病杂志，2003，23(7)：19
90 江学良，权启镇，董兴成．鱼腥草对UC患者直肠肛门动力学的影响．中医药学报，2000，28(4)：43
91 廉南，曹均告，严清明，等．加味痛泻药方对UC癌变阻断作用的临床及实验研究．中国肛肠病杂志，2003，23(7)：17
92 邓长生，夏冰．炎症性肠病．第1版．北京：人民卫生出版社，1998：918
93 Fonager K，Sorensen HT，Olsen J．Change in incidence of Crohn's disease and ulcerative colitis in Denmark．A study based on National Registry of Patients，1981-1992．int J Epidemiol，1997，26(5)：1003
94 Hanauer SB． Inflammatory bowel disease：epidemiology，pathogenesis，and therapeutic opportunities．Inflamm Bowel Dis 2006；12 Suppl 1：S3-S9
95 Russet M G．Changes in the incidence of inflammatory bowel disease：what does it mean[J]．Fur J Intern Med 2000，11：191-196
96 Jiang XL，Cui HE An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China[J]．World J Gastroenterol 2002，8：158-161
97 江学良．UC现代诊疗手册．第1版．北京：中国医药科技出版社，2006：81-90
98 江学良．重视UC的维持治疗．世界华人消化杂志，2005； 13：1-5
99 Kirsner JB．Inflammatory bowel diseases：from the mystical to the cellular and now the molecular．World J Gastroenterol 2005；11：4127-4128
100 Cummings JR，Jewell DP． Clinical implications of inflammatory bowel disease genetics on phenotype．Inflamm Bowel Dis 2005；11：56-61
101 Hyphantis TN，Triantafillidis JK，Pappa S，Mantas C，Kaltsouda A，Cherakakis P，Alamanos Y，Manousos ON，MavreasVG．Defense mechanisms in inflammatory bowel disease．J Gastroenterol 2005：40：24-30
102 何新颖，唐志鹏．饮食与UC．世界华人消化杂志，2007， 15(36)：3826-3829
103 徐萍，周小江，吕农华，等．UC组织中环氧合酶-2与一氧化氮合酶的表达及意义．中华消化内镜杂志，2003，20(6)：398-399．
104 Evans JM，McMahon AD，Murray FE，McDevitt DG，MacDonald TM．Non-steroidal anti-inflammatory drugs are associated with emergency admission to hospital for colitis due to inflammatory bowel disease．Gut，1997：40：619
105 Richardson C E，Morgan JM，Jasam B，Green JT，Rhodes J，Williams GT，Lindstrom J，Woonscott S，Peel S，Thomas GA．Effect of smoking and transdermal nicotine on colonic nicotinic acetylcholine receptors in ulcerative colitis [J] .QJ Med 2003, 96: 57-65
106 Beaugerie L, Massot N, Carbonnel F, Cattan S, Gendre JP, CosnesJ.Impact of cessation of smoking on the course of ulcerative colitis [J] .Am JG astroenterol, 2001, 96: 2113-2116
107 Thomas GA, Rhodes J, Green JT, Richardson C.Role of smoking in inflammatory bowel disease: implications for therapy. Postgrad Med J, 2000;76: 273
108 Lindberg E, Tysk C, Andersson K, Jarnerot G. Smoking and inflammatory bowel disease: a case control study.Gut, 1988; 29: 352
109 Cope GF, Heatley RV, Kelleher JK.Smoking and colonic mucus in ulcerative colitis. BMJ, 1986; 293: 481
110 Coulie B, Camilleri M, Bharucha AE, Sandborn WJ, Burton D. Colonic motility in chronic ulcerative proctosigmoiditis and the effects of nicotine on colonic motility in patients and healthy subjects.Aliment Pharmacol Ther, 2001; 15: 653
111 Miller LG, Goldstein G, Murphy M, Ginns LC. Reversible alterations in immunoregulatory T cells in smoking: analysis by monoclonal antibodies and flow cytometry.Chest, 1982; 82: 526
112 Srivastava ED, Barton JR, 0' Mahony S, et al.Smoking, humoral immunity, and ulcerative colitis.Gut, 1991; 32: 1016
113 Madretsma S, Wolters LM, van Dijk JP, et al.In-vivo effect of nicotine on cytokine production by human non-adherent mononuclear cells.Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996; 8: 1017
114 Sher ME, Bank S, Greenberg R, et al.The influence of cigarette smoking on cytokine levels in patients with inflammatory bowel disease.Inflamm Bowel Dis, 1999; 5: 73
115 Fiocchi C.Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis.Gastroenterology 1998; 115: 182
116 Sartor R.Microbial factors in the pathogenesis of Crohn' s disease, ulcerative colitis，and experimental intestinal inflammation．In：Kirsner JB，ed．Inflammatory Bowel Disease，5th edn．Philadelphia：WB Saunders，2000：153
117 Theis MK，Boyko EJ．Patient perceptions of causes of inflammatory bowel disease[J]．Ain J G astroenterol 1994，89：1920
118 Kirsner JB．Etiology of idiopathic inflammatory bowel disease．AGA Postgraduate Course：Idiopathic Inflammatory Bowel Disease．P．17 New Orleans Lousiana，1984
119 刘凤芹，楚更五，李子华，等．心理因素与UC[J]．健康心理学杂志，2001，9(4)：307．
120 Mayer EA．The neurobiology of stress and gastrointestinal disease[J]．Gut 2000，47：861-869
121 Qiu BS，Valiance BA，Blennerhassett PA，Collins SM．The role of CD4+lymphocytes in the susceptibility of mice to stress induced reactivation of experimental colitis[J]．Nat Med 1999，5：1178-1182
122 Miller MJ，Angeles FM，Reuter BK，et al．Dietary ant ioxidants pro-tect gut epithelial cells from oxidant-induced apoptosis[J]．BMC Complement Altem Med，2001，1：11．
123 Orholm M，Munkholm P，Langholz E，Nielsen OH，Sorensen IA，Binder V．Familial occurrence of inflammatory bowel disease．N Engl J Med，1991；324：84
124 Orholm M，Fonager K，Sorensen HT．Risk of ulcerative colitis and Crohn's disease among offspring of patients with chronic inflammatory bowel disease．Am J Gastroenterol，1999；94：3236
125 刘桂敏，王秀坤．UC的遗传倾向[J]．中华消化杂志，1997，17(4)：188．
126 Yang H，McElree C，Roth MP，Shanahan F，Targan SR，Rotter JI．Familial empirical risks for inflammatory bowel disease：differences between Jews and non-Jews．Gut，1993；34：517
127 杜意平，叶红军，王俊萍，等．UC患者和人类白细胞抗原-DQA-1基因关联的研究．临床内科杂志，2003，20(6)：314-316
128 王军，申秀玲，曹峰林．UC的红细胞免疫与HLA相关性研究．哈尔滨医药，2003，23(4)：5-7
129 Satsangi J，Parkes M，Louis E，et al．Two stage genome-wide searchin inflammatory bowel disease provides evidence for susceptibility loci on chromosomes 3，7 and 12．Nat Genet，1996；14：199
130 Orchard TR，Thiyagaraja S，Welsh KI，Wordsworth BP，Hill Gaston JS，Jewell DP． Clinical phenotype is related to HLA genotype in the peripheral arthropathies of inflammatory bowel disease．Gastroenterology，2000：118：274
131 Kyo K，Parkes M，Takei Y，et al．Association of ulcerative colitis with rare VNTR alleles of the human intestinal mucin gene，MUC3．Hum Mol Genet 1999；8：307
132 Camplerl M，Gionchettip．Bacteria as the cause of ulcerative colitis[J]．Gut，2001，48：132．
133 Mashimo H，Wu DC，Podolsky DK，Fishman MC．Impaired defence of intestinal mucosa in mice lacking intestinal trefoil factor．Science，1996；274：262
134 江学良，崔慧斐．UC．见：江学良，崔慧斐主编．UC．北京，中国医药科技出版社，2005，45
135 郑家驹．炎症性肠病[M]．上海：上海科学技术文献出版社，1998，16-21．
136 Bach MA，et al．the use of monoclonal anti-T cell antibodies to study T cell inbalances in human disease．Clin Exp Immunol，1981，45：449．
137 李桂芝，温方红，李廷军，等．T淋巴细胞亚群检测与UC．临床荟萃，2004，19(12)：711
138 刘小方，欧阳钦，罗锋，等．UC患者肠黏膜及外周血淋巴细胞表型分析．中华消化杂志，2001，21(11)：669
139 郑家驹．炎症性肠病[M]．上海：上海科学技术文献出版社，1998，16-21．
140 Miller MJ，Angeles FM，Reuter BK，et al．Dietary ant ioxidants pro-tect gut epithelial cells from oxidant-induced apoptosis[J]．BMC Complement Altem Med，2001，1：11．
141 赵卫红，寿好长，闫福岭．细胞凋亡，郑州：河南医科大学出版社，1997，19-21；26-27；46
142 严瑾，欧阳钦，陈代云，等．UC中Fas/FasL介导的结肠上皮细胞凋亡．中华消化杂志，2001，21(7)：397-399
143 徐军发，祝斌，黄迪南，等．UC患者周围血中性粒细胞凋亡和Bc 1-2基因的表达．中国实验诊断学，2003，7(5)：421-423
144 Neurath MF，Finotto S，Fuss I，et al．Regulation of T-cell apoptosis in inflammatory bowel disease：to die or not to die，that is the mu-cosal question[J]．Trends lmmunol，2001，22：21．
145 Neurath MF，Finotto S，Fuss I，et al．Regulation of T-cell apoptosis in inflammatory bowel disease：to die or not to die，that is the mu-cosal question[J]．Trends lmmunol，2001，22：21．
146 周晓东，张彦，姜阳，等．UC血小板生成素测定的意义．中国肛肠病杂志，2002，22(7)：5
147 郑洁．UC血浆血栓素B2和6-酮-PGF1A的检测及意义．中国肛肠病杂志，2003，23(7)：3
148 Vermeire S，Peeters M，Rutgeerts P．Diagnostic approach to IBD．Hepa to gastroenterology，2000；47：44-48
149 彭仲生，胡品津，林汉良，崔毅，陈为．活检病理对诊断UC的价值．世界华人消化杂志，2001；9(11)：1269-1273
150 Bitton A，Peppercorn MA，Antonioli DA，Niles JL，Shah S，Bousvaros A，Ransil B，Wild G，Cohen A，deB Edwardes MD，Stevens AC． Clinical，biological，an d histological parameters as predictors of relapse in ulcerative colitis．Gastroenterology，2001；120：13-20
151 Oshitani N，Matsumoto T，Jinno Y，Sawa Y，Hara J，Nakamura S，Arakawa T，Kitano A，Kuroki T． Prediction of short-term outcome for patients with activ e ulcerative colitis．Dig Dis Sci，2000；45：982-986
152 Jewell DP．Ulcerative colitis．In：Feldman M，Scharschimidt BF and Sle isenger MH，ed．Gastrointestinal and liver disease．6th ed．Vol 2．Harcourt Publ Ltd，1998：1735-1761
153 Marri SR，Buchman AL． The education and employment status of patients with inflammatory bowel diseases．Inflamm Bowel Dis 2005；11：171-177
154 Marakhouski Y，Fixa B，Holoman J，Hulek P，Lukas M，Batovsky M，Rumyantsev VG，Grigoryeva G，Stolte M，Vieth M，Greinwald R．A double-blind dose-escalating trial comparing novel mesalazine pellets with mesalazine tablets in active ulcerative colitis．Aliment Pharmacol Ther 2005；21：133-140
155 江学良，崔慧斐．UC治疗的新思路．世界华人消化杂志2007；15(4)：319-322
156 Escaffit F，Perreault N，Jean D，Francoeur C，Herring E，Rancourt C，Rivard N，Vachon PH，Pare F，Boucher MP，Auclair J，Beaulieu JF．Repressed E-cadherin expression in the lower crypt of human small intestine a cell marker of functional relevance．Exp Cell Res 2005；302：206-220
157 Yoon YS，Wecker A，Heyd L，Park JS，Tkebuchava T，Kusano K，Hanley A，Scadova H，Qin G，Cha DH，Johnson KL，Aikawa R，Asahara T，Losordo DW．Clonally expanded novel multipotent stem cells from human bone marrow regenerate myocardium after myocardial infarction．J ClinInvest 2005；115：326-338
158 江学良，李兆申．干细胞与胰腺疾病．世界华人消化杂志2004；12：2438-2441
159 Chapel A，Bertho JM，Bensidhoum M，Fouillard L，Young RG，Frick J，Demarquay C，Cuvelier F，Mathieu E，Trompier F，Dudoignon N，Germain C，Mazurier C，Aigueperse J，Borneman J，Gorin NC，Gourmelon P，Thierry D．Mesenchymal stem cells home to injured tissues when co-infused with hematopoietic cells to treat a radiation-induced multi-organ failure syndrome．J Gene Med 2003；5：1028-1038
160 Okayasu I，Hatakeyama S，Yamada M，Ohkusa T，lnagakyi Y，Nakaya R．A novel method in the induction of reliable experimental acute and chronic ulcerative colitis in mice． Gatroenterology 1990；98：694-702
161 Luk HH，Ko JK，Fung HS，Cho CH．Delineation of the protective action of zinc sulfate on ulcerative colitis in rats．European J Pharmacol 2002；443：197-204
162 韩英，村田有，伊东重豪，等．长期应用尼古丁对恶唑酮诱导的实验性小鼠肠炎模型的影响及其机制探讨．中华消化杂志2001(8)：473-474
163 DohiT，KiyonoH．Dysregul at ionofmucosal immunit yandinflammatory bowel diseases，NipponRinsho．1998Jun；56(6)：1619-26
164 MacPhersonB，Pfeiffer CJ．Experimental colitis．Digestion，1976；14：424-452
165 Boitivant M，FussIJ，ChuA，etal．Oxazolonecolitis：murine model of T helpercell type 2 colitis treatable with antibodies to interleukin 4．JexpMed，1998，188：1929
166 Ceredig R，Henderson DC，NaimRC．Experimental model of ulcerative colitis．Nature，1977，266(1)：74
167 陈治水，聂志伟，张志清，等．UC动物模型的复制与健脾灵复健作用的研究．中医药学报，1990(2)：49
168 韩秋艳．肝郁脾虚证动物模型的建立．贵阳中医学院学报，2001，23(3)：59
169 王晓洁，梁建光，万军利，等．建立大鼠脾虚型UC病理模型的实验．烟台师范学院学报(自然科学版)，1999，15(2)：151
170 范恒，邱明义．UC大鼠模型的建立与评价．中医药学刊．2004，22(5)：865
171 崔淑兰，汤斌，王婉梅，等．UC患者TNF-α和IL-8的临床研究．新消化病杂志，1997，5(11)：719-720
172 Kumar A，Dhawan S，Hardegen NJ，Aggarwal BB．Curcumin(Diferuloylmethane) inhibition of tumor necrosis factor(TNF)-mediated adhesion of monocytes to endothelial cells by suppression of cell surface expression of adhesion molecules and of nuclear factor-kappa B activation．Biochem Pharmacol 1998；55：775-783
173 Michael J．Pinkoski，Thomas Brunner，Douglas R．Green，andTesuLin．Fas and Fas ligand in gut and liver[J]．Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2000，278：G354-G366．
174 Ueyama，H，Kiyohara T，Sawada N，Isozaki K，Kitamura S，Kondo S，Miya-gawa J，Kanayama S，Shinomura Y，Ishikawa H，Ohtani T，Nezu R，Nagata S，and Matsuzawa Y．High Fas ligand expression on lymphocytes in lesions of ulcerative colitis[J]．Gut，1998，43：48-55
175 Chen FE，Huang DB，Chen YQ，Ghosh G．Crystal structure of p50/p65 heterodimer of transcription factor NF-kB bound to DNA． J Nature 1998；391：410-413
176 张可，邓长生，朱尤庆，杨院平．UC组织中NF-κB，COX-2和iNOS表达的意义．世界华人消化杂志2001；9；575-578
177 陈吉，高美丽，白晓茹等．核因子-B和细胞因子在UC中的表达及其意义．世界华人消化杂志2009；17(2)209-212
178 Takeda K，Akira S．TLR signaling pathways[J]．Seminars in Immunology．2004，16：3～9
© 2004-2018 中国地质图书馆版权所有 京ICP备05064691号 京公网安备11010802017129号 地址：北京市海淀区学院路29号 邮编：100083 电话：办公室：(+86 10)66554848；文献借阅、咨询服务、科技查新：66554700 |