左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力影响的实验研究
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摘要
目的：本研究旨在通过观察左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力的影响，从实验的角度探讨抗衰老古方左归丸的延缓衰老作用及其作用机制。
方法：采用D-半乳糖致亚急性衰老法复制衰老大鼠模型，以六味地黄丸为对照药，通过对大鼠一般状态和脑组织海马区超微形态学改变方面的观察以及对防御性抗氧化酶(T-AOC、CAT、GSH-PX、SOD)、自由基浓度(H_2O_2、抑制超氧阴离子自由基和羟自由基能力)、脂质过氧化产物(MDA)、ATP酶、P16、Bcl-2、Bax和Caspase-3等指标的检测，验证左归丸低、中、高剂量对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力的调节作用，探讨其延缓衰老的作用机制。
结果：D-半乳糖致亚急性衰老大鼠出现一般状态较差、活性氧自由基和脂质过氧化产物增加、抗氧化能力明显下降、细胞膜离子转运能力降低、P16过度表达、细胞凋亡增加、海马神经元细胞超微结构损伤以及神经元细胞内脂褐素沉积的病理表现。给予左归丸后，各剂量组大鼠一般状态有所改善，血清T-AOC、肝组织CAT和GSH-PX以及肝、脑组织SOD活力表现出不同程度的升高，肝、脑组织MDA和血清、肝组织H_2O_2含量表现出不同程度的降低，并且血清抑制超氧阴离子自由基和羟自由基的能力亦表现出不同程度的增强；同时肝、脑细胞膜Na~+-K~+-ATPase及Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性表现出不同程度提高，肝组织和脑海马区Bcl-2蛋白表达上调而P16、Bax和Caspase-3蛋白表达下调，脑组织海马CA1区神经元细胞超微结构的损伤程度减轻且脂褐素沉积减少。
结论：左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠能起到改善老化状态、提高抗氧化能力、降低活性氧自由基的含量、减少自由基对细胞膜的损伤、增强细胞膜离子转运能力、下调P16的表达、抑制细胞凋亡、维持细胞正常形态及其各项功能正常发挥的作用，提示左归丸具有延缓衰老的作用。左归丸延缓衰老的机理可能与上述作用机制相关，但由于活性氧自由基的攻击可以导致细胞结构和功能损伤、细胞膜稳定性降低、细胞凋亡发生和脂褐素沉积增加，故本方抗衰老的作用机理可能主要与提高机体抗氧化能力及降低活性氧自由基造成的损伤有关。左归丸全方纯补无泻，峻补真阴，体现了中医补肾填精的治法，本实验结果提示补肾填精法可延缓衰老。左归丸三个剂量组对各项指标的改善作用不尽相同，但总体上衡量左归丸中、高剂量组疗效更为全面和稳定，左归丸低剂量组疗效相对不稳定，提示左归丸的抗衰老作用可能在一定范围内呈现剂量升高疗效增强的关系。
Objective:
To observe the effect of Zuogui Pill on the anti-oxidation capability ofsubacute aging rats induced by D-Galactose,authenticate that ZuoguiPill,which is an archaic formula with the role of anti-aging,contributes topostpone insenecence by means of experiment.And approach the function'smechanisms preliminarily.
Methods:
Duplicate the aging rats model by means of subacute insenecenceinduced by D-galactose,take Liuweidihuang Pill as positive control,observethe rats' common states and the change of the hippocamp nerve cell inultramicro-morphology and detect the activity of defensive antioxidases(T-AOC,CAT,GSH-PX,SOD),the concentration of free radical (H_2O_2,theability of restraining superoxide anion radical and hydroxy radical),ATPase,P16,Bcl-2,Bax and Caspase-3.To do these,authenticate the function thatlow,middle and high dose of Zuogui pill accommodate the anti-oxidationcapability of the subacute aging rats induced by D-galactose and that ZuoguiPill postpones insenecence.
Consequence:
Afer duplicating the model,many patho-representations occur in theaging rats including the worse general states,increasing active oxygen freeradical,lipid peroxidation and apoptosis,reducing antioxygen capability andionic transport capability in the cell envelope,overexpression of P16,impairing hippocamp nerve cell architecture and depositive lipofuscin inultramicro-morphology.After the intervention of the three doses of ZuoguiPill,occur many better patho-representations in the model rats including thenot too bad general states,the enhancing T-AOC and the elevating capabilityof restraining superoxide anion radical and hydroxy radical in the blood,the increasing CAT and GSH-PX in the liver and SOD in the liver and brain,therestraining MDA in the liver and brain and H_2O_2 in the blood and liver,theraising Na~+-K~+-ATPase and Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase in the cell envelope of liverand brain,the up-regulating Bcl-2 and the down-regulating P16,Bax andCaspase-3 proteinum expression,the keeping lower grade of nerve celldamage and the reducing depositive lipofuscin in the hippocamp CA1.But thethree doses of Zuogui Pill have roles in different degree on these indexes.
Conclusion:
Zuogui Pill can relieve the model rats' aging state,elevate theanti-oxidation capability,decend the ROS,reduce the damage fromthe free radical on the cell envelop,raise the ionic transport capabilityof cell envlope,down-regulate the expression of P16,restrain apoptosis andremain the morphous and function of cell.Demonstrate that Zuogui Pill canpostpone insenecence and the above may be the function mechanisms.But theaggression of ROS can induce the damage of the architecture and function inthe cell,the depression of stability in the cell envelop,apoptosis anddepositive lipofuscin,elevating the anti-oxidation capability anddecending the damage from the ROS may be the most importantfunction mechanisms.Zuogui Pill reflects the traditional Chinese medicinetherapeutical principle of invigorating the kidney and replenishing essenceand these experimental consequences demonstrate the therapeutical principlecan be used to postpone insenecence.Although the three doses of Zuogui Pillhave roles in different degree on these indexes,the middle and high dose ofZuogui Pill have an overall and stable effect of therapy in general and the lowdose of Zuogui Pill has an oppositely unstable one.Demonstrate in somedegree the anti-aging function of Zuogui Pill has positive correlation with thedose.
方法：采用D-半乳糖致亚急性衰老法复制衰老大鼠模型，以六味地黄丸为对照药，通过对大鼠一般状态和脑组织海马区超微形态学改变方面的观察以及对防御性抗氧化酶(T-AOC、CAT、GSH-PX、SOD)、自由基浓度(H_2O_2、抑制超氧阴离子自由基和羟自由基能力)、脂质过氧化产物(MDA)、ATP酶、P16、Bcl-2、Bax和Caspase-3等指标的检测，验证左归丸低、中、高剂量对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力的调节作用，探讨其延缓衰老的作用机制。
结果：D-半乳糖致亚急性衰老大鼠出现一般状态较差、活性氧自由基和脂质过氧化产物增加、抗氧化能力明显下降、细胞膜离子转运能力降低、P16过度表达、细胞凋亡增加、海马神经元细胞超微结构损伤以及神经元细胞内脂褐素沉积的病理表现。给予左归丸后，各剂量组大鼠一般状态有所改善，血清T-AOC、肝组织CAT和GSH-PX以及肝、脑组织SOD活力表现出不同程度的升高，肝、脑组织MDA和血清、肝组织H_2O_2含量表现出不同程度的降低，并且血清抑制超氧阴离子自由基和羟自由基的能力亦表现出不同程度的增强；同时肝、脑细胞膜Na~+-K~+-ATPase及Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性表现出不同程度提高，肝组织和脑海马区Bcl-2蛋白表达上调而P16、Bax和Caspase-3蛋白表达下调，脑组织海马CA1区神经元细胞超微结构的损伤程度减轻且脂褐素沉积减少。
结论：左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠能起到改善老化状态、提高抗氧化能力、降低活性氧自由基的含量、减少自由基对细胞膜的损伤、增强细胞膜离子转运能力、下调P16的表达、抑制细胞凋亡、维持细胞正常形态及其各项功能正常发挥的作用，提示左归丸具有延缓衰老的作用。左归丸延缓衰老的机理可能与上述作用机制相关，但由于活性氧自由基的攻击可以导致细胞结构和功能损伤、细胞膜稳定性降低、细胞凋亡发生和脂褐素沉积增加，故本方抗衰老的作用机理可能主要与提高机体抗氧化能力及降低活性氧自由基造成的损伤有关。左归丸全方纯补无泻，峻补真阴，体现了中医补肾填精的治法，本实验结果提示补肾填精法可延缓衰老。左归丸三个剂量组对各项指标的改善作用不尽相同，但总体上衡量左归丸中、高剂量组疗效更为全面和稳定，左归丸低剂量组疗效相对不稳定，提示左归丸的抗衰老作用可能在一定范围内呈现剂量升高疗效增强的关系。
Objective:
To observe the effect of Zuogui Pill on the anti-oxidation capability ofsubacute aging rats induced by D-Galactose,authenticate that ZuoguiPill,which is an archaic formula with the role of anti-aging,contributes topostpone insenecence by means of experiment.And approach the function'smechanisms preliminarily.
Methods:
Duplicate the aging rats model by means of subacute insenecenceinduced by D-galactose,take Liuweidihuang Pill as positive control,observethe rats' common states and the change of the hippocamp nerve cell inultramicro-morphology and detect the activity of defensive antioxidases(T-AOC,CAT,GSH-PX,SOD),the concentration of free radical (H_2O_2,theability of restraining superoxide anion radical and hydroxy radical),ATPase,P16,Bcl-2,Bax and Caspase-3.To do these,authenticate the function thatlow,middle and high dose of Zuogui pill accommodate the anti-oxidationcapability of the subacute aging rats induced by D-galactose and that ZuoguiPill postpones insenecence.
Consequence:
Afer duplicating the model,many patho-representations occur in theaging rats including the worse general states,increasing active oxygen freeradical,lipid peroxidation and apoptosis,reducing antioxygen capability andionic transport capability in the cell envelope,overexpression of P16,impairing hippocamp nerve cell architecture and depositive lipofuscin inultramicro-morphology.After the intervention of the three doses of ZuoguiPill,occur many better patho-representations in the model rats including thenot too bad general states,the enhancing T-AOC and the elevating capabilityof restraining superoxide anion radical and hydroxy radical in the blood,the increasing CAT and GSH-PX in the liver and SOD in the liver and brain,therestraining MDA in the liver and brain and H_2O_2 in the blood and liver,theraising Na~+-K~+-ATPase and Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase in the cell envelope of liverand brain,the up-regulating Bcl-2 and the down-regulating P16,Bax andCaspase-3 proteinum expression,the keeping lower grade of nerve celldamage and the reducing depositive lipofuscin in the hippocamp CA1.But thethree doses of Zuogui Pill have roles in different degree on these indexes.
Conclusion:
Zuogui Pill can relieve the model rats' aging state,elevate theanti-oxidation capability,decend the ROS,reduce the damage fromthe free radical on the cell envelop,raise the ionic transport capabilityof cell envlope,down-regulate the expression of P16,restrain apoptosis andremain the morphous and function of cell.Demonstrate that Zuogui Pill canpostpone insenecence and the above may be the function mechanisms.But theaggression of ROS can induce the damage of the architecture and function inthe cell,the depression of stability in the cell envelop,apoptosis anddepositive lipofuscin,elevating the anti-oxidation capability anddecending the damage from the ROS may be the most importantfunction mechanisms.Zuogui Pill reflects the traditional Chinese medicinetherapeutical principle of invigorating the kidney and replenishing essenceand these experimental consequences demonstrate the therapeutical principlecan be used to postpone insenecence.Although the three doses of Zuogui Pillhave roles in different degree on these indexes,the middle and high dose ofZuogui Pill have an overall and stable effect of therapy in general and the lowdose of Zuogui Pill has an oppositely unstable one.Demonstrate in somedegree the anti-aging function of Zuogui Pill has positive correlation with thedose.
引文
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