比阿培南侧链的合成工艺研究
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摘要
本课题概述了碳青霉烯类抗生素的研究进展，并设计合成了比阿培南的侧链中间体。
比阿培南的侧链在国内没有合成及生产方面的报道，论文首先打通了合成路线，经过五步反应得到中间体，并且对合成工艺的进行了改进和优化，提高了产率，获得了成功。
对上述化合物结构进行了红外、核磁表征。
This paper studied some of the highlights in the progress of the research of carbapenem antibiotics, designed and mainly synthesized branched chain intermediate of biapenem.
In the article, we have got through synthetic route and intermediate was gained by five steps reaction. Then we improved and optimized the technology of synthesis of branched chain of biapenem. We have obtained success.
The structures of all compounds above were identified by IR and NMR.
比阿培南的侧链在国内没有合成及生产方面的报道，论文首先打通了合成路线，经过五步反应得到中间体，并且对合成工艺的进行了改进和优化，提高了产率，获得了成功。
对上述化合物结构进行了红外、核磁表征。
This paper studied some of the highlights in the progress of the research of carbapenem antibiotics, designed and mainly synthesized branched chain intermediate of biapenem.
In the article, we have got through synthetic route and intermediate was gained by five steps reaction. Then we improved and optimized the technology of synthesis of branched chain of biapenem. We have obtained success.
The structures of all compounds above were identified by IR and NMR.
引文
1 仉文升，李安良．药物化学．北京：高等教育出版社，1999
2 张致平．抗菌药物研究进展．中国抗生素杂志，2002 27(2)：67—79
3 陈芬儿．基础药物设计学．华中理工大学出版社，1995
4 张致平．β—内酰胺类抗生素研究进展．中国新药杂志，2002 11(1)：61—66
5 胡雪芹，赵凤生，陈代杰．正在开发中的碳青霉烯类抗生素．国外医药抗生素分册2003 24(4)：154—158
6 牛家祺．富山龙片．中国新药杂志．1995 4(4)：23
7 袁莉娟，张玉风．头孢特仑酯．中国新药杂志．1998 7(2)：98-99
8 李光辉．第三代口服头孢菌素头孢特仑酯．国外医药抗生素分册．1996 17(2)：101-104
9 史荣梅．头孢特仑治疗呼吸道感染．国外医药—合成药 生化药 制剂分册，2002 21(5)：286-287
10 袁桂清．新型β—内酰胺类抗生素—头孢妥仑匹酯应用于临床．中华医学杂志2001 81(20)：1219
11 Myung H.J.,Wan-Joo k.Systhesis of the Diastereomerically pure 7-Aminoeephalosporin prodrug Ester.KoreanJ.of Med.Chem., 1994 4(1):48-51
12 陆坚，唐英春．碳青霉烯酶研究进展．国外医学·流行病学传染病学分册，2003 30(1)14-17
13 汪明信．新编实用药物学．北京科学出版社，2000 6：520—531
14 β—内酰胺类抗生素．中国药学，2001 45—47
15 方志杰．β—内酰胺类抗生素研究的简短回顾与投资决策实际期望．2002年全国精细化工有机中间体学术交流会论文集．2002 13-20
16 马晓琴．头孢菌素族抗生素的发展及合理使用．中国医药理论与实践．2002 2002(3)：360-361
17 李荣，苏如松，胡文芝．头孢地秦在不同肾功能损害病人的药代动力学研究和临床应用．中国抗生素杂志，2000 25(2)：117—119
18 戴伟国．中国头孢菌素工业现状及发展方向．中国制药信息，2002 18(3)：16-20
19 王明贵，张永兴．碳青霉烯类抗生素及碳青霉烯酶．国外医药抗牛素分册，1995 16(2)：99-102
20 张致平．20世纪90年代 β-内酰胺类抗生素研究开发的进展．国外医药抗生素分册，1996 17(1)：1-18
21 粱明涛，王德心．β-内酰胺中间体的合成研究及应用进展．有机化学，2001 21(2)：97-101
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23 王文梅．β-内酰胺族抗生素的化学合成概况．国外医药抗生素分册，1996 17(2)：86-95
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42 张自义，梁宇翔，赫兰．7β—杂环酰胺基头孢菌素新衍生物的半合成及抗菌活性研
究．高等学校化学学报，1998 19(9)：1411—1415
43 胡树琛，周慧殊，毕小玲．7—氨基—3—乙烯基—3—头孢烯—4—羧酸的合成．中国药科大学学报，1993 24(4)：246—247
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47 Michihiko O, Akira M, Yoshihiro M.cephalosporin derivate.[P]DT 2715385A 1,1977
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49 Diago M,Esteve B.Process for preparing cephalosporins and intermediates therefor.[P]US,5037988,1991
50 刘家健，刘敦茀，曾晓辉等．国产盐酸头孢他美酯的制备．中国抗生素杂志，2001 26 (2)：151-152
51 Debasbish D,Vinod G.Dimethy formiminium chloride chlorosulphate derivatives useful as intermediates for producing cephalosporins.[P]US,5739346,1998
52 Heymes,Rene,Lutz.3-Acetoxymethyl-7-(iminoacetamido)-cephalosporanic acid derivatives.[P]US 4152432,1979
53 Jackson,Billy G,Ryan et al. Process for preparing cefazolin.[P]US3954745,1976
54 Khanna J M,Handa.Process for producing cephalosperin antibiotics[P]US 5869649,1999
55 Hong W L.Synthetic communications.1998 28(8):1339-1349
56 方时亮，丁自更，邵明华．头孢噻肟酸合成新方法研究．化学世界，2001 8：430-431
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58 刘崇刚，方志杰，葛洪玉．头孢他美及头孢他美酯的合成．2002年全国精细化工有机中间体学术交流会论文集．2002 83-86
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64 Glaxo Group ltd.Cephalosporin antibiotics.Ger.offen.3006777,1980
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67 张正艮，周春红．盐酸头孢他美匹酯片的试制．中国医药工业杂志，2002 33(5)：231-232
68 Heymes Andre,Lutx Andre. 7-Aminothiazolylacetamidocepholosporanic acid. [P]US,4283396,1977
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78 高鸿宾．有机化学．北京：高等教育出版社，1999
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