结核抗原持续刺激致T细胞耗竭实验研究

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• 论文作者：祝秉东 ; 刘勋 ; 牛红霞 ; 马澜 ; 彭金秀 ; 李菲 ; 何娟娟
• 年：2016
• 作者机构：兰州大学基础医学院病原生物学研究所;
• 论文关键词：结核病 ; T细胞耗竭 ; 抗原刺激 ; 造血干细胞 ; 白细胞介素-2
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R392
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：2
• 文件大小：1299k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

目的:结核分枝杆菌感染可能造成机体免疫功能低下。通过结核抗原持续刺激建立T细胞耗竭小鼠模型,分析抗原持续刺激在结核病T细胞耗竭中的作用及可能的机制和治疗措施。方法:1,本研究采用卡介苗(BCG)免疫C57BL/6小鼠,用结核亚单位蛋白疫苗LT70联合MH反复加强免疫10次,模拟结核分枝杆菌抗原持续刺激的状态,建立T细胞耗竭模型。2,通过分析脾脏T细胞IFN-γ和IL-2的分泌水平、抗原特异性的记忆性CD8~+T细胞数目、CD4~+/CD8~+T细胞表面PD-1的表达以及抗细菌免疫保护效果评价免疫耗竭情况;进一步检测造血干细胞的数量和增殖能力。3,在T细胞耗竭模型基础上,应用造血干细胞、IL-2等进行治疗,评价治疗效果及机制。结果:1,通过BCG初免,结核亚单位疫苗LT70和MH加强免疫10次,成功建立T细胞耗竭模型。2,相比于结核抗原短暂刺激(加强免疫2次)组,T细胞耗竭组细胞因子IFN-γ和IL-2的分泌水平显著性降低(p<0.01);CD4~+、CD8~+T细胞数目及TB10.4特异性的记忆性CD8~+T细胞数量显著减少(p<0.05);CD4~+T细胞表面PD-1表达升高;BCG和铜绿假单胞菌攻击后机体抗感染保护能力明显下降;造血干细胞的数量降低,其增殖能力被抑制(p<0.05)。3,干预治疗结果表明,造血干细胞治疗组和IL-2治疗组具有逆转T细胞耗竭的作用。T细胞耗竭组中造血干细胞内转录因子STAT-5磷酸化水平被抑制,IL-2可激活JAK-STAT信号通路,调控造血干细胞的增殖活性,有助于免疫耗竭的治疗。结论:结核抗原持续刺激可引起T细胞耗竭,该模型从一个侧面说明大量细菌(抗原)刺激是结核分枝杆菌引起机体免疫功能低下的机制之一;T细胞耗竭与造血干细胞增殖分化能力降低有关;造血干细胞和IL-2具有治疗T细胞耗竭的作用。

引文