温阳益心活血化痰法对实验性心肌缺血大鼠的作用机理研究
|
摘要
本课题研究从冠心病的易患因素高脂血症着手,依据冠心病的发病机制建立了大鼠心肌缺血模型。探讨了温阳益心活血化痰法对心肌缺血的作用机制。运用生化、放免、免疫组化、光镜、电镜、RT-PCR等现代检测技术,针对血液、心肌、主动脉的病理改变,从血脂、血液流变学、内皮血管活性物质、炎症反应入手,并从血液、组织、细胞及分子生物学水平,多层次、多角度揭示了温阳益心活血化痰法防治冠心病的综合调节作用。
研究结果表明:
1、温阳益心活血化痰法通过降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C,有效治疗高血脂。
2、温阳益心活血化痰法可以显著降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数,升高红细胞变形指数,改善血液流变学。
3、温阳益心活血化痰法通过降低血浆ET-1含量,调节TXA_2/PGI_2代谢平衡,保护内皮功能,抑制血栓形成。
4、温阳益心活血化痰法通过抑制心肌和主动脉组织TNF-a及TNF-a mRNA、MMP-9和主动脉组织ICAM-1、VCAM-1高表达,有效抑制炎症反应。
5、温阳益心活血化痰法通过扩张冠状动脉,增加冠脉血流;降低血液粘度;抑制细胞因子TNF-a的炎性表达,有效防治心肌缺血。
6、通过调节ET-1、TXA_2/PGI_2代谢;抑制粘附分子表达,降低粘附功能;调节血脂和脂蛋白代谢,改善内皮通透性,起到对内皮及内皮功能的保护作用。
实验证明温阳益心活血化痰法是防治冠心病的有效方法,本课题为温阳益心活血化痰法防治冠心病提供了科学的实验依据。
In this paper, the successful model of myocardial ischemia rats with hyperlipemia was developed, it is familiar to the pathologic change of coronary heart disease (CHD) hyperlipoidemia and the myocardial ischemia demage. Utilizing the model detective techniques, such as radio-immunity, biochemistry, optical microscope,electron microscope,RT-PCR,the paper observe the effect of the treatment of warming Yang, supplementing heart and activating blood circulation, resolving phlegm on the pathologic changes of blood, myocardium and aorta, and surveys the change of the serum lipids, hemorheological indexes, endothelial vasoactive substance and inflammatory reaction to prove the synthetic accommodation action.The result proves: the treatment of warming Yang, supplementing heart and activating Blood circulation, resolving phlegm can cure the hyperlipemia through decreasing TC, TG, LDL-C and increasing HDL-C; significantly decrease the blood viscosity, plasma viscosity, hematocrit, RBC gather exponent, enhance RBC deform exponent and improve hemorheological indexes; decrease the content of the plasma ET-1, adjust the metabolic balance of TXA2/PGI2, protect the endothelial function and suppress the form of thrombus; repress the inflammatory reaction effectively by suppressing the high expression of TNF-a, TNF-a mRNA, MMP-9 of myocardium and aorta, and the high expression of ICAM-1, VCAM-1 of aorta tissue, improve the myocardial ischemia and the endothelial function to prevent the initiation and development of atherosclerosis; distend coronary artery, augment bloodstream of coronary artery, depress blood viscosity, inhibit the expression of TNF-a and prevent and cure myocardial ischemia. The study gives experimental supports for the action mechanism of the treatment of warming Yang, supplementing heart and activating blood circulation , resolving phlegm on the prevention and treatment of coronary heart disease .
研究结果表明:
1、温阳益心活血化痰法通过降低TC、TG、LDL-C、升高HDL-C,有效治疗高血脂。
2、温阳益心活血化痰法可以显著降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数,升高红细胞变形指数,改善血液流变学。
3、温阳益心活血化痰法通过降低血浆ET-1含量,调节TXA_2/PGI_2代谢平衡,保护内皮功能,抑制血栓形成。
4、温阳益心活血化痰法通过抑制心肌和主动脉组织TNF-a及TNF-a mRNA、MMP-9和主动脉组织ICAM-1、VCAM-1高表达,有效抑制炎症反应。
5、温阳益心活血化痰法通过扩张冠状动脉,增加冠脉血流;降低血液粘度;抑制细胞因子TNF-a的炎性表达,有效防治心肌缺血。
6、通过调节ET-1、TXA_2/PGI_2代谢;抑制粘附分子表达,降低粘附功能;调节血脂和脂蛋白代谢,改善内皮通透性,起到对内皮及内皮功能的保护作用。
实验证明温阳益心活血化痰法是防治冠心病的有效方法,本课题为温阳益心活血化痰法防治冠心病提供了科学的实验依据。
In this paper, the successful model of myocardial ischemia rats with hyperlipemia was developed, it is familiar to the pathologic change of coronary heart disease (CHD) hyperlipoidemia and the myocardial ischemia demage. Utilizing the model detective techniques, such as radio-immunity, biochemistry, optical microscope,electron microscope,RT-PCR,the paper observe the effect of the treatment of warming Yang, supplementing heart and activating blood circulation, resolving phlegm on the pathologic changes of blood, myocardium and aorta, and surveys the change of the serum lipids, hemorheological indexes, endothelial vasoactive substance and inflammatory reaction to prove the synthetic accommodation action.The result proves: the treatment of warming Yang, supplementing heart and activating Blood circulation, resolving phlegm can cure the hyperlipemia through decreasing TC, TG, LDL-C and increasing HDL-C; significantly decrease the blood viscosity, plasma viscosity, hematocrit, RBC gather exponent, enhance RBC deform exponent and improve hemorheological indexes; decrease the content of the plasma ET-1, adjust the metabolic balance of TXA2/PGI2, protect the endothelial function and suppress the form of thrombus; repress the inflammatory reaction effectively by suppressing the high expression of TNF-a, TNF-a mRNA, MMP-9 of myocardium and aorta, and the high expression of ICAM-1, VCAM-1 of aorta tissue, improve the myocardial ischemia and the endothelial function to prevent the initiation and development of atherosclerosis; distend coronary artery, augment bloodstream of coronary artery, depress blood viscosity, inhibit the expression of TNF-a and prevent and cure myocardial ischemia. The study gives experimental supports for the action mechanism of the treatment of warming Yang, supplementing heart and activating blood circulation , resolving phlegm on the prevention and treatment of coronary heart disease .
引文
[1] 陈灏珠.心血管病新理论与新技术.上海科技教育出版社.第1版,2000:342
[2] Osler W. The Lumleian lectuers on angina pectoris Ⅰ-Ⅱ. Lancet, 1910, Ⅰ:697-702, 839-844
[3] Pohjola-Sintonen S, Rissanent A. Family history as a risk factor of coronary heart disease in patients undet 60 years of age. Eur Heart J, 1998, 19(suppl A):A_2-A_(11)
[4] 赵玫,白小涓.冠心病危险因素的研究进展.中国循环杂志,2000,15(2):127-128
[5] Ciruzzi M. Case-control study of passive smoking at home and risk of acute myocardial infarctine. Argentine FRICAS Investgators. Factores de Riesgo Coronario en America del Sur. J Am Coll Cardiol, 1998, 31:797-803
[6] 王怡,高秀敏,张伯礼.冠心病危险因素研究进展.天津中医药,2003,20(1):82-83
[7] 甘文奇,顾东风.冠心病危险因素的非药物治疗.国外医学(老年医学分册),2001,22(3):103-104
[8] 陈灏珠.实用内科学.北京,人民卫生出版社.第1版,1998:1290
[9] 陆宗良.血脂异常与心血管病危险因素控制.中华心血管杂志,2001,29(5):315
[10] 赵水平.降血脂防治冠心病的现代观点.中华内科杂志,2001,40(5):127
[11] 全亚平.冠心病危险因素的临床评价.中华预防医学杂志,2003,37(2):98-100
[12] 杨胜利,何秉贤,洪秀芳等.新疆维汉两民族冠心病病人载脂蛋白基因多态性研究.岭南心血管病杂志,2001,7(3):153—157
[13] 张国兵,陈灏珠,江智文等.载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系.中国动脉硬化杂志,2001,9(4):31O—312
[14] LiYH, ChenJH, wuHL, etal. G-33 Amutation in the promoter region of thrombomo dulingene and its association with coronary artery disease and plasma soluble thrombomodulin levels. Am J Cardiol, 2000, 85:8
[15] 邱春光,樊晓寒,樊红霞等.血管剂张素转换酶和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与冠心病的相关性分析.中国分子心脏病学杂志,2003,3(4):202-206
[16] 谢勇,张馥敏,马文珠,等.血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病关系的研究.江苏医药杂志,2001,27(4):254—255
[17] Park J E. Aging affects the association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction in the Korean male population. Korean J Intern Med, 2000, 15(1):65—70
[18] Shimasaki Y. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction. J Am Coil Cardiol, 1998, 32(7):1506—1510
[19] 陶寿淇.我国心血管病及其危险因素近年来演变趋势.中国心血管病杂志,1999,27(4):246
[20] 吴韫宏,方显明.同型半胱氨酸与冠心病研究进展.中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(1):42-43
[21] 董承琅,陶寿淇,陈灏珠.实用心脏病学.上海科学技术出版社,1993,第三版,901
[22] 张军.小而密LDL—冠状动脉疾病重要的危险因素.心血管病学研究进展,2000,21(4):243-245
[23] 刘录山,杨永宗.动脉壁血管发生与动脉粥样硬化.中国动脉粥样硬化杂志,2000,8(2):4-6
[24] 钱学贤,戴玉华,孔华宁.现代心血管学.人民军医出版社,第1版 1999:834-837
[25] 赵荫涛,汪培华,汪道文.血管平滑肌细胞增殖和迁移的信号、传导调控及其研究进展.心血管病研究进展,2004,25(5):274-276
[26] 张翠丽,鲍英华.纤溶酶原激活物抑制剂-1与冠心病.心血管病学进展,1999,20(6):356-359
[27] Furchgott RF. Zawadaki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by ace tylcholine. Nature, 1980, 288:373-376
[28] 陆立鹤,刘玉清,陈敬洲等.动脉粥样硬化相关基因FWA1功能的cRNA原位杂交研究.中国分子心脏病学杂志,2001,1(1):58-60
[29] 田国印.氧化修饰低密度脂蛋白,生长因子,细胞因子与动脉粥样硬化.上海免疫学杂志,1997,17(5):315-317
[30] 汪晓松,陈琪,朱清淤.人主动脉粥样硬化病变中修饰脂蛋白的研究.中华病理学杂志,1998,27:6-9
[31] 吴兆苏.心血管系统疾病流行病学及防治.人民卫生出版社.第1版,2002:135
[32] 李小鹰.心血管疾病与分子生物学.人民军医出版社,第1版,2000,11:222
[33] 张宇辉,刘国仗.粘附分子和粘附蛋白在冠心病发生发展中的作用.心血管病学进展,2000,21(2):113-115
[34] 蔡海江.动脉粥样硬化基础与临床.江苏科学技术出版社.1996:102
[35] 杨和平.不同表型的平滑肌细胞C-sis和C-myc基因表达研究.衡阳医学院学报,1991,19(3):123-125
[36] 陈在嘉,高润霖.冠心病.人民卫生出版社.第1版,2002:33-45
[37] 江涛,于金霞.冠心病的防治.复旦大学出版社,上海医科大学出版社.第1版,2001:141-151
[38] 张敏,陈桢月,陆国平等.辛伐他汀对内皮细胞株ECV-304细胞分化抗原40诱导表达的影响.中国动脉粥样硬化杂志,2003,11(3):234-237
[39] 胡大一.贯彻循证医学的原则 作好动脉粥样硬化的预防.中华心血管病杂志,2004,32(2):187-189
[40] 史宇广.单书健.当代名医临证精华(冠心病专辑)—益气为主治疗胸痹.中医古籍出版社.第1版.1988:92
[41] 李英琳.补气活血法治疗气虚血瘀型胸痹探析.中医药学刊,2001,19(6):350
[42] 张振千.李锡光教授治疗胸痹特色撮要.广西中医药,2002,25(1):37-39
[43] 苏诚炼.胸痹心痛证治与研究.上海中医学院出版社.第1版,1991:131
[44] 丁有钦,冼绍祥,吴伟等.胸痹心泰胶囊治疗胸痹的临床研究.新中医,1997,29(3):13-15
[45] 成启予,顾景琰,董其荣等.试析冠心病临床类型与中医辨证的关系.江苏中医杂志,1984,12(6):8-10
[46] 毛静远.阴虚与冠心病初探.中医药研究,1998,14(5):3-4
[47] 张世峰等.中西医结合治疗胸痹的体会.河南中医,2003,23(11):47
[48] 尹柱权.从温阳论治胸痹.山东中医药大学学报,2001,25(1):10-11
[49] 李幼勋,王德华.胸痹病因病机及其证治述略.实用中医内科杂志,2002,16(4):184-185
[50] 焦树德,路志正.实用中医心病学.人民卫生出版社.第1版,2001,11:570
[51] 曲淑琴.老年胸痹病因病机及证治.中医药学刊,2001,19(6):591
[52] 朱喜英,刘龙民,陈建杰.论冠心病发病与胃之关系.云南中医学院学报,2001,24(3):29-30
[53] 于志强,何山.从肝论治胸痹心痛.中国中医急症,1995,4(4):177-178
[54] 张玉才,王怀美,陈静.从心胆关系论治胸痹心痛.北京中医药大学学报,1999,22(3):65-67
[55] 徐浩,马苓云,绍念方.胸痹心痛从肺论治.中医杂志,1996,37(12):719-720
[56] 刘苏岗.冠心病临证贵在调气.辽宁中医.1995,22(12):537
[57] 袁金声.冠心病机理证治述要.贵州医药,1994,18(4):245
[58] 赵冠英.当代名医临证精华(冠心病专辑)—治疗冠心病一些体会.中医古籍出版社.第1版.1988:134
[59] 李济仁.冠心病诊治经验.中医杂志,1995,36(8):465-466
[60] 史宇广,单书健.当代名医临证精华(冠心病专辑)—冠心病属本虚标实,治以通补八法.中医古籍出版社.第1版.1988:61
[61] 刘永家.382例冠心病中医证型分布与病因的关系.辽宁中医学院学报,2000,2(4):245-246
[62] 沈绍功.胸痹心痛诊治新识[J].中国中医药信息杂志,2001,8(5)1-2
[63] 李永堂.胸痹治痰六法临证应用.中国中医急症.2003,12(5):476
[64] 徐学勤,陈庆云.试论痰瘀与冠心病的相关问题.2002,8(4):59-60
[65] 吕崇山,张铁忠,张惠铭等.通脉降脂口服液抗动脉粥样硬化作用的实验研究.中国中西医结合杂志,1995,15(8):479-481
[66] 喻嵘,王东生.周衡等.茵陈五苓散治疗高脂蛋白血症的临床与实验研究.中国中西医结合杂志,1996,16(8):470-472
[67] 费震宇,王文健,陈伟华等.补肾法对实验性绝经后动脉粥样硬化作用机理的实验研究.上海中医药大学学报,2002,16(1):53-55
[68] 韩学杰,沈绍功.冠心病心绞痛痰瘀互结证的本质探讨.中国中医基础医学杂志,2002,8(10):53-54
[69] 张页.补气祛痰方治疗冠心病心绞痛的实验研究.中国中医急症,1999,8(5):230
[70] 王国印等.心怡滴丸对实验性大鼠心肌梗死的影响.心脏杂志,2003,15(6):516-518
[71] 王宗仁等.活血通脉片对实验性心肌缺血梗死犬血液生化指标的影响.第四军医大学学报,1999,20(10):80-81
[72] 唐可欣等.胸痹通胶囊对大鼠缺血心肌保护作用研究.中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(10):584-585
[73] 朱秉匡,钟毅,郑仕富等.益寿调脂片调脂和抗自由基损伤的研究.广州中医药大学学报,1999,16(1):13-16
[74] 韩丽华,吕翠田,张建芝等.兔血清TC、TG、HDL、LDL等影响的研究.河南中医,2004,24(7):24-26
[75] 陈振德,陈志良,侯连兵等.香榧子油对实验性动脉粥样硬化形成的影响.中药材,2000,23(9):551-553
[76] 周宜轩,张娟,张晓军等.兰黄胶囊保护动脉粥样硬化家兔血管内皮的实验研究.中国医药学报,2004,19(10):629-631
[77] 张明雪,曹洪欣.温心胶囊对缺血性冠心病心阳虚证大鼠血小板功能及形态变化的影响.中医杂志,2002,43(9):697
[78] 刘宇,王逸平.白蒺藜有效组分对兔动脉粥样便化和主动脉壁血小板源生长因子-A基因表达影响.中国中医基础医学杂志,2001,7(8):14-17
[79] 王会玲,胡婉英.中药双龙丸对血管平滑肌细胞血小板衍化生长因子-A及单核细胞超化蛋白-1mRNA表达的影响.中国中西医结合杂志,2000,20(8):612-615
[80] 张晓添,孙飞.补阳还五汤在心血管系统的药理研究及临床应用.吉林中医药,2003,23(8):49-51
[81] 李静,陈可冀,张靖溥.血管通对实验性动脉粥样硬化家兔血管壁血小板衍化生长因子-A、B及c-myc基因表达的影响.中国中西医结合杂志,1995,15(1):33-35
[82] 张群豪,钟蓓,陈可冀等.用血清药理学方法观察血府逐瘀浓缩丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响.中国中西医结合杂志,1996,16(3):156
[83] 孙小宣,胡毅煌,包晓峰等.通脉降脂口服液对体外培养兔主动脉壁平滑肌细胞生长周期的实验研究.中国中西医结合杂志,1995,15(3):168-170
[84] 赵学军,李任先,刘国普等.理气化痰方对食饵性动脉粥样硬化症家兔血管平滑肌细胞增殖和凋亡的调控.广州中医药大学学报,2001,18(2):144-148
[85] 王伟,张涛,赵明镜.5种中药黄酮对血管平滑肌细胞调亡的交互作用.北京中医药大学学报,2000,23(4):18-20
[86] 李玫,吴宗贵.雷公藤甲素诱导大鼠主动脉平滑肌细胞调亡的实验研究.中国药理学通报,2000,16(1):49-51
[87] 谢梅林,顾振纶.消瘀片对粥样硬化兔血管壁ET、NO及细胞凋亡的影响.中国现代应用药理,2000,17(6):434-436
[88] 王绿娅,刘舒.葛根素能诱导血管平滑肌细胞凋亡部分相关基因差异表达.中国 动脉硬化杂志,2002,10(3):27-29
[89] 徐淑云.药理学实验方法.人民卫生出版社.第1版,1991:897
[90] 沈伟.缺血性心脏病的血管新生研究及其评估手段.国外医学(心血管疾病分册),2002,29(3):148-149
[91] 曹洪欣,张明雪.冠心病心阳虚证动物造模若干问题的思考.中国中西医结合杂志,2003,23(12):935-936
[92] 韩学杰.痰瘀同治方逆转动脉粥样硬化家兔作用机理研究.中西医结合心脑血管杂志,2003,1(2):65-67
[93] 倪量,杨培军.冠心病“治痰为先”的临床思路探讨.中国中医急症,2004,13(1):25-26
[94] 韩学杰.沈绍功教授从痰论治冠心病经验.中国中医急症,2004,13(1):31
[95] 梁爱华,杨洪军,刘建勋.血瘀证动物模型的研究概况.中国实验方剂学杂志,2003,9(2):67-73
[96] 卫培峰,张三印,焦晨丽.脑心通胶囊对大鼠急性血瘀证的血液流变性的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(8):463-465
[97] 曹洪欣,龚其淼.冠心病心阳虚证证候特点分析.中医药信息,2000,17(6):8-10
[98] 曹洪欣,张华敏.痰瘀互结与冠心病发病机理辨识.中医药学刊,2001,19(6):544-545
[99] 宋剑南.从生物化学角度看痰瘀相关.中国中医基础杂志,2001,6(3):41-42
[100] 杨剑.痰瘀相关性探析.甘肃中医,2003,16(1):1-2
[101] 韩学杰,沈绍功.冠心病心绞痛痰瘀互结的本质探讨.中国中医基础医学杂志,2002,8(10):53-54
[102] MunroJm. CotvamRs. The pattogenesis of atherosclerosis: Atherogenesis and inflammation. Lab Invest, 1998, 58:249
[103] FilippoC, LuigiMB. Antonion B, etal. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease. Am J Cardiol, 1997, 80(5A):10-16
[104] 姜志胜.氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化.中国动脉硬化杂志,1998,6(1):72-73
[105] 魏俊杰,曾燕,钟莉.脂质代谢异常与动脉粥样硬化事件.实用医药杂志,2003,20(8):632-633
[106] 李颖丽.脂蛋白脂酶与冠心病.中国分子心脏病学杂志,2002,2(6):42-47
[107] 高素环,董仁寿.无症状性心肌缺血与微循环—血液流变学.中国血液流变学杂志,2003,13(3):256-257
[108] 陈延军.PCI对血液流变学的影响及机制.国外医学(心血管分册),2002,29(5):281
[109] 赵春亭,赵子文.临床血液流变学.人民卫生出版社.第一版,1997:16-40
[110] 张海萍.内皮素与心肌缺血.国外医学(麻醉与复苏学分册),1996,17(5):264-266
[111] 王蓓蓓,邓开叔.心梗损伤保护的新进展.中国心血管杂志,1998,3(2):120-125
[112] 马孟云,徐小虎,罗斌等.大鼠心肌早期缺血内皮素表达.法医学杂
[2] Osler W. The Lumleian lectuers on angina pectoris Ⅰ-Ⅱ. Lancet, 1910, Ⅰ:697-702, 839-844
[3] Pohjola-Sintonen S, Rissanent A. Family history as a risk factor of coronary heart disease in patients undet 60 years of age. Eur Heart J, 1998, 19(suppl A):A_2-A_(11)
[4] 赵玫,白小涓.冠心病危险因素的研究进展.中国循环杂志,2000,15(2):127-128
[5] Ciruzzi M. Case-control study of passive smoking at home and risk of acute myocardial infarctine. Argentine FRICAS Investgators. Factores de Riesgo Coronario en America del Sur. J Am Coll Cardiol, 1998, 31:797-803
[6] 王怡,高秀敏,张伯礼.冠心病危险因素研究进展.天津中医药,2003,20(1):82-83
[7] 甘文奇,顾东风.冠心病危险因素的非药物治疗.国外医学(老年医学分册),2001,22(3):103-104
[8] 陈灏珠.实用内科学.北京,人民卫生出版社.第1版,1998:1290
[9] 陆宗良.血脂异常与心血管病危险因素控制.中华心血管杂志,2001,29(5):315
[10] 赵水平.降血脂防治冠心病的现代观点.中华内科杂志,2001,40(5):127
[11] 全亚平.冠心病危险因素的临床评价.中华预防医学杂志,2003,37(2):98-100
[12] 杨胜利,何秉贤,洪秀芳等.新疆维汉两民族冠心病病人载脂蛋白基因多态性研究.岭南心血管病杂志,2001,7(3):153—157
[13] 张国兵,陈灏珠,江智文等.载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系.中国动脉硬化杂志,2001,9(4):31O—312
[14] LiYH, ChenJH, wuHL, etal. G-33 Amutation in the promoter region of thrombomo dulingene and its association with coronary artery disease and plasma soluble thrombomodulin levels. Am J Cardiol, 2000, 85:8
[15] 邱春光,樊晓寒,樊红霞等.血管剂张素转换酶和血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与冠心病的相关性分析.中国分子心脏病学杂志,2003,3(4):202-206
[16] 谢勇,张馥敏,马文珠,等.血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病关系的研究.江苏医药杂志,2001,27(4):254—255
[17] Park J E. Aging affects the association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction in the Korean male population. Korean J Intern Med, 2000, 15(1):65—70
[18] Shimasaki Y. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction. J Am Coil Cardiol, 1998, 32(7):1506—1510
[19] 陶寿淇.我国心血管病及其危险因素近年来演变趋势.中国心血管病杂志,1999,27(4):246
[20] 吴韫宏,方显明.同型半胱氨酸与冠心病研究进展.中西医结合心脑血管病杂志,2004,2(1):42-43
[21] 董承琅,陶寿淇,陈灏珠.实用心脏病学.上海科学技术出版社,1993,第三版,901
[22] 张军.小而密LDL—冠状动脉疾病重要的危险因素.心血管病学研究进展,2000,21(4):243-245
[23] 刘录山,杨永宗.动脉壁血管发生与动脉粥样硬化.中国动脉粥样硬化杂志,2000,8(2):4-6
[24] 钱学贤,戴玉华,孔华宁.现代心血管学.人民军医出版社,第1版 1999:834-837
[25] 赵荫涛,汪培华,汪道文.血管平滑肌细胞增殖和迁移的信号、传导调控及其研究进展.心血管病研究进展,2004,25(5):274-276
[26] 张翠丽,鲍英华.纤溶酶原激活物抑制剂-1与冠心病.心血管病学进展,1999,20(6):356-359
[27] Furchgott RF. Zawadaki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by ace tylcholine. Nature, 1980, 288:373-376
[28] 陆立鹤,刘玉清,陈敬洲等.动脉粥样硬化相关基因FWA1功能的cRNA原位杂交研究.中国分子心脏病学杂志,2001,1(1):58-60
[29] 田国印.氧化修饰低密度脂蛋白,生长因子,细胞因子与动脉粥样硬化.上海免疫学杂志,1997,17(5):315-317
[30] 汪晓松,陈琪,朱清淤.人主动脉粥样硬化病变中修饰脂蛋白的研究.中华病理学杂志,1998,27:6-9
[31] 吴兆苏.心血管系统疾病流行病学及防治.人民卫生出版社.第1版,2002:135
[32] 李小鹰.心血管疾病与分子生物学.人民军医出版社,第1版,2000,11:222
[33] 张宇辉,刘国仗.粘附分子和粘附蛋白在冠心病发生发展中的作用.心血管病学进展,2000,21(2):113-115
[34] 蔡海江.动脉粥样硬化基础与临床.江苏科学技术出版社.1996:102
[35] 杨和平.不同表型的平滑肌细胞C-sis和C-myc基因表达研究.衡阳医学院学报,1991,19(3):123-125
[36] 陈在嘉,高润霖.冠心病.人民卫生出版社.第1版,2002:33-45
[37] 江涛,于金霞.冠心病的防治.复旦大学出版社,上海医科大学出版社.第1版,2001:141-151
[38] 张敏,陈桢月,陆国平等.辛伐他汀对内皮细胞株ECV-304细胞分化抗原40诱导表达的影响.中国动脉粥样硬化杂志,2003,11(3):234-237
[39] 胡大一.贯彻循证医学的原则 作好动脉粥样硬化的预防.中华心血管病杂志,2004,32(2):187-189
[40] 史宇广.单书健.当代名医临证精华(冠心病专辑)—益气为主治疗胸痹.中医古籍出版社.第1版.1988:92
[41] 李英琳.补气活血法治疗气虚血瘀型胸痹探析.中医药学刊,2001,19(6):350
[42] 张振千.李锡光教授治疗胸痹特色撮要.广西中医药,2002,25(1):37-39
[43] 苏诚炼.胸痹心痛证治与研究.上海中医学院出版社.第1版,1991:131
[44] 丁有钦,冼绍祥,吴伟等.胸痹心泰胶囊治疗胸痹的临床研究.新中医,1997,29(3):13-15
[45] 成启予,顾景琰,董其荣等.试析冠心病临床类型与中医辨证的关系.江苏中医杂志,1984,12(6):8-10
[46] 毛静远.阴虚与冠心病初探.中医药研究,1998,14(5):3-4
[47] 张世峰等.中西医结合治疗胸痹的体会.河南中医,2003,23(11):47
[48] 尹柱权.从温阳论治胸痹.山东中医药大学学报,2001,25(1):10-11
[49] 李幼勋,王德华.胸痹病因病机及其证治述略.实用中医内科杂志,2002,16(4):184-185
[50] 焦树德,路志正.实用中医心病学.人民卫生出版社.第1版,2001,11:570
[51] 曲淑琴.老年胸痹病因病机及证治.中医药学刊,2001,19(6):591
[52] 朱喜英,刘龙民,陈建杰.论冠心病发病与胃之关系.云南中医学院学报,2001,24(3):29-30
[53] 于志强,何山.从肝论治胸痹心痛.中国中医急症,1995,4(4):177-178
[54] 张玉才,王怀美,陈静.从心胆关系论治胸痹心痛.北京中医药大学学报,1999,22(3):65-67
[55] 徐浩,马苓云,绍念方.胸痹心痛从肺论治.中医杂志,1996,37(12):719-720
[56] 刘苏岗.冠心病临证贵在调气.辽宁中医.1995,22(12):537
[57] 袁金声.冠心病机理证治述要.贵州医药,1994,18(4):245
[58] 赵冠英.当代名医临证精华(冠心病专辑)—治疗冠心病一些体会.中医古籍出版社.第1版.1988:134
[59] 李济仁.冠心病诊治经验.中医杂志,1995,36(8):465-466
[60] 史宇广,单书健.当代名医临证精华(冠心病专辑)—冠心病属本虚标实,治以通补八法.中医古籍出版社.第1版.1988:61
[61] 刘永家.382例冠心病中医证型分布与病因的关系.辽宁中医学院学报,2000,2(4):245-246
[62] 沈绍功.胸痹心痛诊治新识[J].中国中医药信息杂志,2001,8(5)1-2
[63] 李永堂.胸痹治痰六法临证应用.中国中医急症.2003,12(5):476
[64] 徐学勤,陈庆云.试论痰瘀与冠心病的相关问题.2002,8(4):59-60
[65] 吕崇山,张铁忠,张惠铭等.通脉降脂口服液抗动脉粥样硬化作用的实验研究.中国中西医结合杂志,1995,15(8):479-481
[66] 喻嵘,王东生.周衡等.茵陈五苓散治疗高脂蛋白血症的临床与实验研究.中国中西医结合杂志,1996,16(8):470-472
[67] 费震宇,王文健,陈伟华等.补肾法对实验性绝经后动脉粥样硬化作用机理的实验研究.上海中医药大学学报,2002,16(1):53-55
[68] 韩学杰,沈绍功.冠心病心绞痛痰瘀互结证的本质探讨.中国中医基础医学杂志,2002,8(10):53-54
[69] 张页.补气祛痰方治疗冠心病心绞痛的实验研究.中国中医急症,1999,8(5):230
[70] 王国印等.心怡滴丸对实验性大鼠心肌梗死的影响.心脏杂志,2003,15(6):516-518
[71] 王宗仁等.活血通脉片对实验性心肌缺血梗死犬血液生化指标的影响.第四军医大学学报,1999,20(10):80-81
[72] 唐可欣等.胸痹通胶囊对大鼠缺血心肌保护作用研究.中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(10):584-585
[73] 朱秉匡,钟毅,郑仕富等.益寿调脂片调脂和抗自由基损伤的研究.广州中医药大学学报,1999,16(1):13-16
[74] 韩丽华,吕翠田,张建芝等.兔血清TC、TG、HDL、LDL等影响的研究.河南中医,2004,24(7):24-26
[75] 陈振德,陈志良,侯连兵等.香榧子油对实验性动脉粥样硬化形成的影响.中药材,2000,23(9):551-553
[76] 周宜轩,张娟,张晓军等.兰黄胶囊保护动脉粥样硬化家兔血管内皮的实验研究.中国医药学报,2004,19(10):629-631
[77] 张明雪,曹洪欣.温心胶囊对缺血性冠心病心阳虚证大鼠血小板功能及形态变化的影响.中医杂志,2002,43(9):697
[78] 刘宇,王逸平.白蒺藜有效组分对兔动脉粥样便化和主动脉壁血小板源生长因子-A基因表达影响.中国中医基础医学杂志,2001,7(8):14-17
[79] 王会玲,胡婉英.中药双龙丸对血管平滑肌细胞血小板衍化生长因子-A及单核细胞超化蛋白-1mRNA表达的影响.中国中西医结合杂志,2000,20(8):612-615
[80] 张晓添,孙飞.补阳还五汤在心血管系统的药理研究及临床应用.吉林中医药,2003,23(8):49-51
[81] 李静,陈可冀,张靖溥.血管通对实验性动脉粥样硬化家兔血管壁血小板衍化生长因子-A、B及c-myc基因表达的影响.中国中西医结合杂志,1995,15(1):33-35
[82] 张群豪,钟蓓,陈可冀等.用血清药理学方法观察血府逐瘀浓缩丸对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响.中国中西医结合杂志,1996,16(3):156
[83] 孙小宣,胡毅煌,包晓峰等.通脉降脂口服液对体外培养兔主动脉壁平滑肌细胞生长周期的实验研究.中国中西医结合杂志,1995,15(3):168-170
[84] 赵学军,李任先,刘国普等.理气化痰方对食饵性动脉粥样硬化症家兔血管平滑肌细胞增殖和凋亡的调控.广州中医药大学学报,2001,18(2):144-148
[85] 王伟,张涛,赵明镜.5种中药黄酮对血管平滑肌细胞调亡的交互作用.北京中医药大学学报,2000,23(4):18-20
[86] 李玫,吴宗贵.雷公藤甲素诱导大鼠主动脉平滑肌细胞调亡的实验研究.中国药理学通报,2000,16(1):49-51
[87] 谢梅林,顾振纶.消瘀片对粥样硬化兔血管壁ET、NO及细胞凋亡的影响.中国现代应用药理,2000,17(6):434-436
[88] 王绿娅,刘舒.葛根素能诱导血管平滑肌细胞凋亡部分相关基因差异表达.中国 动脉硬化杂志,2002,10(3):27-29
[89] 徐淑云.药理学实验方法.人民卫生出版社.第1版,1991:897
[90] 沈伟.缺血性心脏病的血管新生研究及其评估手段.国外医学(心血管疾病分册),2002,29(3):148-149
[91] 曹洪欣,张明雪.冠心病心阳虚证动物造模若干问题的思考.中国中西医结合杂志,2003,23(12):935-936
[92] 韩学杰.痰瘀同治方逆转动脉粥样硬化家兔作用机理研究.中西医结合心脑血管杂志,2003,1(2):65-67
[93] 倪量,杨培军.冠心病“治痰为先”的临床思路探讨.中国中医急症,2004,13(1):25-26
[94] 韩学杰.沈绍功教授从痰论治冠心病经验.中国中医急症,2004,13(1):31
[95] 梁爱华,杨洪军,刘建勋.血瘀证动物模型的研究概况.中国实验方剂学杂志,2003,9(2):67-73
[96] 卫培峰,张三印,焦晨丽.脑心通胶囊对大鼠急性血瘀证的血液流变性的影响.中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(8):463-465
[97] 曹洪欣,龚其淼.冠心病心阳虚证证候特点分析.中医药信息,2000,17(6):8-10
[98] 曹洪欣,张华敏.痰瘀互结与冠心病发病机理辨识.中医药学刊,2001,19(6):544-545
[99] 宋剑南.从生物化学角度看痰瘀相关.中国中医基础杂志,2001,6(3):41-42
[100] 杨剑.痰瘀相关性探析.甘肃中医,2003,16(1):1-2
[101] 韩学杰,沈绍功.冠心病心绞痛痰瘀互结的本质探讨.中国中医基础医学杂志,2002,8(10):53-54
[102] MunroJm. CotvamRs. The pattogenesis of atherosclerosis: Atherogenesis and inflammation. Lab Invest, 1998, 58:249
[103] FilippoC, LuigiMB. Antonion B, etal. Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease. Am J Cardiol, 1997, 80(5A):10-16
[104] 姜志胜.氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化.中国动脉硬化杂志,1998,6(1):72-73
[105] 魏俊杰,曾燕,钟莉.脂质代谢异常与动脉粥样硬化事件.实用医药杂志,2003,20(8):632-633
[106] 李颖丽.脂蛋白脂酶与冠心病.中国分子心脏病学杂志,2002,2(6):42-47
[107] 高素环,董仁寿.无症状性心肌缺血与微循环—血液流变学.中国血液流变学杂志,2003,13(3):256-257
[108] 陈延军.PCI对血液流变学的影响及机制.国外医学(心血管分册),2002,29(5):281
[109] 赵春亭,赵子文.临床血液流变学.人民卫生出版社.第一版,1997:16-40
[110] 张海萍.内皮素与心肌缺血.国外医学(麻醉与复苏学分册),1996,17(5):264-266
[111] 王蓓蓓,邓开叔.心梗损伤保护的新进展.中国心血管杂志,1998,3(2):120-125
[112] 马孟云,徐小虎,罗斌等.大鼠心肌早期缺血内皮素表达.法医学杂