～3H-去甲斑蝥素正常小鼠/荷瘤小鼠药代动力学与组织分布及去甲斑蝥素片人体血/尿药代动力学
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摘要
本研究采用氚标记示踪法评价~3H-去甲斑蝥素小鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，比较去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠的组织分布特征及正常组织与肿瘤组织的摄取比，初步确定去甲斑蝥素疗效和毒性与药物浓度的关系，以及血清中去甲斑蝥素原形与可能代谢物所占比例；建立适合去甲斑蝥素药代动力学研究的HPLC／MS／MS生物样本浓度测定方法，比较血清与血浆中药物浓度差异，确定药代动力学研究适宜药代动力学研究的生物样本类型；分别采用血药法和尿药法进行去甲斑蝥素片人体药代动力学研究，评价尿药排泄速率法和亏量法在去甲斑蝥素人体消除动力学研究中的优缺点。
1．~3H-去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠药代动力学及组织分布研究
健康或荷瘤小鼠灌服~3H-去甲斑蝥素溶液后尾静脉取血或解剖取小鼠的肝、胆囊、脾、肾上腺、肾、胃、小肠、大肠、脂肪、肌肉、股骨、肺、胸腺、心、脑、子宫，液体闪烁计数仪测定放射活性，计算~3H-去甲斑蝥素血药浓度及单位重量组织放射活性，评价~3H-去甲斑蝥素小鼠体内的药代动力学及组织分布特征，将~3H-去甲斑蝥素溶液与小鼠血清同时进行薄层层析，判断血清原形药物及代谢物所占比例。
小鼠口服~3H-去甲斑蝥素吸收迅速，0.5h后达血浓度峰值，血中~3H-去甲斑蝥素浓度明显高于其他组织，t_(1/2ka)为0.243h，t_(1/2α)为1.302h，t_(1/2β)为69.315h，表观分布容积V_1／F仅0.012L／kg，体内清除率CL／F为0.004 L／h／kg。去甲斑螫
The objectives of this study are to investigate the absorbtion, distribution, metabolism and excretion of ~3H-norcantharidin in mice by tritium tracing method, to compare the tissue distribution characteristics of ~3H-norcantharidin in normal mice and mice bearing tumor and the intake ratio of normal and tumor tissues, to ascertain the relationships of curative effect or toxicity and the concentration of drug, and the origin or possible metabolites of norcantharidin in mice serum; to establish the HPLC/MS/MS method for determine the concentration of norcantharidin in biotic samples, to compare the difference of concentration in rabbit serum and plasma and make certain the appropriate type of biotic sample for pharmacokinetical study; to investigate pharmacokinetic characteristics of norcantharidin tablets in human by serum and urine methods respectively and to estimate the advantage and disadvantage of urine excretion ratio method and deficiency method.
1. Pharmacokinetics and tissue distribution of ~3H-norcantharidin in normal mice and mice bearing tumor
Healthy mice or mice bearing tumor were tail-cut for serum collection from vein or decollated for dissection of liver, gallbladder, spleen, adrenal gland, kidney, stomach, small intastine, large intestine, fat, muscle, bone, lung, thymus, heart, brain and uterus after intragastric administration of ~3H-norcantharidin, the serum
1．~3H-去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠药代动力学及组织分布研究
健康或荷瘤小鼠灌服~3H-去甲斑蝥素溶液后尾静脉取血或解剖取小鼠的肝、胆囊、脾、肾上腺、肾、胃、小肠、大肠、脂肪、肌肉、股骨、肺、胸腺、心、脑、子宫，液体闪烁计数仪测定放射活性，计算~3H-去甲斑蝥素血药浓度及单位重量组织放射活性，评价~3H-去甲斑蝥素小鼠体内的药代动力学及组织分布特征，将~3H-去甲斑蝥素溶液与小鼠血清同时进行薄层层析，判断血清原形药物及代谢物所占比例。
小鼠口服~3H-去甲斑蝥素吸收迅速，0.5h后达血浓度峰值，血中~3H-去甲斑蝥素浓度明显高于其他组织，t_(1/2ka)为0.243h，t_(1/2α)为1.302h，t_(1/2β)为69.315h，表观分布容积V_1／F仅0.012L／kg，体内清除率CL／F为0.004 L／h／kg。去甲斑螫
The objectives of this study are to investigate the absorbtion, distribution, metabolism and excretion of ~3H-norcantharidin in mice by tritium tracing method, to compare the tissue distribution characteristics of ~3H-norcantharidin in normal mice and mice bearing tumor and the intake ratio of normal and tumor tissues, to ascertain the relationships of curative effect or toxicity and the concentration of drug, and the origin or possible metabolites of norcantharidin in mice serum; to establish the HPLC/MS/MS method for determine the concentration of norcantharidin in biotic samples, to compare the difference of concentration in rabbit serum and plasma and make certain the appropriate type of biotic sample for pharmacokinetical study; to investigate pharmacokinetic characteristics of norcantharidin tablets in human by serum and urine methods respectively and to estimate the advantage and disadvantage of urine excretion ratio method and deficiency method.
1. Pharmacokinetics and tissue distribution of ~3H-norcantharidin in normal mice and mice bearing tumor
Healthy mice or mice bearing tumor were tail-cut for serum collection from vein or decollated for dissection of liver, gallbladder, spleen, adrenal gland, kidney, stomach, small intastine, large intestine, fat, muscle, bone, lung, thymus, heart, brain and uterus after intragastric administration of ~3H-norcantharidin, the serum
引文
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