番荔枝总提取物防治肝癌作用和机理研究
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摘要
随着医药科技的进步，人类疾病谱已发生了很大的变化，心脑血管病和恶性肿瘤已成为人类死亡的最主要原因，因此肿瘤研究已逐渐成为医学科学发展的重点和焦点。肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，防治工作现在还远不如人意。番荔枝科植物及其化学成分具有很好的抗肿瘤作用，体外实验研究显示强大抑瘤效果，而体内实验不多，为此以番荔枝总提取物进行了防治肝癌的整体动物实验。
全文第一部分阐述了目前肝癌防治研究现状、中药抗肿瘤治疗作用及番荔枝科植物抗肿瘤作用的研究概况，揭示了番荔枝科植物在防治肝癌方面的可喜前景。
全文第二部分为实验研究。首先，通过建立移植性肝癌的实体瘤模型，研究了圆滑番荔枝叶乙醇提取物(LAG)对小鼠肝癌HepS瘤体生长的抑制作用。观察了抑瘤率、脾指数、胸腺指数、实体瘤的病理变化，及其对荷瘤鼠外周血细胞、肝肾功能和bcl-2／bax基因蛋白表达水平的影响。结果显示圆滑番荔枝叶之醇提取物高、中、低剂量组抑瘤率分别达48.48％、47.72％、40.91％；光镜和电镜检测均发现给药组有较多的肿瘤细胞凋亡，发生特征性形态学改变，其bcl-2基因蛋白表达水平降低而bax基因蛋白表达水平提高。其次，研究了圆滑番荔枝种子醇提取物之二氯甲烷部位(SAG)对小鼠肝癌HepS瘤体生长的抑制作用，结果显示圆滑番荔枝醇提取物之二氯甲烷部位高、中、低剂量组抑瘤作用分别达67.42％、65.15％、63.63％。光镜和电镜检测均发现给药组有较多的肿瘤细胞凋亡，发生特征性形态学改变，其bcl-2基因蛋白表达水平降低而bax基因蛋白表达水平提高。结论提示圆滑番荔枝种子醇提取物之二氯甲烷部位(SAG)具有较显著的抗肿瘤作用。抑制作用机理之一在于对肿瘤细胞的凋亡诱导作用。最后，制作了大鼠肝癌前病变模型，研究了番荔枝总提取物((AGE)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的防治作用。利用肝组织病理学、免疫组化、血清和组织生化等检测方法，观察了番荔枝总提取物对DEN所诱发肝癌形成的影响。结果番荔枝总提取物各组大鼠肝表面癌结节数、肝／体重比、肝组织匀浆和血清中谷胱甘肽-S-转移酶含量以及血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶的含量明显低于模型组，模阴组大鼠的肝脏组织中bax免疫组化表达很少，bcl-2免疫组化表达较多；而番荔枝总提取物组bax免疫组化表达较多，bcl-2免疫组化表达较少。结论为番荔枝总提取物能抑制癌前病变，延缓DEN诱发大鼠肝癌的发展，但不能阻断DEN诱发大鼠肝癌的发生。
全文第三部分探讨了番荔枝总提取物防治肝癌作用的机理和运用展望，揭示了番荔枝类药物防治肿瘤的作用机制主要在于诱导肿瘤细胞的凋亡。鉴于番荔枝总提取物对肝癌细胞有明显的抑制作用，同时对机体正常组织也有一定副作用，使番荔枝作为以毒攻毒类抗肿瘤药物的临床运用受到限制，尚需进一步研究。
With the progress in medical technology, there has been considerable change in human disease spectrum. Cardiovascular and cerebrovascular diseases and malignant tumors have become the chief causes of human death. As a result, research on tumor treatment has gradually become the focus of the development of medical science. Liver cancer is one of the common malignant rumors in the world, the treatment of which is still far from being satisfactory. Plants of Annonaceae and their chemical components have very strong anti-tumor effect. Invitro experiments have proved their strong inhibitory effect on tumor, but so far there have been few vivo experiments in this respect. So we conducted an experiment on living animals to test the anti-tumor effect of Cherimoya-family plants.
The first part of this treatise illustrates the current development of the research on hepatocarcinoma treatment, the anti-tumor therapy of Chinese traditional medicines and surveys the research on the treatment of cancer by the use of Cherimoya-family plants as well as the prospect of the use of Annonaceae plants for cancer treatment.
The second part of this treatise describes the experiments conducted in the current project. To investigate the inhibitory effect of the alcoholic extract from the leaves of Annona glabra (LAG) on the growth of mouse cancer (Heps), a model of the solid tumor of transplanted cancer (Heps) were built. The rate of the inhibition of tumor growth, the indexes of spleen and thymus were checked. The pathological change of solid tumor, and the effect on peripheral blood cells, renal function, hepatic function, and the expression of Bax/Bcl-2 gene albumen in tumor tissues on the mouse were also observed. The result of this experiment shows that the rates of the inhibition of tumor were 48.48%, 47.72%, 40.91% respectively in the cases of high, medium, low dosage of LAG . The apoptosis of many tumor cells accompanied by characteristic morphological change in the medication-administrated group is observed through optical microscopes and electronic microscopes, with down-regulation of bcl-2 gene expression and up-regulation of bax gene expression. Next, the inhibitive effect of SAG (the alcoholic extract in the part of dichlormethane from the seeds of Annona glabra) on the growth of mouse cancer (Heps) is also investigated. The result shows the inhibitive effect on tumor growth were 67.42%, 65.15% and 63.63% respectively in the case of high, medium and low SAG dosage groups. The apoptosis of many tumor cells accompanied by characteristic morphological change in the medication-administrated group is observed through optical microscopes and electronic microscopes, with down-regulation of bcl-2 gene expression and up-regulation of bax gene expression. This result suggests SAG has very significant inhibitive effect on tumor. One of its inhibitive mechanisms lies in its induction of tumor cell apoptosis. Finally, a model of pre-cancer pathological changes in rats was built to investigate the preventive effect of Annona glabra Extract (AGE) on rat liver cancer induced by diethylnitrosamine (DEN). By means of liver tissue pathology, immunity histochemistry, blood serum and tissue biochemistry, the effect of AGE on DEN induced liver cancer were observed. The results shows significant
全文第一部分阐述了目前肝癌防治研究现状、中药抗肿瘤治疗作用及番荔枝科植物抗肿瘤作用的研究概况，揭示了番荔枝科植物在防治肝癌方面的可喜前景。
全文第二部分为实验研究。首先，通过建立移植性肝癌的实体瘤模型，研究了圆滑番荔枝叶乙醇提取物(LAG)对小鼠肝癌HepS瘤体生长的抑制作用。观察了抑瘤率、脾指数、胸腺指数、实体瘤的病理变化，及其对荷瘤鼠外周血细胞、肝肾功能和bcl-2／bax基因蛋白表达水平的影响。结果显示圆滑番荔枝叶之醇提取物高、中、低剂量组抑瘤率分别达48.48％、47.72％、40.91％；光镜和电镜检测均发现给药组有较多的肿瘤细胞凋亡，发生特征性形态学改变，其bcl-2基因蛋白表达水平降低而bax基因蛋白表达水平提高。其次，研究了圆滑番荔枝种子醇提取物之二氯甲烷部位(SAG)对小鼠肝癌HepS瘤体生长的抑制作用，结果显示圆滑番荔枝醇提取物之二氯甲烷部位高、中、低剂量组抑瘤作用分别达67.42％、65.15％、63.63％。光镜和电镜检测均发现给药组有较多的肿瘤细胞凋亡，发生特征性形态学改变，其bcl-2基因蛋白表达水平降低而bax基因蛋白表达水平提高。结论提示圆滑番荔枝种子醇提取物之二氯甲烷部位(SAG)具有较显著的抗肿瘤作用。抑制作用机理之一在于对肿瘤细胞的凋亡诱导作用。最后，制作了大鼠肝癌前病变模型，研究了番荔枝总提取物((AGE)对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌的防治作用。利用肝组织病理学、免疫组化、血清和组织生化等检测方法，观察了番荔枝总提取物对DEN所诱发肝癌形成的影响。结果番荔枝总提取物各组大鼠肝表面癌结节数、肝／体重比、肝组织匀浆和血清中谷胱甘肽-S-转移酶含量以及血清γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶的含量明显低于模型组，模阴组大鼠的肝脏组织中bax免疫组化表达很少，bcl-2免疫组化表达较多；而番荔枝总提取物组bax免疫组化表达较多，bcl-2免疫组化表达较少。结论为番荔枝总提取物能抑制癌前病变，延缓DEN诱发大鼠肝癌的发展，但不能阻断DEN诱发大鼠肝癌的发生。
全文第三部分探讨了番荔枝总提取物防治肝癌作用的机理和运用展望，揭示了番荔枝类药物防治肿瘤的作用机制主要在于诱导肿瘤细胞的凋亡。鉴于番荔枝总提取物对肝癌细胞有明显的抑制作用，同时对机体正常组织也有一定副作用，使番荔枝作为以毒攻毒类抗肿瘤药物的临床运用受到限制，尚需进一步研究。
With the progress in medical technology, there has been considerable change in human disease spectrum. Cardiovascular and cerebrovascular diseases and malignant tumors have become the chief causes of human death. As a result, research on tumor treatment has gradually become the focus of the development of medical science. Liver cancer is one of the common malignant rumors in the world, the treatment of which is still far from being satisfactory. Plants of Annonaceae and their chemical components have very strong anti-tumor effect. Invitro experiments have proved their strong inhibitory effect on tumor, but so far there have been few vivo experiments in this respect. So we conducted an experiment on living animals to test the anti-tumor effect of Cherimoya-family plants.
The first part of this treatise illustrates the current development of the research on hepatocarcinoma treatment, the anti-tumor therapy of Chinese traditional medicines and surveys the research on the treatment of cancer by the use of Cherimoya-family plants as well as the prospect of the use of Annonaceae plants for cancer treatment.
The second part of this treatise describes the experiments conducted in the current project. To investigate the inhibitory effect of the alcoholic extract from the leaves of Annona glabra (LAG) on the growth of mouse cancer (Heps), a model of the solid tumor of transplanted cancer (Heps) were built. The rate of the inhibition of tumor growth, the indexes of spleen and thymus were checked. The pathological change of solid tumor, and the effect on peripheral blood cells, renal function, hepatic function, and the expression of Bax/Bcl-2 gene albumen in tumor tissues on the mouse were also observed. The result of this experiment shows that the rates of the inhibition of tumor were 48.48%, 47.72%, 40.91% respectively in the cases of high, medium, low dosage of LAG . The apoptosis of many tumor cells accompanied by characteristic morphological change in the medication-administrated group is observed through optical microscopes and electronic microscopes, with down-regulation of bcl-2 gene expression and up-regulation of bax gene expression. Next, the inhibitive effect of SAG (the alcoholic extract in the part of dichlormethane from the seeds of Annona glabra) on the growth of mouse cancer (Heps) is also investigated. The result shows the inhibitive effect on tumor growth were 67.42%, 65.15% and 63.63% respectively in the case of high, medium and low SAG dosage groups. The apoptosis of many tumor cells accompanied by characteristic morphological change in the medication-administrated group is observed through optical microscopes and electronic microscopes, with down-regulation of bcl-2 gene expression and up-regulation of bax gene expression. This result suggests SAG has very significant inhibitive effect on tumor. One of its inhibitive mechanisms lies in its induction of tumor cell apoptosis. Finally, a model of pre-cancer pathological changes in rats was built to investigate the preventive effect of Annona glabra Extract (AGE) on rat liver cancer induced by diethylnitrosamine (DEN). By means of liver tissue pathology, immunity histochemistry, blood serum and tissue biochemistry, the effect of AGE on DEN induced liver cancer were observed. The results shows significant
引文
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