中药肠吸收动力学的研究——灯盏花素肠吸收动力学的研究
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摘要
本研究首次运用外翻肠囊法、在体肠循环灌流法和Caco-2细胞模型法研究了灯盏花素的肠吸收动力学。
外翻肠囊法研究结果表明，灯盏花素在肠道的吸收方式属于被动扩散吸收，最大吸收率从13.1％～16.9％。
在体肠循环灌流法研究结果表明，灯盏花素在肠道的吸收方式同样属于被动扩散吸收，最大吸收率从15.14％～16.38％，吸收速率常数0.0329～0.0358h~(-1)，每小时吸收分数为0.0507～0.0546，表观扩散系数为1.137×10~(-7)～1.240×10~(-7)，吸收半衰期为19.45h～21.70h，肠道菌群对吸收无影响。
Caco-2细胞模型法研究结果表明，灯盏花素跨肠上皮细胞的运动属被动扩散，最大扩散率从16.78％～17.11％，扩散速率常数0.04～0.042h~(-1)，每小时扩散分数为0.0833～0.0856，表观扩散系数为23.59×10~(-7)～24.76×10~(-7)，扩散半衰期为16.5h～17.33h，排泌试验显示灯盏花素无逆向排泌现象。
结果显示，三种实验方法具有良好的相关性，灯盏花素在肠道的吸收方式属被动扩散吸收，吸收半衰期长，吸收较差。结合文献研究表明灯盏花素的体内过程相对复杂。肠吸收动力学研究为深入研究其体内过程及新的口服给药系统提供了研究思路。
This reserch was studied on the Breviscapine intestinal absorption dynamics first-time with 3 methods : everted sac technique, body circulatory perfusion technique and Caco-2 cell method.
The result of everted sac technique test showed the way of Breviscapine intestinal absorbtion is passive transport mechanism and maximum absorptivity varied from 13.1% to 16.9%.
The result of body circulatory perfusion technique test showed the same absorption mechanism with Breviscapine .Maximum absorptivity varied from 15.41% to 16.38%, the absorption Ka was 0.0329~0.0358h-1,absorption-fraction per hour was0.0507~0.0546,Papp was 1.137x10-7~1.240x10-7, absorption t1/2 was 19.45h~21.70h and with no influence on intestinal bacterial flora.
The result of Caco-2 cellular model manifested the transenterocyte movement of Breviscapine was passive diffusion,
maximum diffusibility changed from 16.78% to 17.11%, diffusion -fraction per hour was 0.0833-0.0856, diffusion Ka was 23.59 x 10-7~24.76 x 10-7,diffusion t1/2 was 16.5h~17.33h.. Efflux test demonstrated no adverse efflux.
Those results showed there were satisfied correlation among the three experiment tests. The absorption mechanism of Breviscapine was passive diffusion, characterized by long absorption t1/2 and poor absorption. Relative documents and reserches illustrated complicated process in vivo of Breviscapine. Intestinal absorption dynamics provided a method for profound study on the process in vivo and new oral druges development.
外翻肠囊法研究结果表明，灯盏花素在肠道的吸收方式属于被动扩散吸收，最大吸收率从13.1％～16.9％。
在体肠循环灌流法研究结果表明，灯盏花素在肠道的吸收方式同样属于被动扩散吸收，最大吸收率从15.14％～16.38％，吸收速率常数0.0329～0.0358h~(-1)，每小时吸收分数为0.0507～0.0546，表观扩散系数为1.137×10~(-7)～1.240×10~(-7)，吸收半衰期为19.45h～21.70h，肠道菌群对吸收无影响。
Caco-2细胞模型法研究结果表明，灯盏花素跨肠上皮细胞的运动属被动扩散，最大扩散率从16.78％～17.11％，扩散速率常数0.04～0.042h~(-1)，每小时扩散分数为0.0833～0.0856，表观扩散系数为23.59×10~(-7)～24.76×10~(-7)，扩散半衰期为16.5h～17.33h，排泌试验显示灯盏花素无逆向排泌现象。
结果显示，三种实验方法具有良好的相关性，灯盏花素在肠道的吸收方式属被动扩散吸收，吸收半衰期长，吸收较差。结合文献研究表明灯盏花素的体内过程相对复杂。肠吸收动力学研究为深入研究其体内过程及新的口服给药系统提供了研究思路。
This reserch was studied on the Breviscapine intestinal absorption dynamics first-time with 3 methods : everted sac technique, body circulatory perfusion technique and Caco-2 cell method.
The result of everted sac technique test showed the way of Breviscapine intestinal absorbtion is passive transport mechanism and maximum absorptivity varied from 13.1% to 16.9%.
The result of body circulatory perfusion technique test showed the same absorption mechanism with Breviscapine .Maximum absorptivity varied from 15.41% to 16.38%, the absorption Ka was 0.0329~0.0358h-1,absorption-fraction per hour was0.0507~0.0546,Papp was 1.137x10-7~1.240x10-7, absorption t1/2 was 19.45h~21.70h and with no influence on intestinal bacterial flora.
The result of Caco-2 cellular model manifested the transenterocyte movement of Breviscapine was passive diffusion,
maximum diffusibility changed from 16.78% to 17.11%, diffusion -fraction per hour was 0.0833-0.0856, diffusion Ka was 23.59 x 10-7~24.76 x 10-7,diffusion t1/2 was 16.5h~17.33h.. Efflux test demonstrated no adverse efflux.
Those results showed there were satisfied correlation among the three experiment tests. The absorption mechanism of Breviscapine was passive diffusion, characterized by long absorption t1/2 and poor absorption. Relative documents and reserches illustrated complicated process in vivo of Breviscapine. Intestinal absorption dynamics provided a method for profound study on the process in vivo and new oral druges development.
引文
[1] Heikal OA. Akao T, Takeda.S. et al. Pharmacokinetic Studies of Paeonimetabolin I, a Major Metabolite of Paeoniflorin from Paeony Roots.Biol.Phar.Bull., 1997,20:517-521
[2] Yamamura Y, Kawakami J,santa T, et al. Pharmacokinetic Profile of Glycyrrhizim in Health Volunteers by a New High-Performance Liquid Chromatographic Method J.Phar.sci. 1992,81 (10): 1042-1046
[3] 杨秀伟 郝美荣 服部征雄 主编 中药成分代谢分析中国医药科技出版社 2003
[4] 孙文基 绳金房 主编 天然活性成分简明手册中国医药科技出版社 1998
[5] 张骏，于娜，吴岳洲 灯盏花素治疗急性脑梗死43例临床观察 贵阳中医学院学报 2000．09．25；22(3)：19-21
[6] 郭泽云，武云萍，李玲，吴春云，陈植和 灯盏花素对沙土鼠脑缺血损伤的保护作用 云南中医中药杂志 2000．02．20；21(1)：34-35
[7] 沈小忠，郑华，王兴华 灯盏花素对椎-基底动脉供血不全病人脑干听觉诱发电位的影响 现代康复 2001．05．15；5(5)：64-65
[8] 韦利菊，覃淑英 等容血液稀释疗法加灯盏花素治疗冠心病的观察及护理 衡阳医学院学报 2001．09．05；29(5)：562-563
[9] 李晶，宋滨东，宋新颜，丁印勇 灯盏花素治疗不稳定型心绞痛42例观察 山西临床医药 2001．06．25；10(6)：416-417
[10] 邱丽萍，王丽娟，林宇，孟文芳，王勇 灯盏花素对肾上腺素所致心律失常的保护作用 齐齐哈尔医学院学报 2000．04．20；21(2)：124-125
[11] 王丽娟，王勇，邱丽萍，林宇，苏富琴，李金鸣，陈咏梅 灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞ICa的抑制作用 中国现代应用药学2000．08．28；17(4)：272-274
[12] 陈咏萍 灯盏花素对肝硬化微循环和纤维化指标的影响 黑龙江医药科学 2000．10．15；23(5)：10-11
[13] 储九圣；鲍学礼灯盏花素尿激酶联合治疗突发性耳聋疗效分析：附53例报告江西中医学院学报 2001．03．15；13(1)：5
[14] 于德顺，冯计平，李海峰 灯盏花素治疗急性胰腺炎30例 世界华人消化杂志 2000．09．15；8(S：S)：112
[15] 蒋鹏，王春菊，王淑萍 灯盏花素治疗慢性肾小球肾炎的临床观察与研究 医学理论与实践 2001．06．15；14(6)：487-489
[16] 徐淑云，卞如濂，陈修药理实验方法学(三版) 人民卫生出版社
[17] 韩国柱 中草药药代动力学 中国医药科技出版社 1998
[18] 周勤，陆步实等 助吸收剂促进胸腺肽肠吸收的离体试验 中国现代应用药学 1997 14(5) 26-27
[19] 任献忠，张钧寿，王恒斌 红霉素肠道吸收机理及最佳吸收部位研究 中国药科大学学报 1997，28(1)：17-22
[20] 崔景斌，吴文惠，胡晋 拉马宁碱大鼠小肠吸收的研究 沈阳药学院学报 1994，11(2)79-82
[21] 卓越 宁树君等 中药91-4对抗生素相关性腹泻小鼠肠道菌群影响的电镜观察 中国微生态杂志 1997，9(2)15-17
[22] 杨海涛 王广基 Caco-2 单层细胞模型及其在药学中的应用，药学学报 2000，35(10)：797-800
[23] 杨晓改等 用Caco-2 单层细胞模型比较两种具类胰岛素效应的氧钒配合物的小肠吸收能力，科学通报，2002，20(47)1550-1555
[24] 苏成业等，葛根有效成分的代谢研究——~14C—黄豆甙元在大鼠体内的吸收分布和消除，药学学报，1979，14(3)：129
[25] 王文杰等，~3H—紫草素的吸收，组织分布和排泄，药学学报，1988，23(4)：246
[26] Kansy, M.; Sermer, F.I Gubemator, K. (1998) Physicochemical high throughput screening: Parallel Artificial Membrane Permeation Assay in the description of passive absorption processes. J. Meal. Chem. 41: 1007-1010
[27] Molero-Monfort, M.; Martin-Biosca, Y.; Sagrado, S.; Villanueva-Carnanas R.M.; Medina-Hernandez, M.J. (2000)Micellar liquid chromatography for prediction of drug transport. J. Chrom. A. 870: 1-11.
[28] Martin-Biosca, Y.; Molero-Monfort, M.; Sagrado, S.; Villanueva-Camanas R.M.; Medina-Hernandez, M.J. (1999) Development of redictive retention-activity relationship models of
antipsychotic drugs by micellar liquid chromatography. Biomed. Chrom. 13: 478-492.
[29] Stenberg, P.; Luthman, K.; Artursson, P. (2000) Virtual screening of intestinal permeability. J. Contr. Rel. 65:231-243.
[30] Ekins, S.; Waller C.L.; Swaan, P.W.; Cruciani, G.; Wrighton, S.A.; Wikel, J.H. (2000) Progress in predicting human ADME parameters in silico. J. Pharmacol. Toxicol. Methods 44:251-272.
[31] Podlogar, B.L.; Muegge, I.; Brice, L.J. (2001) Computational methods to estimate drug development parameters. Curr. Opin. Drug Disc. Devel, 4: 102-109.
[32] 葛庆华，周臻等 灯盏花素在犬体内的药动学和绝对生物利用度研究 中国医药工业杂志 2003，34(12)：618-620
[33] 杨奎 论“中药胃肠药动学研究”的意义及对策，中国实验方剂学杂志，1998，4(1)
[2] Yamamura Y, Kawakami J,santa T, et al. Pharmacokinetic Profile of Glycyrrhizim in Health Volunteers by a New High-Performance Liquid Chromatographic Method J.Phar.sci. 1992,81 (10): 1042-1046
[3] 杨秀伟 郝美荣 服部征雄 主编 中药成分代谢分析中国医药科技出版社 2003
[4] 孙文基 绳金房 主编 天然活性成分简明手册中国医药科技出版社 1998
[5] 张骏，于娜，吴岳洲 灯盏花素治疗急性脑梗死43例临床观察 贵阳中医学院学报 2000．09．25；22(3)：19-21
[6] 郭泽云，武云萍，李玲，吴春云，陈植和 灯盏花素对沙土鼠脑缺血损伤的保护作用 云南中医中药杂志 2000．02．20；21(1)：34-35
[7] 沈小忠，郑华，王兴华 灯盏花素对椎-基底动脉供血不全病人脑干听觉诱发电位的影响 现代康复 2001．05．15；5(5)：64-65
[8] 韦利菊，覃淑英 等容血液稀释疗法加灯盏花素治疗冠心病的观察及护理 衡阳医学院学报 2001．09．05；29(5)：562-563
[9] 李晶，宋滨东，宋新颜，丁印勇 灯盏花素治疗不稳定型心绞痛42例观察 山西临床医药 2001．06．25；10(6)：416-417
[10] 邱丽萍，王丽娟，林宇，孟文芳，王勇 灯盏花素对肾上腺素所致心律失常的保护作用 齐齐哈尔医学院学报 2000．04．20；21(2)：124-125
[11] 王丽娟，王勇，邱丽萍，林宇，苏富琴，李金鸣，陈咏梅 灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞ICa的抑制作用 中国现代应用药学2000．08．28；17(4)：272-274
[12] 陈咏萍 灯盏花素对肝硬化微循环和纤维化指标的影响 黑龙江医药科学 2000．10．15；23(5)：10-11
[13] 储九圣；鲍学礼灯盏花素尿激酶联合治疗突发性耳聋疗效分析：附53例报告江西中医学院学报 2001．03．15；13(1)：5
[14] 于德顺，冯计平，李海峰 灯盏花素治疗急性胰腺炎30例 世界华人消化杂志 2000．09．15；8(S：S)：112
[15] 蒋鹏，王春菊，王淑萍 灯盏花素治疗慢性肾小球肾炎的临床观察与研究 医学理论与实践 2001．06．15；14(6)：487-489
[16] 徐淑云，卞如濂，陈修药理实验方法学(三版) 人民卫生出版社
[17] 韩国柱 中草药药代动力学 中国医药科技出版社 1998
[18] 周勤，陆步实等 助吸收剂促进胸腺肽肠吸收的离体试验 中国现代应用药学 1997 14(5) 26-27
[19] 任献忠，张钧寿，王恒斌 红霉素肠道吸收机理及最佳吸收部位研究 中国药科大学学报 1997，28(1)：17-22
[20] 崔景斌，吴文惠，胡晋 拉马宁碱大鼠小肠吸收的研究 沈阳药学院学报 1994，11(2)79-82
[21] 卓越 宁树君等 中药91-4对抗生素相关性腹泻小鼠肠道菌群影响的电镜观察 中国微生态杂志 1997，9(2)15-17
[22] 杨海涛 王广基 Caco-2 单层细胞模型及其在药学中的应用，药学学报 2000，35(10)：797-800
[23] 杨晓改等 用Caco-2 单层细胞模型比较两种具类胰岛素效应的氧钒配合物的小肠吸收能力，科学通报，2002，20(47)1550-1555
[24] 苏成业等，葛根有效成分的代谢研究——~14C—黄豆甙元在大鼠体内的吸收分布和消除，药学学报，1979，14(3)：129
[25] 王文杰等，~3H—紫草素的吸收，组织分布和排泄，药学学报，1988，23(4)：246
[26] Kansy, M.; Sermer, F.I Gubemator, K. (1998) Physicochemical high throughput screening: Parallel Artificial Membrane Permeation Assay in the description of passive absorption processes. J. Meal. Chem. 41: 1007-1010
[27] Molero-Monfort, M.; Martin-Biosca, Y.; Sagrado, S.; Villanueva-Carnanas R.M.; Medina-Hernandez, M.J. (2000)Micellar liquid chromatography for prediction of drug transport. J. Chrom. A. 870: 1-11.
[28] Martin-Biosca, Y.; Molero-Monfort, M.; Sagrado, S.; Villanueva-Camanas R.M.; Medina-Hernandez, M.J. (1999) Development of redictive retention-activity relationship models of
antipsychotic drugs by micellar liquid chromatography. Biomed. Chrom. 13: 478-492.
[29] Stenberg, P.; Luthman, K.; Artursson, P. (2000) Virtual screening of intestinal permeability. J. Contr. Rel. 65:231-243.
[30] Ekins, S.; Waller C.L.; Swaan, P.W.; Cruciani, G.; Wrighton, S.A.; Wikel, J.H. (2000) Progress in predicting human ADME parameters in silico. J. Pharmacol. Toxicol. Methods 44:251-272.
[31] Podlogar, B.L.; Muegge, I.; Brice, L.J. (2001) Computational methods to estimate drug development parameters. Curr. Opin. Drug Disc. Devel, 4: 102-109.
[32] 葛庆华，周臻等 灯盏花素在犬体内的药动学和绝对生物利用度研究 中国医药工业杂志 2003，34(12)：618-620
[33] 杨奎 论“中药胃肠药动学研究”的意义及对策，中国实验方剂学杂志，1998，4(1)
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