刺丹混合液抗心肌缺血作用的实验研究
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摘要
丹参注射液和刺五加注射液是目前临床常用的治疗心血管疾病的中药注射剂,经多年临床验证,二者在抗心肌缺血方面具有确切的疗效。近几年来,临床常将丹参注射液和刺五加注射液合并用药治疗缺血性心脏病,并取得了较好的治疗效果。但其作用尚未得到相关的动物实验药效学验证,本文正是要从动物实验水平,对丹参注射液和刺五加注射液的混合液(以下称之为刺丹混合液)进行抗心肌缺血作用的研究,为临床用药提供依据,为新药研发提供药效学研究基础。
首先,从药效学的角度,采用大鼠离体心脏langendorff灌流实验方法,通过均匀设计方法安排试验,筛选出刺丹混合液的最佳处方组成。将筛选出来的最佳配方刺丹混合液,按5个不同剂量进行动物实验分组,以刺五加注射液和丹参注射液作为阳性对照,另设模型组与假手术组。观察各组对结扎左冠状动脉前降支所致的大鼠急性心肌缺血5min、10min、30min、60min、120min、240min、360min时心电图变化影响、对血清酶学指标的影响及其对急性心肌缺血15min大鼠心脏血流动力学状态的影响。
实验结果显示:筛选出来的刺丹混合液能显著增加离体心脏的冠脉流量(P＜0.01),效果优于刺五加注射液及丹参注射液单用组(P＜0.05),并能增强心肌收缩幅度(P＜0.05)。刺丹混合液能明显降低冠状动脉结扎所致急性心肌缺血大鼠心电图T波抬高及ST段的偏移(P＜0.05),其作用能持续达到6小时;降低缺血大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的释放和血清中氧化产物丙二醛(MDA)的浓度;刺丹混合液对急性心肌缺血15min大鼠,能增加左室收缩峰压(LVSP)及左室最大压力变化率(±dp/dt_(max)),降低左室舒张末期压(LVEDP)。
刺丹混合液抗心肌缺血动物实验表明作用效果比刺五加注射液和丹参注射液单用更好,其作为新药研发具有良好的前景。
Salvia miltiorrhiza injection and acanthopanax senticosus injection are the Chinese medicine injection that commonly used to treat cardiovascular disease at present in clinical. In the last few years, salvia miltiorrhiza injection and acanthopanax senticosus injection were used together to treat anemic heart disease, and has obtained the better therapeutic effect, but, it still lack the dates which the animal experimentation studied on pharmacodynamics. This article is from animal experiments level, to carry out the Salvia miltiorrhiza injection and acanthopanax senticosus injection mixture (below to call that it CIDAN mixture) against myocardial ischemia role of the research, provides the basis for clinical medication, provides pharmacodynamics research foundation for the new medicine research and development.
First of all, from the perspective of pharmacodynamics, used excised rat heart langendorff perfusion method, through the uniform design methods arrange experiment, filtering out the best CIDAN mixture of prescription composition. Used the best formula CIDAN mixture, carries on the animal experimentation according to 5 different dosage to group, to acanthopanax senticosus injection and Salvia miltiorrhiza injection alone as a control group, in addition supposes the model group and the sham-operation group. Observes each Group of ligation ramus descendens anterior arteriae coronariae sinistrae to fall a result the acute myocardial ischemia in rats when 5 min, 10min, 30min, 60min, 120 min, 240 min, 360 min the electrocardiogram change impacts, the index of serum enzymes and acute myocardial ischemia after 15 minutes when the rats heart hemodynamics status of the impact.
The results showed that: the CIDAN mixture filtered out can obviously increase the isolated heart's coronary blood flow (P<0.01), the effect surpasses acanthopanax senticosus injection and Salvia miltiorrhiza injection single group(P<0.05),and can strengthen the cardiac muscle contraction amplitude(P<0.05).CIDAN mixture can significantly reduce aeteria coronaria ligation in rats result in acute myocardial ischemia electrocardiogram T wave elevation and the ST segment migration (P <0.05), its function can continue to amount to for 6 hours; Reduces the release of serum lactic dehydrogenase (LDH), the creatine kinase (CK) and the concentrations of oxidative products in serum malondialdehyde(MDA) of myocardial ischemia rats; CIDAN mixture can increase left ventricular systolic pressure (LVSP) and Left ventricular maximum pressure rate of change (±dp/dt_(max)), reduce Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) of acute myocardial ischemia 15 min rats.
The anti-myocardial ischemia animal experiments of CIDAN mixture show that its effect is better than acanthopanax senticosus injection and Salvia miltiorrhiza injection alone, It has the good prospect as a new drug research and development.
首先,从药效学的角度,采用大鼠离体心脏langendorff灌流实验方法,通过均匀设计方法安排试验,筛选出刺丹混合液的最佳处方组成。将筛选出来的最佳配方刺丹混合液,按5个不同剂量进行动物实验分组,以刺五加注射液和丹参注射液作为阳性对照,另设模型组与假手术组。观察各组对结扎左冠状动脉前降支所致的大鼠急性心肌缺血5min、10min、30min、60min、120min、240min、360min时心电图变化影响、对血清酶学指标的影响及其对急性心肌缺血15min大鼠心脏血流动力学状态的影响。
实验结果显示:筛选出来的刺丹混合液能显著增加离体心脏的冠脉流量(P＜0.01),效果优于刺五加注射液及丹参注射液单用组(P＜0.05),并能增强心肌收缩幅度(P＜0.05)。刺丹混合液能明显降低冠状动脉结扎所致急性心肌缺血大鼠心电图T波抬高及ST段的偏移(P＜0.05),其作用能持续达到6小时;降低缺血大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的释放和血清中氧化产物丙二醛(MDA)的浓度;刺丹混合液对急性心肌缺血15min大鼠,能增加左室收缩峰压(LVSP)及左室最大压力变化率(±dp/dt_(max)),降低左室舒张末期压(LVEDP)。
刺丹混合液抗心肌缺血动物实验表明作用效果比刺五加注射液和丹参注射液单用更好,其作为新药研发具有良好的前景。
Salvia miltiorrhiza injection and acanthopanax senticosus injection are the Chinese medicine injection that commonly used to treat cardiovascular disease at present in clinical. In the last few years, salvia miltiorrhiza injection and acanthopanax senticosus injection were used together to treat anemic heart disease, and has obtained the better therapeutic effect, but, it still lack the dates which the animal experimentation studied on pharmacodynamics. This article is from animal experiments level, to carry out the Salvia miltiorrhiza injection and acanthopanax senticosus injection mixture (below to call that it CIDAN mixture) against myocardial ischemia role of the research, provides the basis for clinical medication, provides pharmacodynamics research foundation for the new medicine research and development.
First of all, from the perspective of pharmacodynamics, used excised rat heart langendorff perfusion method, through the uniform design methods arrange experiment, filtering out the best CIDAN mixture of prescription composition. Used the best formula CIDAN mixture, carries on the animal experimentation according to 5 different dosage to group, to acanthopanax senticosus injection and Salvia miltiorrhiza injection alone as a control group, in addition supposes the model group and the sham-operation group. Observes each Group of ligation ramus descendens anterior arteriae coronariae sinistrae to fall a result the acute myocardial ischemia in rats when 5 min, 10min, 30min, 60min, 120 min, 240 min, 360 min the electrocardiogram change impacts, the index of serum enzymes and acute myocardial ischemia after 15 minutes when the rats heart hemodynamics status of the impact.
The results showed that: the CIDAN mixture filtered out can obviously increase the isolated heart's coronary blood flow (P<0.01), the effect surpasses acanthopanax senticosus injection and Salvia miltiorrhiza injection single group(P<0.05),and can strengthen the cardiac muscle contraction amplitude(P<0.05).CIDAN mixture can significantly reduce aeteria coronaria ligation in rats result in acute myocardial ischemia electrocardiogram T wave elevation and the ST segment migration (P <0.05), its function can continue to amount to for 6 hours; Reduces the release of serum lactic dehydrogenase (LDH), the creatine kinase (CK) and the concentrations of oxidative products in serum malondialdehyde(MDA) of myocardial ischemia rats; CIDAN mixture can increase left ventricular systolic pressure (LVSP) and Left ventricular maximum pressure rate of change (±dp/dt_(max)), reduce Left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) of acute myocardial ischemia 15 min rats.
The anti-myocardial ischemia animal experiments of CIDAN mixture show that its effect is better than acanthopanax senticosus injection and Salvia miltiorrhiza injection alone, It has the good prospect as a new drug research and development.
引文
[1]彭章平,朱建华主编.现代缺血性心脏病学[M].第一版,北京:人民军医出版社.2000:289
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[3]王乐民,魏林著 图说冠心病[M].第五版,北京:人民卫生出版社.2001:280-282
[4]姚明辉主编,基础与临床药理学[M],第一版,北京:人民卫生出版社.2002:208
[5]姚明辉主编,基础与临床药理学[M],第一版,北京:人民卫生出版社.2002:209
[6]谷伯起主编.心血管病理学[M].北京:人民卫生出版社.1992:62-63
[7]彭章平,朱建华主编.现代缺血性心脏病学[M].第一版,北京:人民军医出版社.2000:52
[8]贾玲,徐予主编,冠心病的诊断与治疗[M]第一版,2002,452
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