蛇床子总香豆素对实验大鼠骨质疏松症作用的观察
|
摘要
目的：本研究以去卵巢大鼠骨质疏松模型,研究蛇床子总香豆素对骨质疏松的大鼠骨密度、骨形态计量学影响以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系,探讨其作用机制及治疗疗效,为研制防治骨质疏松的新药提供理论和实验依据。
方法：本课题用摘除双侧卵巢的方法建立大鼠骨质疏松模型,实验动物分为4个组：模型对照组(OVX组,摘除大鼠双侧卵巢12周后不作任何处理,12周时与相邻组同时测骨密度。)；蛇床子总香豆素治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12周时测骨密度后用蛇床子总香豆素治疗8周)；盐酸雷洛昔芬治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12周时测骨密度后用盐酸雷洛昔芬治疗8周)；假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织约3g,术后12周时测骨密度纳入实验)。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD)；以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率；用ELISA法测定血清IGF-1水平和血清25OH VitD浓度以及血淋巴细胞维生素D受体(VDR)含量。
结果：蛇床子总香豆素治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P＜0.01)。蛇床子总香豆素治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P＜0.01)。蛇床子总香豆素治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。蛇床子总香豆素治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF-1浓度值、血清25-OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P＜O.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P＞O.05)。
结论：蛇床子总香豆素能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF-1及血清25-OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。
Objective:To observe the therapy effect of Cnidium monnier Cusson on osteoporosis of ovariectomized rats. And investigate the association between Cnidium monnier Cusson and IGF-1 and vitamin D.
Methods 40 female 10-month-old SD rats were randomized into 4 groups:Sham group, OVX group, CT group, Raloxifene hydrochloride group. The experimental model of osteoporosis was established by removing twin ovary operation. Given Cnidium monnier Cusson 12mg/kg body weight P.O. for 8 weeks, Bone mineral densities of global and the lumber spine and femur neck were measured with Hologic dual energy x-ray bone densitometer in rat. Femur trabecular area, bone mineral deposition were measured after the end of therapy. Serum IGF-1 levels and serum 25OHVitD concentrations and lymphocyte Vitamin D receptor contents were determined by means of ELISA.
Results BMD of the lumber spine and femur neck in Cnidium monnier group and Raloxifene group were higher than that in OVX control group (P<0.01). Cnidium monnier increased trabecular area, bone deposition compared with OVX group. The serum IGF-1 and 25-OHVitD concentration in Cnidium monnier group and Raloxifene group were significantly higher than that in OVX control group(P<0.01).
Conclusion Using Cnidium monnier Cusson can be an effective therapy for osteoporosis and demonstrated definite alterations in IGF-1 levels and Vitamin D metabolite.
方法：本课题用摘除双侧卵巢的方法建立大鼠骨质疏松模型,实验动物分为4个组：模型对照组(OVX组,摘除大鼠双侧卵巢12周后不作任何处理,12周时与相邻组同时测骨密度。)；蛇床子总香豆素治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12周时测骨密度后用蛇床子总香豆素治疗8周)；盐酸雷洛昔芬治疗组(摘除大鼠双侧卵巢12周时测骨密度后用盐酸雷洛昔芬治疗8周)；假手术组(Sham组,仅切除卵巢周围的脂肪组织约3g,术后12周时测骨密度纳入实验)。应用HOLOGIC第4代双能X线4500W骨密度仪测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值(BMD)；以骨形态计量学测股骨骨小梁面积、矿化沉积率；用ELISA法测定血清IGF-1水平和血清25OH VitD浓度以及血淋巴细胞维生素D受体(VDR)含量。
结果：蛇床子总香豆素治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高,组间比较差异有显著性(P＜0.01)。蛇床子总香豆素治疗组较盐酸雷洛昔芬治疗组股骨上段骨密度增高,两组之间差异有显著性(P＜0.01)。蛇床子总香豆素治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。蛇床子总香豆素治疗组、盐酸雷洛昔芬治疗组血清IGF-1浓度值、血清25-OHVitD浓度值升高,与OVX组比较差异有显著性(P＜O.01)。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化,与OVX组比较差异无显著性(P＞O.05)。
结论：蛇床子总香豆素能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失,使骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高并且血清IGF-1及血清25-OHVitD浓度值升高,但对VDR含量无明显作用。
Objective:To observe the therapy effect of Cnidium monnier Cusson on osteoporosis of ovariectomized rats. And investigate the association between Cnidium monnier Cusson and IGF-1 and vitamin D.
Methods 40 female 10-month-old SD rats were randomized into 4 groups:Sham group, OVX group, CT group, Raloxifene hydrochloride group. The experimental model of osteoporosis was established by removing twin ovary operation. Given Cnidium monnier Cusson 12mg/kg body weight P.O. for 8 weeks, Bone mineral densities of global and the lumber spine and femur neck were measured with Hologic dual energy x-ray bone densitometer in rat. Femur trabecular area, bone mineral deposition were measured after the end of therapy. Serum IGF-1 levels and serum 25OHVitD concentrations and lymphocyte Vitamin D receptor contents were determined by means of ELISA.
Results BMD of the lumber spine and femur neck in Cnidium monnier group and Raloxifene group were higher than that in OVX control group (P<0.01). Cnidium monnier increased trabecular area, bone deposition compared with OVX group. The serum IGF-1 and 25-OHVitD concentration in Cnidium monnier group and Raloxifene group were significantly higher than that in OVX control group(P<0.01).
Conclusion Using Cnidium monnier Cusson can be an effective therapy for osteoporosis and demonstrated definite alterations in IGF-1 levels and Vitamin D metabolite.
引文
[1]骨质疏松症的诊断、预防和治疗[J].中华内分泌代谢杂志,1993,9(4)：246-248.
[2]邱明才.骨质疏松研究的现状与展望[J].中华医学杂志,2001,81(14)：833-835.
[3]秦岭张戈等.美国国家卫生院有关骨质疏松症的预防、诊断和治疗的共识文件[J].中国骨质疏松杂志,20028(1)90-93.
[4]梁伟江等.骨质疏松症的流行病学研究进展[J].右江民族医学学院学报,2003年10月,25(5)：715-716.
[5]沈霖,杨艳萍,谢晶等.国人原发性骨质疏松症诊断标准研究[J].中国中医骨伤科杂志,2003,11(2)：124.
[6]方朝晖,耿家金,张有志等.11000例老年性骨质疏松症证候分布与组合规律研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(5)：15-16.
[7]袁瑛,袁兵.原发性骨质疏松症的中医治疗[J].中国骨质疏松志,2006,12(4)：204-205.
[8]李中万,庄洪,李钊,等.ET-NO与绝经后骨质疏松症中医证型关系的临床初探[J].中国中医骨伤科杂志,2005,13(1)：5-8.
[9]曾炎辉.淫羊藿治疗绝经后骨质疏松症50例[J].陕西中医,2005,26(5)：405-406.
[10]李俊华,潘子毅.葛根素对绝经后骨质疏松症患者血清IL-4、 IL-6、 IL-10和雌激素水平的影响[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(5)：28-29.
[11]赵长伟.鹿茸多肽治疗骨质疏松症的临床观察[J].吉林中医药,2006,26(2)：221
[12]石瑛,石关桐,石印玉.固本壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床研究[J].中国中医骨伤科杂志,2005,13(4)：11-15.
[13]丑钢,余祖光.强骨胶囊治疗骨质疏松症的临床疗效观察[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(9)：65-66.
[14]李永康,张运,陈涛.李永康教授治疗骨质疏松症经验总结[J].云南中医中药杂志,2008,29(12)：2-3.
[15]方建伟.中西医结合治疗骨质疏松症的临床观察[J].临床医学,2005,25(9)：92-93.
[16]姜锦林.中医综合疗法治疗原发性骨质疏松症[J].湖北民族学院学报：医学版,2007,24(1)：28-30.
[17]刘欣,宋英杰,刘子良.仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症50例疗效观察[J].中国医疗前沿,2008,3(23)：79.
[18]边红光,周春秀.补肾壮筋汤治疗骨关节炎合并骨质疏松症疗效观察[J].中医正骨,2005,17(10)：37-38.
[19]窦学军.补肾壮骨汤治疗中老年胸腰椎骨质疏松症65例[J].实用中医内科杂志,2005,19(3)：258.
[20]李明祚.健肾壮骨汤治疗绝经后骨质疏松症[J].中国临床康复,2006,7(24)：3392-3393.
[21]崔贺平,薛艳慧.“骨疏康”胶囊合中药离子导入治疗骨质疏松症100例[J].中华现代医学与临床,2005,3(5)：816-817.
[22]周亚娜,向楠,李家康,等.针刺治疗原发性骨质疏松症96例临床观察[J].湖北中医学院学报,2004,12(6)：82-83.
[23]徐娅莉,金建军,徐登玉,等.针刺加穴位贴敷对原发性骨质疏松症患者骨密度及疼痛的影响[J].中国针灸,2006,26(2)：87-90.
[24]林志苇,黎健,高丽萍,等.肾俞穴位埋线对原发性骨质疏松症骨密度影响的研究[J].中国骨质疏松杂志,2006,12(8)：381-383.
[25]刘和娣,李恩,冬晓旭,等.补肾中药对不同年龄女性指标及骨密度的影响[J].中国中西医结合杂志,1997,17(1)：671.
[26]沈霖,杜靖远,谢晶,等.青蛾丸加味治疗老年性骨质疏松症52例观察[J].湖北中医杂志,1994,16(3)：15.
[27]刘和娣,李思,刘昆,等.补肾中药对骨质疏松大鼠CaBPD9K基因及表达的影响[J].中国骨质疏松杂志,1996,6(3)：62.
[28]冯世纶,吴士源.治痹补骨丹治疗骨质疏松症的高分子化学原理[J].中国骨质疏松杂志,1996,2(1)：13.
[29]杜靖远,沈霖,杨家玉,等.补肾密骨液对大鼠卵巢切除诱导的实验性骨质疏松症的影响[J].中华骨科杂志,1996,6(7)：462.
[30]杜靖远,胡光亮,夏志道,等.补肾密骨液对体外培养大鼠颅骨成骨细胞增殖的影响[J].中华实验外科杂志,1998,15(7)：465-466.
[31]梁克玉,魏玉玲,郭帮富,等.中药增骨I、Ⅱ、Ⅲ号序贯疗法绝经后骨质疏松症-附120例临床观察[J].中医正骨,1999,11(1)：9.
[32]王和鸣,李楠.巴戟天对骨髓基质细胞向成骨细胞分化影响的实验研究[J].福建中医学院学报,2004,14(3)：16-18.
[33]王和鸣,葛继荣.强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症临床试验[J].中药新药与临床药理,2004,15(4)：284-286.
[34]王和鸣,苏友新.福建省中老年人骨密度的流行病学调查[J].中国骨质疏松杂志,2004,10(4)：535-538.
[35]王和鸣,李楠.巴戟天对骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程Cbf α1表达的影响[J].中国中医骨伤科杂志,2004,12(6)：22-24.
[36]李楠,王和鸣.巴戟天对成骨细胞生物学特性影响的实验研究[J].中国医药学报, 2004,19(12)：726-729.
[37]王力,王和鸣.巴戟天醇提物对骨髓基质细胞增殖影响的血清药理学实验方法的建立[J].江西中医学院学报,2004,54(16)：39-42.
[38]王和鸣,葛继荣.强骨胶囊治疗骨量减少及骨质疏松症骨痛的疗效观察[J].中国中医骨伤科杂志,2005,13(6)：38-41.
[39]陈发胜,魏爱生,郎江明.中西医结合治疗绝经后骨质疏松症32例疗效观察[J].新中医,2001,33(11)：42-43.
[40]毛平,陆光伟,周志锦,等.六味地黄丸对阴虚动物模型各个脏器组织元素含量的影响[J].中国中药杂志,1993,18(11)：690.
[41]殷晓雪,陈仲强,党耕町,等.淫羊藿苷对人成骨细胞增殖与分化的影响[J].中国中药研究,2005,30(4)：70.
[42]曾炎辉,张泽玫,林永城,等.绝经后骨质疏松症患者骨代谢生化指标检测及淫羊藿作用初探[J].国际医药卫生导报,2005,11(6)：24.
[43]韩立民,刘波,徐彭.淫羊藿对成骨细胞增殖的血清药理学研究[J].中医药学刊,2003,21(5)：670.
[44]郑洪军,吕振华,胡有谷,等.淫羊藿对体外培养破骨细胞的影响[J].中华实验外科杂志,2000,17(5)：460.
[45]谢雁鸣,许勇钢,赵晋宁,等.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和细胞因子IL-4、IL-6、 TNF-a水平的影响[J].中国中医基础医学杂志,2004,10(1)：34.
[46]谢雁鸣,鞠大宏,赵晋宁.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和骨细织形态计量学影响[J].中国中药杂志,2004,29(4)：343.
[47]JeongJ C, Lee J W, Yoon C H, et al. Stimulative effets of Drynariae Rhizoma extractsOn the p roliferation and differentiation of osteoblasticMC3T3-E1 cells[J]. Ethnopharmacol,2005,96(3):489.
[48]Jeong J C, Lee JW, Yoon C H, et al. Drynariae Rhizoma p romotes osteo2 blast differentiation and mineralization inMC3T3-E1 cellsthrough reg2 ulation of bone morphogenetic p rotein-2, alkaline phosphatase, thpe 1 xollagen and collagenase-1 [J]. Toxicol In Vitro,2004,18(6):829.
[49]Chang EJ, LeeWJ, Cho S H, et al. Proliferative effects of flavan-3 ols and p ropelargonidins from rhizomes ofDrynaria fortunei onMCF-7 and osteoblastic cells[J]. Arch Pharm Res,2003,26(8):620.
[50]樊粤光,黄永明,曾意荣,等.骨碎补提取液对体外分离破骨细胞性骨吸收的作用[J].中国中医骨伤科杂志,2003,11(6)：4.
[51]陈涛.山茱萸水提液对骨质疏松模型小鼠骨形态学影响[J].天津医药,2003,15(4)：5.
[52]崔燎,邹丽宜,刘钰瑜,等.丹参水提物和丹参素促进成骨细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松[J].中国药理学通报,2004,20(3)：286.
[53]郑高利,张信岳.葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨矿密度和骨密度的影响[J].中草药,2001,32(5)：422.
[54]李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究[J].北京大学学报(医学版),2003,35(1)：74.
[55]黄延玲,石凤英.葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响[J].中国临床康复,2004,8(12)：2307.
[56]张巧艳,秦路平,黄宝康,等.蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用[J].中国中药杂志,2003,38(2)：101.
[57]张巧艳,秦路平,田野苹,等.蛇床子总香豆素对成骨细胞产生NO, IL-1和IL-6的影响[J].中国中药杂志,2003,38(5)：345.
[58]胡金家,王曼莹.杜仲叶提取物对体外培养的成骨细胞代谢功能调节研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(4)：48.
[59]张立,葛焕琦,赵丽娟.杜仲叶醇防治糖尿病合并去势大鼠骨质疏松的实验研究[J].中国老年学杂志,2003,23(6)：370.
[60]杨沛彦,苏友新,许书亮.中国人原发性骨质疏松症患病率及影响因素的研究进展[J].中国临床康复,2002,6(10)：2904-2905.
[61]Kanis JA, JohnellO, Oden A, et al. Ten year p robabilities of esteoporoticf ractures according to BMD and diagnostict hresholds[J]. Osteoporos Int,2001,12(12):989-995.
[62]AlmeidaM, Han L, MartinMillanM, et al. Skeletal in2 volutionby ageassociated oxidative stress and its acceleration by loss of sex steroids [J].J B iol Chem,2007,282(37):27285-27297.
[63]Boivin G, Vedi S, Purdie DW, et al. Influence of estrogen therapy at conventional and high doses on the degree of mineralization of iliac bone tissue:a quantitative microradiographic analysis in postmenopausal women [J]. B one,2005,36 (3):562-567.
[64]金世鑫.男骨质疏松症概况[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(4)：67-73.
[65]李万根,张彤.绝经后妇女骨密度与胰岛素、胰岛素样生长因子I及瘦素的关系[J].中国临床康复,2004,24：36-37.
[66]刘红光,区品中.男性骨质疏松症的病因及特征[J].中国临床康复,2004,3：14-17
[67]谈诚,张春林.雄激素在失重骨丢失中的作用[J].航天医学与医学工程,2004,4：309-312.
[68]P IERRE J, MEUN IER. Anabolic agents for treating postmenopausal osteoporosis [J]. Joint B one Spine,2001,68:576-581.
[69]Q IN L, L IZA J, RAGGATT, et al. Parathyroid hor2 mone:a double-edged sword for bone metabolism [J]. Trends Endocrinology M etabolism,2004,15(2): 60-65.
[70]NEER R M, ARNAUD C D, ZANCHETTA J R, et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bonemineral density in postmenopausal women with oste oporosis[J]. N Engl JM ed,2001,344(10):1434-1441.
[71]MARQUESM R, SILVAM A D, MANZI F R, et al. Effect of intermittent PTH administration in the periodontitis-associated bone loss in ovariectomized rats [J].A rch 0 ral B iol,2005,50(4):421-429.
[72]邢小平,山本逸雄,森田陆司,等.间歇皮下注射人甲状旁腺激素不同片段(hPTH1-34及hPTH1-84)对去卵巢大鼠股骨及腰椎骨量的影响[J].中国骨质疏松杂志,2002,8(2)：128-131.
[73]Boden SD, Joyce ME, Oliver B, etal. Estrogen recep tormRNA expression in callus during fracture healing in the rat[J]. calcif Tissue Int,1989,45(5): 324-325
[74]Wallach S, Farley JR, Baylink DJ, et al. Effects of calcitonin on bone quality and osteoblastic function [J]. Calcif Tissue Int,1993,52(5):335-339.
[75]詹志伟,孟迅吾,周学瀛,等.原发性骨质疏松症病人降钙素储备功能的改变[J].中华内科杂志,1997,1(1)：11-14.
[76]段云波.骨量、骨大小和骨结构[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(2)：64-71.
[77]Frediania B, Sp reafico A, Capperucci C, et al. Long-term effects of neridronate on human osteoblastic cell cultures [J]. Bone,2004,35(4):859-869.
[78]包丽华,林华,李建华,等.二膦酸盐治疗对骨质疏松性骨痛、骨密度、骨强度的疗效及安全性评价[J].中华老年医学杂志,2003，22(11)：659-662.
[79]SchoppetM, PreissnerKT, HofbauerLC. Rank ligand and osteoprotegerin paracrine regulators of bone metabolism and vascular function[J]. J A rterioscler Throm b Vasc Biol,2002,22(4):549-553.
[80]Cao J, Venton L, Sakata T, etal. Exp ression of rank and OPG correlates with age-related bone loss in male C57BL/6 mice[J]. JB one Res,2003,18(2): 270-272.
[81]Kostenuik PJ,Morony S, Capparelli C, et al. OPG and PTH-(1-34) have additive effects on bone density and mechanical strength in osteopenic ovariectomized rats[J]. Endocrinology,2001,142(10):4295-4304.
[82]Parkhouse WS, Coup land DC, L i C, et al. IGF21 bioavailability is increased by resistance training in older women with lowbone mineral density [J]. M ech Ageing Dev,2000,113(2):75-83.
[83]Wong PK, Christie JJ, Wark JD. The effects of smoking on bone health [J]. Clin Sci (Lond),2007,113(5):233-241.
[84]Torricelli P, FiniM, Giavaresi G, et al. Intermittent exposure to ethanol vapor affects osteoblast behaviour more severely than estrogen deficiency does in vitro study on rat osteoblasts [J]. Toxicology,2007,237(123):168-176.
[85]SaitogluM, Ardicoglu 0, Ozqocmen S, et al. Osteoporosis risk factors and association with somatotypes in males[J]. A rch M ed Res,2007,38(7):746-751.
[86]郭世发,罗先正,邱贵兴.骨质疏松基础与临床[M].天津：天津科学技术出版社,2001：110-220.
[87]Kanis JA,Melton LJ 3 rd, Christiansen C, et al. The diagnosis of os2 teoporosis[J]. J BoneMiner Res,1994,9(8):1137-1141.
[88]吴明玉.异黄酮防治绝经后骨质疏松症的研究进展[J]中国骨质疏松杂志,2005，8(3)376.
[89]Anderson JJB,Chen XW, Boass A, et al. Soy isoflavones:no effects onbone mineral contentand bone mineral density in healthy, menstruating young adult women after one year[J].J Am Coll Nutr,2002,21:388-393.
[90]Russel RGG, RogersMJ, Frith JC, et al. The pharmacology of bi2sphosphonates and new insights into theirmechanisms of action[J].J BoneMiner Res,1999,14(1):53-65、
[91]韩英,治疗骨质疏松症药物的应用进展[J].中原医刊2005,32(18)：48-50.
[92]王红.双膦酸盐类抗骨质疏松药的应用现状与前景[J].中国医院药学杂志,2002,22(9)：559-560.
[93]谭旭民.睾丸素能增加骨量[J].国外医学药学分册,1998,25(5)：309.[94]廖二元,谭利华.代谢性骨病学[M].北京：人民卫生出版社,2003.630-716.
[95]Riggs BL, Hodgson SF,O'Fallon WM, et al, Effect of fluoride treatment on the f racture rate in postmenopausalwomen with osteoporosis [J]N Engl J Med,1990,322:802.
[96]杜建层等.他汀类药物防治骨质疏松症[J].中国骨质疏松杂志,2004,10(1)：109.
[97]Bonnelye E, Chabadel A, Saltel F, et al. Dual effect of strontium ranelate: stimulation of osteoblast differentiation and inhibition of os2 teoclast formation and resorp tion in vitro [J]. Bone,2008,42(1):129-138.
[98]ArlotME, J iang Y, Genant HK, etal. Histomorphometric and micro CT analysis of bone biop sies from postmenopausal osteoporotic women treated with strontium ranelate[J]. J BoneMiner Res,2008,23(2):215-222.
[99]Wang C, Eisa MH, J in W, et al. Age2related elemental change in bones[J].Nucl Inst and Meth in Phys ResB,2008,26(8):1619-1622.
[100]Seeman E, Devogelaer JP, Lorenc R, et al. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fractures in patientswith osteopenia[J]. J BoneMiner Res, 2008,23 (3):433-438.
[101]Roux C. Antifracture efficacy of strontium ranelate in postmenopausal osteoporosis [J]. Bone,2007,40(5):S9-S11.
[102]陈凡,徐彦贵,高仲阳.治疗骨质疏松症的药物概述[J].海峡医学,2008,20(3)：91-94.
[103]王捷,王静,范绮平.护理干预对老年骨质疏松症患者骨密度影响的研究[J].现代护理,2007,13(3)：263.
[104]Karlsson MK, Ahlborg HG, Karlsson C. Pregnancy and lactation are not risk factors for osteoporosis or fractures [J]. Lakartidn engen,2005,102 (5):290-293.
[105]江毅,夏刚,崔子健,等.天津地区部分人群骨质疏松相关因素调查研究[J].中国骨质疏松杂志,2005,11(1)：61-63.
[106]Nick D, Carter, Karim M, et al. Community based exercise program reduces risk factors for falls in 65 to 75 years old women with osteoporosis:randomized controlled trial [J]. CMAJ,2002,167 (9):997.
[107]赵广高,陈林,齐书春. 运动与骨质疏松[J].中国现代药物应用,2007，1(9)： 73.
[108]周丽萍,刘新. 运动对绝经后妇女骨量和骨代谢影响情况分析[J].中国妇幼保健,2007,22(3)：394-395.
[109]徐芩.骨质疏松症的筛查与诊断[J].中华医学信息导报,2005，20(20)：15.
[110]朱朝太.老年骨质疏松性骨折的危险因素及其护理干预[J].护理学杂志,2005,20(2)：26-27.
[111]关怀.骨质疏松的流行病学与危险因素评价[J].国外医学卫生学分册,2001,28(6)：140-143.
[112]谭锐泉.原发性骨质疏松症病因研究述略[J].中医药学刊,2006，24(7)：1283.
[113]US Preventive Services Task Force. Screening for osteoporosis in postmenopausal women:recommendations and rationale [J]. Ann Intern Med, 2002,137 (9):526.
[114]林华.骨质疏松性骨折的危险因素[J].国际内分泌代谢杂志,2006，26(4)： 237.
[115]刘群,赵智,王子尧.预防骨质疏松性骨折的健康教育[J].大连医科大学学报,2004，26(2)：131.
[116]蔡金娜,张亮,王峰涛,等.蛇床果实中香豆素类成分的变异及其规律.药学学报,1999,34(10)：767-77.
[117]路和平,王洪斌,张家庆,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠免疫皮质功能的影响.中国中西医结合杂志,1995,15(9)：547-549.
[118]陈志春,王凤翔,姜红.蛇床子总香豆素药理研究.中药通报,1986,11(2)：50-53
[119]刘桦,蒋韵,韩英.蛇床子素对小鼠免疫药理作用的研究.中药,1997,28(9)：543-545.
[120]张志祖,胡晓,周俐,等.蛇床子总香豆素的抗炎作用.赣南医学院学报,1995,15(2)：87-89.
[121]连其深,周俐,叶和扬,等.蛇床子素抗炎作用的实验研究.赣南医学院学报,1999,19(3)：165-168.
[122]连其深,张志祖,胡晓,等.花椒毒酚抗炎作用的实验研究.中草药,1998,29(2)：102-104.
[124]沈丽霞,张丹参,张力,等.蛇床子素对学习记忆的影响及其机制分析.药学学报,1999,34(6)：405-409.
[125]周青,周俐,胡晓等.蛇床子素对中枢神经系统的抑制作用.赣南医学院学报,1998,18(2)：99-102.
[126]上官珠,连其深,曾靖,等.花椒毒酚的药效学研究：Ⅲ镇痛作用1赣南医学院学报,1997,17(3)：201-204.
[127]李乐,邱瑜.蛇床子素的局部麻醉作用.上海实验动物科学,1997,17(3)：133-136
[128]秦路平,石汉平,郑水庆,等10sthol和Icariin对甲减小鼠血清甲状腺激素的影响.第二军医大学学报,1998,19(1)：48-50.
[129]秦路平,张汉明,张卫东,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚大鼠血清甲状腺激素和促甲状腺激素的影响.中国中西医结合杂志,1996,16(9)：552-553.
[130]路和平,张家庆,石汉平,等.蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体-肾上腺皮质轴功能的影响.中国中西医结合杂志,1997,17(4)：227-229.
[131]谢华,李青南,黄连芳,等.蛇床子总香豆素对类固醇性骨质疏松的作用.中国药理学报,1994,15(4)：371-374.
[132]Li Qing Nan, Liang Nian Ci,Wu Yie, et allEffects of total coumarins of fructus Cnidii on skeleton of ovariectomized ratslActa Pharmacologica Sinica,1994,15(6):528-532.
[133]李朝阳,吴铁,李青南,等.蛇床子素对去卵巢大鼠近侧胫骨代谢影响的作用.药 学学报,1996,31(5)：327-332.
[134]廖进民,吴铁,黄连芳,等.蛇床子总香豆素对激素致大鼠骨质疏松骨密度的影啊.中草药,1997,28(6)：346-348.
[135]周俐,上官珠,连其深,等.蛇床子素抗心律失常作用的实验研究.现代应用药学,1996,13(2)：11-13.
[136]李乐,庄斐尔,张彩玲,等.蛇床子素对心肌慢反应动作电位及右心房自搏率的影响.中国药理学与毒理学杂志,1995,9(2)：108-112.
[137]连其深,张志祖,皮荣标,等.花椒毒酚的药效学研究：I抗心律失常作用.赣南医学院学报,1995,15(2)：77-80.
[138]李乐,庄斐尔,赵更生,等.蛇床子素对麻醉开胸犬心电图和血流动力学的影响.中国药理学与毒理学杂志,1998,9(2)：119-121.
[139]陈志春,段晓波.蛇床子总香豆素止喘作用机理探讨.中国中药杂志,1990,15(5)：48-49.
[140]李乐,庄斐尔,赵更生,等.蛇床子素对大鼠离体子宫平滑肌收缩性能的影响.西安医科大学学报,1994,15(2)：164-167.
[141]殷学军,向仁德,刘德祥,等.中药蛇床子水溶性提取物中化学成分的抗诱变性研究1癌变·畸变·突变,1999,11(2)：65-71.
[142]李朝阳,吴铁,李青南,等.蛇床子素对去卵巢大鼠近侧胫骨代谢影响的定量研究(J).药学学报,1996,31(5)：327-332.
[143]Xiao Xia Li, Ichie Hara, Reruhiko Matsumiya. Effects of osthole on postmenopausal osteoporosis using ovariectomized rats; comparison to the effects of estradiol. (J).Biol Pharm Bull,2002,25 (6):738.
[144]袁娟丽,谢金鲜,李爱媛,等.蛇床子素对去势大鼠雄激素及一氧化氮合成酶的影响(J).中药材,2004,27(7)：504-506.
[145]鲍君杰,谢梅林,周佳,等.蛇床子素预防去卵巢大鼠骨质疏松形成的实验研究(J).中国药学杂志,2006,41(3)：193-195.
[146]张巧艳,秦路平,田野萍,等,蛇床子素对新生大鼠颅盖骨成骨细胞的作用(J]第二军医大学学报,2000,21(10)：935-937.
[147]张巧艳,秦路平,田野萍,等.蛇床子素对新生大鼠颅盖骨成骨细胞功能的调节作用(J).中国药理学通报,2003,19(4)：384.
[148]王建华,宋冬梅,刘楠,等.蛇床子素对大鼠成骨细胞增殖分化的影响(J).天然药物研究与开发,2004,16(1)：59-61.
[148]胡彬,吴翠环,陈璐璐.蛇床子素对大鼠成骨细胞中OPG和RANKL基因mRNA表达的影响[J).中国骨质疏松杂志,2004,10(4)：415-419.
[149]秦路平,王洪斌,张家庆,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠免疫功能 的影响(J].中国中西医结合杂志,1995,15(9)：547-549.
[150]刘桦,蒋韵,韩英.蛇床子素对小鼠免疫药理作用的研究[J).中草药,1997,28(9)：543-545.
[151]秦路平,张汉明,张卫东,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚大鼠血清甲状腺激素和促甲状腺激素的影响(J].中国中西医结合杂志,1996,16(9)：552-553.
[152]秦路平,石汉平,郭水庆,等.Osthol和Icarlin对甲减小鼠血清甲状腺激素的影响(J].第二军医大学学报,1998,19(1)：48.
[153]王彬,王宏珉,廖晖,等.蛇床子延缓衰老的药理学研究[J].中药药理与临床,1994,10(1)：8212.
[154]沈丽霞,金乐群,张丹参,等.蛇床子素对A1C13致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护[J).药学学报,2002,37(3)：178-180.
[155]Hsieh MT,Hsieh CL, Wang WH,et al. Osthole improves aspects of spa2 tial performance in ovariectomized rats (J).Am J Chin Med.2004,32(1)11-20.
[156]李乐,庄斐乐,赵更生,等.蛇床子素对麻醉开胸犬心电图和血流动力学的影响[J).中国药理学与毒理学杂志,1994,8(2)：119-121.
[157]李恩,葛喜珍.骨质疏松与高血压(M).李恩,薛延,王洪复,等.骨质疏松鉴别诊断与治疗,北京：人民卫生出版社,2005：526.
[158]牛锐,张剑勇,邓毅.敦煌残卷S.4433·10方药理作用实验研究(J).甘肃中医学院学报,1990,7(5)：29-30.
[159]赵澍,刘名彦,马惠珍.从含雌、雄激素类似物的中药看中医的双相调节的作用(J).北京中医学院学报,1988,11(6)：41-42.
[160]Chen J,Wen2Fei Chiou, Chien Chih Chen, et al. Effect of the plant2ex2 tract osthole on the relaxation of rabbit corpus cavernosum tissue in vitro (J). J Urol.2000,163(6):1975-1980.
[160]王东吉,冯改壮,李文朝.蛇床子素对家兔离体小肠平滑肌活动的影响(J].长治医学院学报,2002,16(3)：166-168.
[161]Guh JH, Yu SM, Ko FN, et al. Antiproliferative effect in rat vascular smooth muscle cells by osthole, isolated from Angelica pubescence. (J). Eur J Pharmocal,1996,298(2):191-197.
[161]程群,朱汉民.骨质疏松与动脉钙化的研究进展(J).中国骨质疏松杂志,2003,9(4)：364-367.
[162]黎为能,谢金鲜.蛇床子素药理作用的研究进展(J).时珍国医国药,2005,16(6)：530-531.
[2]邱明才.骨质疏松研究的现状与展望[J].中华医学杂志,2001,81(14)：833-835.
[3]秦岭张戈等.美国国家卫生院有关骨质疏松症的预防、诊断和治疗的共识文件[J].中国骨质疏松杂志,20028(1)90-93.
[4]梁伟江等.骨质疏松症的流行病学研究进展[J].右江民族医学学院学报,2003年10月,25(5)：715-716.
[5]沈霖,杨艳萍,谢晶等.国人原发性骨质疏松症诊断标准研究[J].中国中医骨伤科杂志,2003,11(2)：124.
[6]方朝晖,耿家金,张有志等.11000例老年性骨质疏松症证候分布与组合规律研究[J].中国中医药信息杂志,2007,14(5)：15-16.
[7]袁瑛,袁兵.原发性骨质疏松症的中医治疗[J].中国骨质疏松志,2006,12(4)：204-205.
[8]李中万,庄洪,李钊,等.ET-NO与绝经后骨质疏松症中医证型关系的临床初探[J].中国中医骨伤科杂志,2005,13(1)：5-8.
[9]曾炎辉.淫羊藿治疗绝经后骨质疏松症50例[J].陕西中医,2005,26(5)：405-406.
[10]李俊华,潘子毅.葛根素对绝经后骨质疏松症患者血清IL-4、 IL-6、 IL-10和雌激素水平的影响[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(5)：28-29.
[11]赵长伟.鹿茸多肽治疗骨质疏松症的临床观察[J].吉林中医药,2006,26(2)：221
[12]石瑛,石关桐,石印玉.固本壮骨胶囊治疗原发性骨质疏松症的临床研究[J].中国中医骨伤科杂志,2005,13(4)：11-15.
[13]丑钢,余祖光.强骨胶囊治疗骨质疏松症的临床疗效观察[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(9)：65-66.
[14]李永康,张运,陈涛.李永康教授治疗骨质疏松症经验总结[J].云南中医中药杂志,2008,29(12)：2-3.
[15]方建伟.中西医结合治疗骨质疏松症的临床观察[J].临床医学,2005,25(9)：92-93.
[16]姜锦林.中医综合疗法治疗原发性骨质疏松症[J].湖北民族学院学报：医学版,2007,24(1)：28-30.
[17]刘欣,宋英杰,刘子良.仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症50例疗效观察[J].中国医疗前沿,2008,3(23)：79.
[18]边红光,周春秀.补肾壮筋汤治疗骨关节炎合并骨质疏松症疗效观察[J].中医正骨,2005,17(10)：37-38.
[19]窦学军.补肾壮骨汤治疗中老年胸腰椎骨质疏松症65例[J].实用中医内科杂志,2005,19(3)：258.
[20]李明祚.健肾壮骨汤治疗绝经后骨质疏松症[J].中国临床康复,2006,7(24)：3392-3393.
[21]崔贺平,薛艳慧.“骨疏康”胶囊合中药离子导入治疗骨质疏松症100例[J].中华现代医学与临床,2005,3(5)：816-817.
[22]周亚娜,向楠,李家康,等.针刺治疗原发性骨质疏松症96例临床观察[J].湖北中医学院学报,2004,12(6)：82-83.
[23]徐娅莉,金建军,徐登玉,等.针刺加穴位贴敷对原发性骨质疏松症患者骨密度及疼痛的影响[J].中国针灸,2006,26(2)：87-90.
[24]林志苇,黎健,高丽萍,等.肾俞穴位埋线对原发性骨质疏松症骨密度影响的研究[J].中国骨质疏松杂志,2006,12(8)：381-383.
[25]刘和娣,李恩,冬晓旭,等.补肾中药对不同年龄女性指标及骨密度的影响[J].中国中西医结合杂志,1997,17(1)：671.
[26]沈霖,杜靖远,谢晶,等.青蛾丸加味治疗老年性骨质疏松症52例观察[J].湖北中医杂志,1994,16(3)：15.
[27]刘和娣,李思,刘昆,等.补肾中药对骨质疏松大鼠CaBPD9K基因及表达的影响[J].中国骨质疏松杂志,1996,6(3)：62.
[28]冯世纶,吴士源.治痹补骨丹治疗骨质疏松症的高分子化学原理[J].中国骨质疏松杂志,1996,2(1)：13.
[29]杜靖远,沈霖,杨家玉,等.补肾密骨液对大鼠卵巢切除诱导的实验性骨质疏松症的影响[J].中华骨科杂志,1996,6(7)：462.
[30]杜靖远,胡光亮,夏志道,等.补肾密骨液对体外培养大鼠颅骨成骨细胞增殖的影响[J].中华实验外科杂志,1998,15(7)：465-466.
[31]梁克玉,魏玉玲,郭帮富,等.中药增骨I、Ⅱ、Ⅲ号序贯疗法绝经后骨质疏松症-附120例临床观察[J].中医正骨,1999,11(1)：9.
[32]王和鸣,李楠.巴戟天对骨髓基质细胞向成骨细胞分化影响的实验研究[J].福建中医学院学报,2004,14(3)：16-18.
[33]王和鸣,葛继荣.强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症临床试验[J].中药新药与临床药理,2004,15(4)：284-286.
[34]王和鸣,苏友新.福建省中老年人骨密度的流行病学调查[J].中国骨质疏松杂志,2004,10(4)：535-538.
[35]王和鸣,李楠.巴戟天对骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程Cbf α1表达的影响[J].中国中医骨伤科杂志,2004,12(6)：22-24.
[36]李楠,王和鸣.巴戟天对成骨细胞生物学特性影响的实验研究[J].中国医药学报, 2004,19(12)：726-729.
[37]王力,王和鸣.巴戟天醇提物对骨髓基质细胞增殖影响的血清药理学实验方法的建立[J].江西中医学院学报,2004,54(16)：39-42.
[38]王和鸣,葛继荣.强骨胶囊治疗骨量减少及骨质疏松症骨痛的疗效观察[J].中国中医骨伤科杂志,2005,13(6)：38-41.
[39]陈发胜,魏爱生,郎江明.中西医结合治疗绝经后骨质疏松症32例疗效观察[J].新中医,2001,33(11)：42-43.
[40]毛平,陆光伟,周志锦,等.六味地黄丸对阴虚动物模型各个脏器组织元素含量的影响[J].中国中药杂志,1993,18(11)：690.
[41]殷晓雪,陈仲强,党耕町,等.淫羊藿苷对人成骨细胞增殖与分化的影响[J].中国中药研究,2005,30(4)：70.
[42]曾炎辉,张泽玫,林永城,等.绝经后骨质疏松症患者骨代谢生化指标检测及淫羊藿作用初探[J].国际医药卫生导报,2005,11(6)：24.
[43]韩立民,刘波,徐彭.淫羊藿对成骨细胞增殖的血清药理学研究[J].中医药学刊,2003,21(5)：670.
[44]郑洪军,吕振华,胡有谷,等.淫羊藿对体外培养破骨细胞的影响[J].中华实验外科杂志,2000,17(5)：460.
[45]谢雁鸣,许勇钢,赵晋宁,等.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和细胞因子IL-4、IL-6、 TNF-a水平的影响[J].中国中医基础医学杂志,2004,10(1)：34.
[46]谢雁鸣,鞠大宏,赵晋宁.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和骨细织形态计量学影响[J].中国中药杂志,2004,29(4)：343.
[47]JeongJ C, Lee J W, Yoon C H, et al. Stimulative effets of Drynariae Rhizoma extractsOn the p roliferation and differentiation of osteoblasticMC3T3-E1 cells[J]. Ethnopharmacol,2005,96(3):489.
[48]Jeong J C, Lee JW, Yoon C H, et al. Drynariae Rhizoma p romotes osteo2 blast differentiation and mineralization inMC3T3-E1 cellsthrough reg2 ulation of bone morphogenetic p rotein-2, alkaline phosphatase, thpe 1 xollagen and collagenase-1 [J]. Toxicol In Vitro,2004,18(6):829.
[49]Chang EJ, LeeWJ, Cho S H, et al. Proliferative effects of flavan-3 ols and p ropelargonidins from rhizomes ofDrynaria fortunei onMCF-7 and osteoblastic cells[J]. Arch Pharm Res,2003,26(8):620.
[50]樊粤光,黄永明,曾意荣,等.骨碎补提取液对体外分离破骨细胞性骨吸收的作用[J].中国中医骨伤科杂志,2003,11(6)：4.
[51]陈涛.山茱萸水提液对骨质疏松模型小鼠骨形态学影响[J].天津医药,2003,15(4)：5.
[52]崔燎,邹丽宜,刘钰瑜,等.丹参水提物和丹参素促进成骨细胞活性和防治泼尼松所致大鼠骨质疏松[J].中国药理学通报,2004,20(3)：286.
[53]郑高利,张信岳.葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨矿密度和骨密度的影响[J].中草药,2001,32(5)：422.
[54]李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究[J].北京大学学报(医学版),2003,35(1)：74.
[55]黄延玲,石凤英.葛根素对去卵巢大鼠骨密度和骨代谢生化指标的影响[J].中国临床康复,2004,8(12)：2307.
[56]张巧艳,秦路平,黄宝康,等.蛇床子总香豆素对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用[J].中国中药杂志,2003,38(2)：101.
[57]张巧艳,秦路平,田野苹,等.蛇床子总香豆素对成骨细胞产生NO, IL-1和IL-6的影响[J].中国中药杂志,2003,38(5)：345.
[58]胡金家,王曼莹.杜仲叶提取物对体外培养的成骨细胞代谢功能调节研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(4)：48.
[59]张立,葛焕琦,赵丽娟.杜仲叶醇防治糖尿病合并去势大鼠骨质疏松的实验研究[J].中国老年学杂志,2003,23(6)：370.
[60]杨沛彦,苏友新,许书亮.中国人原发性骨质疏松症患病率及影响因素的研究进展[J].中国临床康复,2002,6(10)：2904-2905.
[61]Kanis JA, JohnellO, Oden A, et al. Ten year p robabilities of esteoporoticf ractures according to BMD and diagnostict hresholds[J]. Osteoporos Int,2001,12(12):989-995.
[62]AlmeidaM, Han L, MartinMillanM, et al. Skeletal in2 volutionby ageassociated oxidative stress and its acceleration by loss of sex steroids [J].J B iol Chem,2007,282(37):27285-27297.
[63]Boivin G, Vedi S, Purdie DW, et al. Influence of estrogen therapy at conventional and high doses on the degree of mineralization of iliac bone tissue:a quantitative microradiographic analysis in postmenopausal women [J]. B one,2005,36 (3):562-567.
[64]金世鑫.男骨质疏松症概况[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(4)：67-73.
[65]李万根,张彤.绝经后妇女骨密度与胰岛素、胰岛素样生长因子I及瘦素的关系[J].中国临床康复,2004,24：36-37.
[66]刘红光,区品中.男性骨质疏松症的病因及特征[J].中国临床康复,2004,3：14-17
[67]谈诚,张春林.雄激素在失重骨丢失中的作用[J].航天医学与医学工程,2004,4：309-312.
[68]P IERRE J, MEUN IER. Anabolic agents for treating postmenopausal osteoporosis [J]. Joint B one Spine,2001,68:576-581.
[69]Q IN L, L IZA J, RAGGATT, et al. Parathyroid hor2 mone:a double-edged sword for bone metabolism [J]. Trends Endocrinology M etabolism,2004,15(2): 60-65.
[70]NEER R M, ARNAUD C D, ZANCHETTA J R, et al. Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bonemineral density in postmenopausal women with oste oporosis[J]. N Engl JM ed,2001,344(10):1434-1441.
[71]MARQUESM R, SILVAM A D, MANZI F R, et al. Effect of intermittent PTH administration in the periodontitis-associated bone loss in ovariectomized rats [J].A rch 0 ral B iol,2005,50(4):421-429.
[72]邢小平,山本逸雄,森田陆司,等.间歇皮下注射人甲状旁腺激素不同片段(hPTH1-34及hPTH1-84)对去卵巢大鼠股骨及腰椎骨量的影响[J].中国骨质疏松杂志,2002,8(2)：128-131.
[73]Boden SD, Joyce ME, Oliver B, etal. Estrogen recep tormRNA expression in callus during fracture healing in the rat[J]. calcif Tissue Int,1989,45(5): 324-325
[74]Wallach S, Farley JR, Baylink DJ, et al. Effects of calcitonin on bone quality and osteoblastic function [J]. Calcif Tissue Int,1993,52(5):335-339.
[75]詹志伟,孟迅吾,周学瀛,等.原发性骨质疏松症病人降钙素储备功能的改变[J].中华内科杂志,1997,1(1)：11-14.
[76]段云波.骨量、骨大小和骨结构[J].中国骨质疏松杂志,2000,6(2)：64-71.
[77]Frediania B, Sp reafico A, Capperucci C, et al. Long-term effects of neridronate on human osteoblastic cell cultures [J]. Bone,2004,35(4):859-869.
[78]包丽华,林华,李建华,等.二膦酸盐治疗对骨质疏松性骨痛、骨密度、骨强度的疗效及安全性评价[J].中华老年医学杂志,2003，22(11)：659-662.
[79]SchoppetM, PreissnerKT, HofbauerLC. Rank ligand and osteoprotegerin paracrine regulators of bone metabolism and vascular function[J]. J A rterioscler Throm b Vasc Biol,2002,22(4):549-553.
[80]Cao J, Venton L, Sakata T, etal. Exp ression of rank and OPG correlates with age-related bone loss in male C57BL/6 mice[J]. JB one Res,2003,18(2): 270-272.
[81]Kostenuik PJ,Morony S, Capparelli C, et al. OPG and PTH-(1-34) have additive effects on bone density and mechanical strength in osteopenic ovariectomized rats[J]. Endocrinology,2001,142(10):4295-4304.
[82]Parkhouse WS, Coup land DC, L i C, et al. IGF21 bioavailability is increased by resistance training in older women with lowbone mineral density [J]. M ech Ageing Dev,2000,113(2):75-83.
[83]Wong PK, Christie JJ, Wark JD. The effects of smoking on bone health [J]. Clin Sci (Lond),2007,113(5):233-241.
[84]Torricelli P, FiniM, Giavaresi G, et al. Intermittent exposure to ethanol vapor affects osteoblast behaviour more severely than estrogen deficiency does in vitro study on rat osteoblasts [J]. Toxicology,2007,237(123):168-176.
[85]SaitogluM, Ardicoglu 0, Ozqocmen S, et al. Osteoporosis risk factors and association with somatotypes in males[J]. A rch M ed Res,2007,38(7):746-751.
[86]郭世发,罗先正,邱贵兴.骨质疏松基础与临床[M].天津：天津科学技术出版社,2001：110-220.
[87]Kanis JA,Melton LJ 3 rd, Christiansen C, et al. The diagnosis of os2 teoporosis[J]. J BoneMiner Res,1994,9(8):1137-1141.
[88]吴明玉.异黄酮防治绝经后骨质疏松症的研究进展[J]中国骨质疏松杂志,2005，8(3)376.
[89]Anderson JJB,Chen XW, Boass A, et al. Soy isoflavones:no effects onbone mineral contentand bone mineral density in healthy, menstruating young adult women after one year[J].J Am Coll Nutr,2002,21:388-393.
[90]Russel RGG, RogersMJ, Frith JC, et al. The pharmacology of bi2sphosphonates and new insights into theirmechanisms of action[J].J BoneMiner Res,1999,14(1):53-65、
[91]韩英,治疗骨质疏松症药物的应用进展[J].中原医刊2005,32(18)：48-50.
[92]王红.双膦酸盐类抗骨质疏松药的应用现状与前景[J].中国医院药学杂志,2002,22(9)：559-560.
[93]谭旭民.睾丸素能增加骨量[J].国外医学药学分册,1998,25(5)：309.[94]廖二元,谭利华.代谢性骨病学[M].北京：人民卫生出版社,2003.630-716.
[95]Riggs BL, Hodgson SF,O'Fallon WM, et al, Effect of fluoride treatment on the f racture rate in postmenopausalwomen with osteoporosis [J]N Engl J Med,1990,322:802.
[96]杜建层等.他汀类药物防治骨质疏松症[J].中国骨质疏松杂志,2004,10(1)：109.
[97]Bonnelye E, Chabadel A, Saltel F, et al. Dual effect of strontium ranelate: stimulation of osteoblast differentiation and inhibition of os2 teoclast formation and resorp tion in vitro [J]. Bone,2008,42(1):129-138.
[98]ArlotME, J iang Y, Genant HK, etal. Histomorphometric and micro CT analysis of bone biop sies from postmenopausal osteoporotic women treated with strontium ranelate[J]. J BoneMiner Res,2008,23(2):215-222.
[99]Wang C, Eisa MH, J in W, et al. Age2related elemental change in bones[J].Nucl Inst and Meth in Phys ResB,2008,26(8):1619-1622.
[100]Seeman E, Devogelaer JP, Lorenc R, et al. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral fractures in patientswith osteopenia[J]. J BoneMiner Res, 2008,23 (3):433-438.
[101]Roux C. Antifracture efficacy of strontium ranelate in postmenopausal osteoporosis [J]. Bone,2007,40(5):S9-S11.
[102]陈凡,徐彦贵,高仲阳.治疗骨质疏松症的药物概述[J].海峡医学,2008,20(3)：91-94.
[103]王捷,王静,范绮平.护理干预对老年骨质疏松症患者骨密度影响的研究[J].现代护理,2007,13(3)：263.
[104]Karlsson MK, Ahlborg HG, Karlsson C. Pregnancy and lactation are not risk factors for osteoporosis or fractures [J]. Lakartidn engen,2005,102 (5):290-293.
[105]江毅,夏刚,崔子健,等.天津地区部分人群骨质疏松相关因素调查研究[J].中国骨质疏松杂志,2005,11(1)：61-63.
[106]Nick D, Carter, Karim M, et al. Community based exercise program reduces risk factors for falls in 65 to 75 years old women with osteoporosis:randomized controlled trial [J]. CMAJ,2002,167 (9):997.
[107]赵广高,陈林,齐书春. 运动与骨质疏松[J].中国现代药物应用,2007，1(9)： 73.
[108]周丽萍,刘新. 运动对绝经后妇女骨量和骨代谢影响情况分析[J].中国妇幼保健,2007,22(3)：394-395.
[109]徐芩.骨质疏松症的筛查与诊断[J].中华医学信息导报,2005，20(20)：15.
[110]朱朝太.老年骨质疏松性骨折的危险因素及其护理干预[J].护理学杂志,2005,20(2)：26-27.
[111]关怀.骨质疏松的流行病学与危险因素评价[J].国外医学卫生学分册,2001,28(6)：140-143.
[112]谭锐泉.原发性骨质疏松症病因研究述略[J].中医药学刊,2006，24(7)：1283.
[113]US Preventive Services Task Force. Screening for osteoporosis in postmenopausal women:recommendations and rationale [J]. Ann Intern Med, 2002,137 (9):526.
[114]林华.骨质疏松性骨折的危险因素[J].国际内分泌代谢杂志,2006，26(4)： 237.
[115]刘群,赵智,王子尧.预防骨质疏松性骨折的健康教育[J].大连医科大学学报,2004，26(2)：131.
[116]蔡金娜,张亮,王峰涛,等.蛇床果实中香豆素类成分的变异及其规律.药学学报,1999,34(10)：767-77.
[117]路和平,王洪斌,张家庆,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠免疫皮质功能的影响.中国中西医结合杂志,1995,15(9)：547-549.
[118]陈志春,王凤翔,姜红.蛇床子总香豆素药理研究.中药通报,1986,11(2)：50-53
[119]刘桦,蒋韵,韩英.蛇床子素对小鼠免疫药理作用的研究.中药,1997,28(9)：543-545.
[120]张志祖,胡晓,周俐,等.蛇床子总香豆素的抗炎作用.赣南医学院学报,1995,15(2)：87-89.
[121]连其深,周俐,叶和扬,等.蛇床子素抗炎作用的实验研究.赣南医学院学报,1999,19(3)：165-168.
[122]连其深,张志祖,胡晓,等.花椒毒酚抗炎作用的实验研究.中草药,1998,29(2)：102-104.
[124]沈丽霞,张丹参,张力,等.蛇床子素对学习记忆的影响及其机制分析.药学学报,1999,34(6)：405-409.
[125]周青,周俐,胡晓等.蛇床子素对中枢神经系统的抑制作用.赣南医学院学报,1998,18(2)：99-102.
[126]上官珠,连其深,曾靖,等.花椒毒酚的药效学研究：Ⅲ镇痛作用1赣南医学院学报,1997,17(3)：201-204.
[127]李乐,邱瑜.蛇床子素的局部麻醉作用.上海实验动物科学,1997,17(3)：133-136
[128]秦路平,石汉平,郑水庆,等10sthol和Icariin对甲减小鼠血清甲状腺激素的影响.第二军医大学学报,1998,19(1)：48-50.
[129]秦路平,张汉明,张卫东,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚大鼠血清甲状腺激素和促甲状腺激素的影响.中国中西医结合杂志,1996,16(9)：552-553.
[130]路和平,张家庆,石汉平,等.蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体-肾上腺皮质轴功能的影响.中国中西医结合杂志,1997,17(4)：227-229.
[131]谢华,李青南,黄连芳,等.蛇床子总香豆素对类固醇性骨质疏松的作用.中国药理学报,1994,15(4)：371-374.
[132]Li Qing Nan, Liang Nian Ci,Wu Yie, et allEffects of total coumarins of fructus Cnidii on skeleton of ovariectomized ratslActa Pharmacologica Sinica,1994,15(6):528-532.
[133]李朝阳,吴铁,李青南,等.蛇床子素对去卵巢大鼠近侧胫骨代谢影响的作用.药 学学报,1996,31(5)：327-332.
[134]廖进民,吴铁,黄连芳,等.蛇床子总香豆素对激素致大鼠骨质疏松骨密度的影啊.中草药,1997,28(6)：346-348.
[135]周俐,上官珠,连其深,等.蛇床子素抗心律失常作用的实验研究.现代应用药学,1996,13(2)：11-13.
[136]李乐,庄斐尔,张彩玲,等.蛇床子素对心肌慢反应动作电位及右心房自搏率的影响.中国药理学与毒理学杂志,1995,9(2)：108-112.
[137]连其深,张志祖,皮荣标,等.花椒毒酚的药效学研究：I抗心律失常作用.赣南医学院学报,1995,15(2)：77-80.
[138]李乐,庄斐尔,赵更生,等.蛇床子素对麻醉开胸犬心电图和血流动力学的影响.中国药理学与毒理学杂志,1998,9(2)：119-121.
[139]陈志春,段晓波.蛇床子总香豆素止喘作用机理探讨.中国中药杂志,1990,15(5)：48-49.
[140]李乐,庄斐尔,赵更生,等.蛇床子素对大鼠离体子宫平滑肌收缩性能的影响.西安医科大学学报,1994,15(2)：164-167.
[141]殷学军,向仁德,刘德祥,等.中药蛇床子水溶性提取物中化学成分的抗诱变性研究1癌变·畸变·突变,1999,11(2)：65-71.
[142]李朝阳,吴铁,李青南,等.蛇床子素对去卵巢大鼠近侧胫骨代谢影响的定量研究(J).药学学报,1996,31(5)：327-332.
[143]Xiao Xia Li, Ichie Hara, Reruhiko Matsumiya. Effects of osthole on postmenopausal osteoporosis using ovariectomized rats; comparison to the effects of estradiol. (J).Biol Pharm Bull,2002,25 (6):738.
[144]袁娟丽,谢金鲜,李爱媛,等.蛇床子素对去势大鼠雄激素及一氧化氮合成酶的影响(J).中药材,2004,27(7)：504-506.
[145]鲍君杰,谢梅林,周佳,等.蛇床子素预防去卵巢大鼠骨质疏松形成的实验研究(J).中国药学杂志,2006,41(3)：193-195.
[146]张巧艳,秦路平,田野萍,等,蛇床子素对新生大鼠颅盖骨成骨细胞的作用(J]第二军医大学学报,2000,21(10)：935-937.
[147]张巧艳,秦路平,田野萍,等.蛇床子素对新生大鼠颅盖骨成骨细胞功能的调节作用(J).中国药理学通报,2003,19(4)：384.
[148]王建华,宋冬梅,刘楠,等.蛇床子素对大鼠成骨细胞增殖分化的影响(J).天然药物研究与开发,2004,16(1)：59-61.
[148]胡彬,吴翠环,陈璐璐.蛇床子素对大鼠成骨细胞中OPG和RANKL基因mRNA表达的影响[J).中国骨质疏松杂志,2004,10(4)：415-419.
[149]秦路平,王洪斌,张家庆,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠免疫功能 的影响(J].中国中西医结合杂志,1995,15(9)：547-549.
[150]刘桦,蒋韵,韩英.蛇床子素对小鼠免疫药理作用的研究[J).中草药,1997,28(9)：543-545.
[151]秦路平,张汉明,张卫东,等.蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚大鼠血清甲状腺激素和促甲状腺激素的影响(J].中国中西医结合杂志,1996,16(9)：552-553.
[152]秦路平,石汉平,郭水庆,等.Osthol和Icarlin对甲减小鼠血清甲状腺激素的影响(J].第二军医大学学报,1998,19(1)：48.
[153]王彬,王宏珉,廖晖,等.蛇床子延缓衰老的药理学研究[J].中药药理与临床,1994,10(1)：8212.
[154]沈丽霞,金乐群,张丹参,等.蛇床子素对A1C13致急性衰老模型小鼠记忆障碍的保护[J).药学学报,2002,37(3)：178-180.
[155]Hsieh MT,Hsieh CL, Wang WH,et al. Osthole improves aspects of spa2 tial performance in ovariectomized rats (J).Am J Chin Med.2004,32(1)11-20.
[156]李乐,庄斐乐,赵更生,等.蛇床子素对麻醉开胸犬心电图和血流动力学的影响[J).中国药理学与毒理学杂志,1994,8(2)：119-121.
[157]李恩,葛喜珍.骨质疏松与高血压(M).李恩,薛延,王洪复,等.骨质疏松鉴别诊断与治疗,北京：人民卫生出版社,2005：526.
[158]牛锐,张剑勇,邓毅.敦煌残卷S.4433·10方药理作用实验研究(J).甘肃中医学院学报,1990,7(5)：29-30.
[159]赵澍,刘名彦,马惠珍.从含雌、雄激素类似物的中药看中医的双相调节的作用(J).北京中医学院学报,1988,11(6)：41-42.
[160]Chen J,Wen2Fei Chiou, Chien Chih Chen, et al. Effect of the plant2ex2 tract osthole on the relaxation of rabbit corpus cavernosum tissue in vitro (J). J Urol.2000,163(6):1975-1980.
[160]王东吉,冯改壮,李文朝.蛇床子素对家兔离体小肠平滑肌活动的影响(J].长治医学院学报,2002,16(3)：166-168.
[161]Guh JH, Yu SM, Ko FN, et al. Antiproliferative effect in rat vascular smooth muscle cells by osthole, isolated from Angelica pubescence. (J). Eur J Pharmocal,1996,298(2):191-197.
[161]程群,朱汉民.骨质疏松与动脉钙化的研究进展(J).中国骨质疏松杂志,2003,9(4)：364-367.
[162]黎为能,谢金鲜.蛇床子素药理作用的研究进展(J).时珍国医国药,2005,16(6)：530-531.