从IPF探讨细胞外基质与络脉络病相关性
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摘要
目的：研究ECM沉积在IPF纤维化期与疾病进行性发展的关系、IPF纤维化期的病因病机和治法方药、益气通络解毒汤延缓或阻断IPF纤维化期进行性发展的机制，进而探讨ECM与络脉络病的相关性。
方法：(1)理论探讨：通过撷菁摘要、去粗存精的文献整理，运用求同存异的对比研究方法，在总结络脉络病的中医学内涵和现代医学阐释、ECM沉积在IPF进行性发展中的作用的基础上，从理论上探讨ECM与络脉络病的相关性、IPF纤维化期的病机，并为从ECM的角度寻求中医药防治肺纤维化的理论依据。(2)实验研究：①建立小鼠肺纤维化模型；②以呼吸频率、体重等观测IPF模型小鼠行为学变化；③病理形态学定量分析小鼠病理学改变；④免疫组化检测coll-1、FN、整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax在肺组织中的分布、积分光密度法计算coll-1、FN、整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax在肺间质中的阳性面积的IOD值，探寻coll-1、FN与整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax在肺间质中的相互关系。
结果：(1)行为学：中医治疗组较其它经造模各组在呼吸频率、体重增长、肺系数方面有明显改善，P＜0．05。(2)病理形态学：模型1组有轻到中度的肺泡炎，肺泡腔及肺间质内有一定数量的炎性细胞浸润，毛细血管充血，有点片状出血灶，间质大量成纤维细胞增生、胶原纤维沉积，呈中至重度肺纤维化改变，部分肺泡结构紊乱。模型2组炎症较模型1组减缓，P＜0．05，纤维化加重，P＜0．05。中医治疗组炎症最轻，分别与其它经造模各组比较，P＜0．05；纤维化与模型1组比较无明显差异，P＞0．0 5，与模型2组比较，有明显改善，P＜0．05。西药治疗组在炎症、纤维程度、灰度分区方面与模型2组均无区别。(3)coll-1、FN免疫组化结果：经造模的各组小鼠肺间质内可见coll-Ⅰ呈局灶性、斑片状、条索状分布，较假手术组明显增多，均为P＜0．01；模型2组比模型1组沉积更多，P＜0．05；中医治疗组与模型1组比较无明显变化，P＞0．0 5；西药治疗组与模型2组比较，无明显改善，P＞0．0 5；中医治疗组较模型2组明显改善，P＜0．05。假手术组小鼠肺组织中FN主要分布于血管、支气管周围、肺泡间隔以及肺泡囊开口处，呈细纤维状。中医治疗组与假手术组相似，模型1组、模型2组、西药治疗组在间质细胞呈阳性表达，沉积的ECM中FN亦呈阳性着色，呈不规则点、线状，分布较稀疏，模型1组、模型2组、西药治疗组两两比较，无显著差异，为P＞0．05；三者分别与假手术组、中医治疗组比较，均为P＜0．01。(4)肺间质中整合素α_5β_1免疫组化定量检测：假手术组与中医治疗组比较，P＜0．05，有显著差异；与其它各组比较差异更显著，均为P＜0．01。模型2组较模型1组减轻，P＜0．05；中医治疗组较模型1组、模型2组、西药治疗组均轻，P＜0．05。(5)肺间质中TGFβ1表达的免疫组化定量检测：假手术组与中医治疗组比较，P＜0．05，有显著差异；与其它各组比较，均为P＜0．01；模型1组较模型2组减弱，P＜0．05；中医治疗组较模型1组、模型2组、西药治疗组减弱，P＜0．05。(6)各组小鼠肺间质中bcl-2积分光密度：假手术组与中医治疗组有差别，P＜0．05，与其余各组比较均为P＜0．01。模型2组较模型1组增强，P＜0．05，与西药治疗组相似，P＞0．05。中医治疗组较模型1组、模型2组、西药治疗组均减弱，均为P＜0．01。各组小鼠肺间质中bax积分光密度：中医治疗组分别与模型1组、模型2组、西药治疗组比较，均为P＜0．05。(7)肺间质中coll-1、FN与整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax的相互关系：coll-1、FN分别与α5β1、TGF-β1、bcl-2在模型1组、模型2组、西药治疗组组内均呈正线性关系，与bax呈负线性关系。在中医治疗组组内coll-1、FN与整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax无线性关系。
结论：通过系统理论探讨和实验研究表明：(1)ECM作为细胞生存的微环境，其变化并非仅仅是被动的、各种刺激因素作用的结果，它通过整合素的介导也能影响细胞的功能，在IPF纤维化期疾病仍呈进行性发展中扮演了一个重要的角色。其引起的病理变化与络病高度一致，是络病的现代生物学基础之一。(2)益气通络解毒汤能有效抑制博莱霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化纤维化期进行性发展，其机理可能是阻断了沉积的ECM与整合素之间的相互促进关系。其治疗结果与恢复络脉之“运行和渗灌气血、运毒排毒、沟通上下内外功能”高度一致，故阻断沉积的ECM与整合素的相互促进作用是益气通络通络法的现代生物学内涵之一。
Research the Relevantof Ruomai and RuobingwithExtracellular Matrix from IPF
Speciality:Basic Theory of TCM
Author:Zou Wancheng
Tutor:Zhang Liutong;Qiu Xingfuan
Objective:Study the relevance of ECM deposition with progressivedevelopment of the disease,the mechanismsof Yiqitongluo Decoctiondelaying or blockingprogressive development in IPF fibrosisphase,and discuss the relevance of ECM with Luomai and Luobing.Methods:(1) Theoretic discussion:Collecting essence abstract,eliminateing the false and retaining the true,using of thecomparative research methods of seeking common ground whilereserving differences,on the basis of summing up the traditionalchinese medicine connotation of Luomai and Luobing,the role of ECMdeposition in IPF fibrosis phase,to explore the relevance of ECMwith Luomai and Luobing,pathogenesis mechanisms of traditionalchinese medicine in IPF fibrosis phase,and to seek the theoreticalfoundation of traditional Chinese medicine to combat pulmonaryfibrosis.(2) Experimental Study:①Toestablishamousemodel ofpulmonary fibrosis;②To observate behavior change of mouse modelof pulmonary fibrosis from respiratory rate,bodyweight,etal;③Quantitative analysis of pathological histopathological changes inmouse.④Using immunohistochemical method to detect coll-1,FN,integrinα5β1,TGF-β1,bc1-2,bax in the lung tissuedistribution,using integral optical density method to detectcoll-1,FN,integrinα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in the pulmonary interstitial spaceof the positive IOD values,toexplore the mutualrelations of thecoll-1 andFNwith integrinα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in lung interstitium.
Results:(1) behavior study:Chinese medicine treatment group hasa marked improvement comparing groups modeled at the respiratoryrate,weight gain,lung coefficient,P＜0.05.(2)Pathomorphology:Model 1 has mild to moderate lung alveolitis,there are a numberof inflammatory cell infiltration,capillary congestion in lungalveolar space and interstitial lung,Punctate even flakyhemorrhage,a large number of interstitial fibroblasts and collagenfiber deposition,was in moderate to severe pulmonaryfibrosis,with structure disorder in part of the alveoles.inflammation in model 2 Group is sligher than the model 1 Group,P＜0.05,but severe in fibrosis,P＜0.05.Inflammation is thelightest in traditional chinese medicine treatment group,respectively compare with othe groups modeled,P＜0.05;fibrosiscompared with the model 1 was no significant difference,P＞0.05,compared with model 2,there is amarked improvement,P＜0.05.Thereare not difference between Western medicine treatment group andmodel 2 group in the inflammation,the degree of fiber,graydistrict.(3)Immunohistochemistry detectionresults of OID value ofColl-1,FN in lung interstitium:The groups modeled can be seeninterstitial Coll-I showed focal,patchy,cord-like distribution,was significantly increased comparing with sham-operated group,P＜0.01,sedimentary in model 2 is more severe than in model 1 Group,P＜0.05;There are no significant change between Chinese medicinetreatment group and model 1 group,P＞0.05;Western medicinetreatment group compared with the model 2 group,There are no significant improvement,P＞0.05;Chinese medicine treatment groupwas improved compared with the model 2,P＜0.05.FN in lung tissuesof Sham-operated group mice is mainly distributed in the bloodvessels around the bronchi,alveoli and alveolar capsule openinginterval,were tenuous fibrosis-like.FN in chinese medicinetreatment group were similar to in sham -operated group,there arepositive expression at stromal cells in model 1 group,model 2 group,western medicine group,there are also positive staining of FN inECMdeposition,showing irregular,linar,more sparse distribution,comparing among the there gropes,was no significant difference,P＞0.05;separately comparing the three groups with sham-operatedgroup,traditional Chinese medicine group,There are significantdiffrence,P＜0.01.(4)Immunohistochemistry detection results ofOID value of integrinα5β1 in lung interstitium:sham-operatedgroup compared with the traditional Chinese medicine treatmentgroup,P＜0.05,there are significant difference;with othergroups,P＜0.01.Model 2 group is slighter than model 1 group,P＜0.05;Chinese medicine treatment group is slighter than model 1 group,model 2 group and western medicine group,P＜0.05.(5)Imunohistochemistry detection results of OID value of integrinα5β1 in lung interstitium:sham-operated group compared with thetraditional Chinese medicine treatment group,P＜0.05,there issignificant difference;with other groups,P＜0.01;Model 2 Groupshow decrease contrast model 2 Group,P＜0.05;Chinese medicinetreatment group show decrease contrast model 1 group,model 2 group,and western medicine group,P＜0.05.(6) Imunohistochemistrydetection results of OID value of bc1-2 in lung interstitium:sham-operated group compared with TCM treatment group show difference,P＜0.05,with the rest of groups,P＜0.01.Model 2 groupwas enhanced contrasting model 1 group,P＜0.05,similar to thewestern medicine treatment group,P＞0.05.Chinese medicinetreatment group were reduced contrasting model 1 group,model 2group,western medicine treatment group,P＜0.01.Imunohistochemistry detection results of OID value of bcl-2 in lunginterstitium:traditional Chinese medicine treatment grouprespectively compared with the model 1 group,model 2 group,westernmedicine group show difference,P＜0.05.(7)the relationship ofcoll-1,FN with integrinα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in lunginterstitium:there are respectively positivelinear relationshipsbetween co11-1,FN andα5β1,TGF-β1,bcl-2,there are negativelinear relationships between co11-1,FNwithbax inmodel 1 group,model 2 group,western medicine,there are no linear relationshipsbetween co11-1,FN withα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in TCMtreatment group.
Conclusion:The Theoretic discussion and experimental results showthat:(1)asa themicro-environmentofcellsurvival,ECM' schangesare not merely passive results inavarietyof stimuli,through theintegrin-mediated it canalso affect the function of cells,playsan important role in progressive development of IPF fibrotic period.The pathological changes caused by it are hightly Consistent withLuobing,it is one of the Basic material of modern biology of Luobing.
(2) Yiqitongluo Decoction can effectively inhibt progressivedevelopment of bleomycin-induced pulmonary fibrosis of mouse,itsmechanism is probably blocking the mutal promoting relation betweenECM deposited and integrins.The results of the treatment isconsistent with“recovering Luomai' s functions of the”running and infiltrating Qi and blood,running and Excreting poison,linking from top to bottom and inside to outside”,so blockingthe mutal promoting relation between ECM deposited and integrinsmaybe is one connotation of the modern biology of Tongluo law.Subject words pulmonary fibrosis;progressivedevelopment;ECM;Luomai and Luobing;Yiqitongluojiedu
方法：(1)理论探讨：通过撷菁摘要、去粗存精的文献整理，运用求同存异的对比研究方法，在总结络脉络病的中医学内涵和现代医学阐释、ECM沉积在IPF进行性发展中的作用的基础上，从理论上探讨ECM与络脉络病的相关性、IPF纤维化期的病机，并为从ECM的角度寻求中医药防治肺纤维化的理论依据。(2)实验研究：①建立小鼠肺纤维化模型；②以呼吸频率、体重等观测IPF模型小鼠行为学变化；③病理形态学定量分析小鼠病理学改变；④免疫组化检测coll-1、FN、整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax在肺组织中的分布、积分光密度法计算coll-1、FN、整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax在肺间质中的阳性面积的IOD值，探寻coll-1、FN与整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax在肺间质中的相互关系。
结果：(1)行为学：中医治疗组较其它经造模各组在呼吸频率、体重增长、肺系数方面有明显改善，P＜0．05。(2)病理形态学：模型1组有轻到中度的肺泡炎，肺泡腔及肺间质内有一定数量的炎性细胞浸润，毛细血管充血，有点片状出血灶，间质大量成纤维细胞增生、胶原纤维沉积，呈中至重度肺纤维化改变，部分肺泡结构紊乱。模型2组炎症较模型1组减缓，P＜0．05，纤维化加重，P＜0．05。中医治疗组炎症最轻，分别与其它经造模各组比较，P＜0．05；纤维化与模型1组比较无明显差异，P＞0．0 5，与模型2组比较，有明显改善，P＜0．05。西药治疗组在炎症、纤维程度、灰度分区方面与模型2组均无区别。(3)coll-1、FN免疫组化结果：经造模的各组小鼠肺间质内可见coll-Ⅰ呈局灶性、斑片状、条索状分布，较假手术组明显增多，均为P＜0．01；模型2组比模型1组沉积更多，P＜0．05；中医治疗组与模型1组比较无明显变化，P＞0．0 5；西药治疗组与模型2组比较，无明显改善，P＞0．0 5；中医治疗组较模型2组明显改善，P＜0．05。假手术组小鼠肺组织中FN主要分布于血管、支气管周围、肺泡间隔以及肺泡囊开口处，呈细纤维状。中医治疗组与假手术组相似，模型1组、模型2组、西药治疗组在间质细胞呈阳性表达，沉积的ECM中FN亦呈阳性着色，呈不规则点、线状，分布较稀疏，模型1组、模型2组、西药治疗组两两比较，无显著差异，为P＞0．05；三者分别与假手术组、中医治疗组比较，均为P＜0．01。(4)肺间质中整合素α_5β_1免疫组化定量检测：假手术组与中医治疗组比较，P＜0．05，有显著差异；与其它各组比较差异更显著，均为P＜0．01。模型2组较模型1组减轻，P＜0．05；中医治疗组较模型1组、模型2组、西药治疗组均轻，P＜0．05。(5)肺间质中TGFβ1表达的免疫组化定量检测：假手术组与中医治疗组比较，P＜0．05，有显著差异；与其它各组比较，均为P＜0．01；模型1组较模型2组减弱，P＜0．05；中医治疗组较模型1组、模型2组、西药治疗组减弱，P＜0．05。(6)各组小鼠肺间质中bcl-2积分光密度：假手术组与中医治疗组有差别，P＜0．05，与其余各组比较均为P＜0．01。模型2组较模型1组增强，P＜0．05，与西药治疗组相似，P＞0．05。中医治疗组较模型1组、模型2组、西药治疗组均减弱，均为P＜0．01。各组小鼠肺间质中bax积分光密度：中医治疗组分别与模型1组、模型2组、西药治疗组比较，均为P＜0．05。(7)肺间质中coll-1、FN与整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax的相互关系：coll-1、FN分别与α5β1、TGF-β1、bcl-2在模型1组、模型2组、西药治疗组组内均呈正线性关系，与bax呈负线性关系。在中医治疗组组内coll-1、FN与整合素α5β1、TGF-β1、bcl-2、bax无线性关系。
结论：通过系统理论探讨和实验研究表明：(1)ECM作为细胞生存的微环境，其变化并非仅仅是被动的、各种刺激因素作用的结果，它通过整合素的介导也能影响细胞的功能，在IPF纤维化期疾病仍呈进行性发展中扮演了一个重要的角色。其引起的病理变化与络病高度一致，是络病的现代生物学基础之一。(2)益气通络解毒汤能有效抑制博莱霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化纤维化期进行性发展，其机理可能是阻断了沉积的ECM与整合素之间的相互促进关系。其治疗结果与恢复络脉之“运行和渗灌气血、运毒排毒、沟通上下内外功能”高度一致，故阻断沉积的ECM与整合素的相互促进作用是益气通络通络法的现代生物学内涵之一。
Research the Relevantof Ruomai and RuobingwithExtracellular Matrix from IPF
Speciality:Basic Theory of TCM
Author:Zou Wancheng
Tutor:Zhang Liutong;Qiu Xingfuan
Objective:Study the relevance of ECM deposition with progressivedevelopment of the disease,the mechanismsof Yiqitongluo Decoctiondelaying or blockingprogressive development in IPF fibrosisphase,and discuss the relevance of ECM with Luomai and Luobing.Methods:(1) Theoretic discussion:Collecting essence abstract,eliminateing the false and retaining the true,using of thecomparative research methods of seeking common ground whilereserving differences,on the basis of summing up the traditionalchinese medicine connotation of Luomai and Luobing,the role of ECMdeposition in IPF fibrosis phase,to explore the relevance of ECMwith Luomai and Luobing,pathogenesis mechanisms of traditionalchinese medicine in IPF fibrosis phase,and to seek the theoreticalfoundation of traditional Chinese medicine to combat pulmonaryfibrosis.(2) Experimental Study:①Toestablishamousemodel ofpulmonary fibrosis;②To observate behavior change of mouse modelof pulmonary fibrosis from respiratory rate,bodyweight,etal;③Quantitative analysis of pathological histopathological changes inmouse.④Using immunohistochemical method to detect coll-1,FN,integrinα5β1,TGF-β1,bc1-2,bax in the lung tissuedistribution,using integral optical density method to detectcoll-1,FN,integrinα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in the pulmonary interstitial spaceof the positive IOD values,toexplore the mutualrelations of thecoll-1 andFNwith integrinα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in lung interstitium.
Results:(1) behavior study:Chinese medicine treatment group hasa marked improvement comparing groups modeled at the respiratoryrate,weight gain,lung coefficient,P＜0.05.(2)Pathomorphology:Model 1 has mild to moderate lung alveolitis,there are a numberof inflammatory cell infiltration,capillary congestion in lungalveolar space and interstitial lung,Punctate even flakyhemorrhage,a large number of interstitial fibroblasts and collagenfiber deposition,was in moderate to severe pulmonaryfibrosis,with structure disorder in part of the alveoles.inflammation in model 2 Group is sligher than the model 1 Group,P＜0.05,but severe in fibrosis,P＜0.05.Inflammation is thelightest in traditional chinese medicine treatment group,respectively compare with othe groups modeled,P＜0.05;fibrosiscompared with the model 1 was no significant difference,P＞0.05,compared with model 2,there is amarked improvement,P＜0.05.Thereare not difference between Western medicine treatment group andmodel 2 group in the inflammation,the degree of fiber,graydistrict.(3)Immunohistochemistry detectionresults of OID value ofColl-1,FN in lung interstitium:The groups modeled can be seeninterstitial Coll-I showed focal,patchy,cord-like distribution,was significantly increased comparing with sham-operated group,P＜0.01,sedimentary in model 2 is more severe than in model 1 Group,P＜0.05;There are no significant change between Chinese medicinetreatment group and model 1 group,P＞0.05;Western medicinetreatment group compared with the model 2 group,There are no significant improvement,P＞0.05;Chinese medicine treatment groupwas improved compared with the model 2,P＜0.05.FN in lung tissuesof Sham-operated group mice is mainly distributed in the bloodvessels around the bronchi,alveoli and alveolar capsule openinginterval,were tenuous fibrosis-like.FN in chinese medicinetreatment group were similar to in sham -operated group,there arepositive expression at stromal cells in model 1 group,model 2 group,western medicine group,there are also positive staining of FN inECMdeposition,showing irregular,linar,more sparse distribution,comparing among the there gropes,was no significant difference,P＞0.05;separately comparing the three groups with sham-operatedgroup,traditional Chinese medicine group,There are significantdiffrence,P＜0.01.(4)Immunohistochemistry detection results ofOID value of integrinα5β1 in lung interstitium:sham-operatedgroup compared with the traditional Chinese medicine treatmentgroup,P＜0.05,there are significant difference;with othergroups,P＜0.01.Model 2 group is slighter than model 1 group,P＜0.05;Chinese medicine treatment group is slighter than model 1 group,model 2 group and western medicine group,P＜0.05.(5)Imunohistochemistry detection results of OID value of integrinα5β1 in lung interstitium:sham-operated group compared with thetraditional Chinese medicine treatment group,P＜0.05,there issignificant difference;with other groups,P＜0.01;Model 2 Groupshow decrease contrast model 2 Group,P＜0.05;Chinese medicinetreatment group show decrease contrast model 1 group,model 2 group,and western medicine group,P＜0.05.(6) Imunohistochemistrydetection results of OID value of bc1-2 in lung interstitium:sham-operated group compared with TCM treatment group show difference,P＜0.05,with the rest of groups,P＜0.01.Model 2 groupwas enhanced contrasting model 1 group,P＜0.05,similar to thewestern medicine treatment group,P＞0.05.Chinese medicinetreatment group were reduced contrasting model 1 group,model 2group,western medicine treatment group,P＜0.01.Imunohistochemistry detection results of OID value of bcl-2 in lunginterstitium:traditional Chinese medicine treatment grouprespectively compared with the model 1 group,model 2 group,westernmedicine group show difference,P＜0.05.(7)the relationship ofcoll-1,FN with integrinα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in lunginterstitium:there are respectively positivelinear relationshipsbetween co11-1,FN andα5β1,TGF-β1,bcl-2,there are negativelinear relationships between co11-1,FNwithbax inmodel 1 group,model 2 group,western medicine,there are no linear relationshipsbetween co11-1,FN withα5β1,TGF-β1,bcl-2,bax in TCMtreatment group.
Conclusion:The Theoretic discussion and experimental results showthat:(1)asa themicro-environmentofcellsurvival,ECM' schangesare not merely passive results inavarietyof stimuli,through theintegrin-mediated it canalso affect the function of cells,playsan important role in progressive development of IPF fibrotic period.The pathological changes caused by it are hightly Consistent withLuobing,it is one of the Basic material of modern biology of Luobing.
(2) Yiqitongluo Decoction can effectively inhibt progressivedevelopment of bleomycin-induced pulmonary fibrosis of mouse,itsmechanism is probably blocking the mutal promoting relation betweenECM deposited and integrins.The results of the treatment isconsistent with“recovering Luomai' s functions of the”running and infiltrating Qi and blood,running and Excreting poison,linking from top to bottom and inside to outside”,so blockingthe mutal promoting relation between ECM deposited and integrinsmaybe is one connotation of the modern biology of Tongluo law.Subject words pulmonary fibrosis;progressivedevelopment;ECM;Luomai and Luobing;Yiqitongluojiedu
引文
1．宋林萱．“久病入络”理论在糖尿病肾病中的应用[J]．ACMP，2 003；31(3)：26．
2．冯玲媚．从“久病入络”论治缺血性中风[J]．天津中医药，2004；21(3)：214．
3．祝维峰．通络宁治疗冠心病心绞痛的研究[J]．山东中医学院学报，1994；18(5)：311．
4．高文友．应用通络化痰法治疗类风湿性关节炎体会[J]．陕西中医函授，1996；4：19．
5．李梢．王永炎院士从“络”辨治痹病学术思想举隅[J]．北京中医药大学学报，2002；25(1)：43-44．
6．吴以岭．络病病机探析[J]．中医杂志，2005；46(4)：243-245．
7．冯淬灵等．络病理论与慢性阻塞性肺疾病气道重塑[J]．北京中医药大学学报，2003；26(4)：75．
8．常富业．络病辨证浅析[J]．北京中医药大学学报，2003；26(6)：9．
9．穆腊梅．络脉是附属于经脉的立体网状系统[J]．湖北中医杂志，1994；16(6)：21-22．
10．于向东，崔军．络病的治法和用药特点[J]．中国临床康复，2003；7(9)：1456-1457．
11．雷燕，王永炎，黄启福．络病理论探微[J]．北京中医药大学学报，1998；21(2)：18．
12．王永炎等，病络与络病对比研究[J]．北京中医药大学学报，2005；28(3)：1．
13．李维革．从络病理论探讨中风病微观病机[J]．辽宁中医药大学学报，2006；8(6)：18．
14．邱幸凡，陈刚．络脉的分布规律探讨[J]．中医药信息，2003；(3)：12．
15．姚传龙．浅谈络病证治[J]．辽宁中医杂志，1996；23(12)：565-567．
16．邱幸凡．《内经》络脉理论初探[J]．辽宁中医杂志，1981；(2)：5-7．
17．何剑平．《黄帝内经》络脉理论与老年冠心病病机相关性探析[J]．第一军医大学学报，1999；19(4)增刊：98．
18．刘里远．经络的现代科学概念[J]．中国针灸，1999；19(10)：2．
19．宋俊生．试述中西医结合的切入点[J]．辽宁中医杂志，2000；27(5)：197-198．
20．刘伍立，江一平．浅谈微循环与络脉的关联[J]．北京中医，1986；5(2)：44-45．
21．张磊．从络病理论探讨脉管病的发病机制[J]．中华中医药杂志．2005；2 0(6)：328-329．
22．李岩，赵雁．中医络病的现代认识[J]．北京中医药大学学报，2002；25(3)：1-4．
23．张兰，于世家．从络病理论探讨糖尿病周围神经病变的发生机制[J]．中医药研究，2002；18(2)：2-3．
24．吴以岭．中医络病学说与三维立体网络系统[J]．中医杂志，2003；44(6)：407-409．
25．成军．细胞外基质的分子生物学与临床疾病[M]．北京：北京医科大学出版社，1999，第一版：241．
26．郑荣辉．久病入络的再认识[J]．浙江中医学院学报，2003；27(4)：27．
27．张玉仙．络病辨证[J]．中医研究，2000；(13)：43-44．
28．周水平．络病的基本概念与病理特点探析[J]．中医药学刊，2002；20(6)：724．
29．汤健，生物活性蛋白的功能多样性与分子内调控[J]．中华医学杂志，2000；80(10)：727-728．
30．雷燕．论瘀毒阻络是络病形成的病理基础[J]．北京中医药大学学报，1999；22(2)：8．
31．杨福霞．“初病在络”与“久病入络”辨识[J]．Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine．2003；17(5)：350．
32．邱幸凡，陈刚．“久病入络”理论探讨[J]．中国中医基础医学杂志，2003；9(9)：8．
33．史常永．络病论与微循环[J]．中国医药学报，1992；15(5)：21．
34．黄学宽．郭子光教授运用“久病入络”学说临证经验[J]．中医教育，2000；19(1)：59．
35．毛秉豫．红细胞变形性与久病入络为瘀关系探要[J]．Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine，2002；20(5)：269．
36．常富业．毒损络脉诠释[J]．北京中医药大学学报．2006，29(11)：229-230．
37．王永炎、杨宝琴、黄启福等．络脉络病与病络[J]．北京中医药大学学报，2003；26(4)：1-2．
38．蔡代中，翟华强，刘青．论上盛下虚为肺纤维化基本病机[J]．中国中医药信息杂志，2004；11(9)：828．
39．王海彤，武维屏．中医药治疗弥漫性肺间质纤维化信息讨论[J]．中国中医药信息杂志，1996；3(7)：25-26．
40．翟华强．络脉理论与特发性肺纤维化[J]．中国中医药信息杂志，2005；12(10)：91．
41．寇焰．清燥救肺汤加减治疗特发性肺纤维化疗效观察[J]．北京中医，2005；24(2)：91．
42．宋建平．特发性肺纤维化的中医论治[J]．浙江中医学院学报，1997；21(2)：4．
43.Schwartz DA,VanFossen DS,Davis CS,et al.Clochicine versus predrisone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am JRespir Crit Care Med,1994;149(2Pt1):444.
44.Hubbard R,Lewis S,Richards K,et al.Occupational exposure to metal or wood dust and aetiology of cryptogenic fibrosing alveolitis[].Lancet,1996;347(8997):284-289.
45.ScottJ,Britton J,et al.What causes cryptogenic fibrosing alveolitis?A case-control sduby of environmental exposure to dust[J].Br Med J,1990;301(6759):1015-1057.
46.Iwai K,Mori T,Yamaba N,et al.Idiopathic pulmonary fibrosis epide miologic approaches to occupational exposure[J].Am J Respir Crit Care Med,1994;150(3):670-675.
47.American Thoracic Society.Idiopathic pulmonary fibrosis:di-agnosis and treatment.International consensus statemen.Ame-rican Thoracic Society(ATS),and the European Respiratory Society(ERS)[J].Am J Respir Crit Care Med,2000;161(2Pt):646-664.
48.Richard Hubbard,AnoreaVernn,Chris Smith,etal.Exposureto commonly prescribed drugs and the etiology of cryptogenic fibrosing alveolitis[J].Am J Respir Crit Care Med,1998;175(3pt1):743-747.
49.Hubbard R,baoku Y,Kalsheker N,et al.Alphal-anfitrypsin phenotypes in patients withcryptogenic firbosingalveolitis acuse-controlstudy[J].Eur Respir J,1997;10(12):2881-2883.
50.Suga M,lyonaga K,Okamoto T,et aL Elevation of matrix metal-loprotemase activity in idiopathic interstitial pneumonias.Am J RespirCrit Care Med,2000;162(5):1949.
51.Zimmerman CM,Padgett RW.Transforming growth factorβsig-naling mediators and regulators.Gene,2000;249(122):17.
52．孔璐、继峰、建昭．特发性肺纤维化与细胞凋亡[J]．中华结核和呼吸杂志，2004；27(6)：368．
53．康卫国，刘久山．肺组织的细胞外基质和肺部疾病[J]．医学综述，2002；8(3)：147．
54．舒崇湘等．细胞外基质的结构与功能(续)[J]．西南国防医药，2001；11(3)：220．
55．田牛．微循环概念的探讨[J]．微循环学杂志，1994；4(1)：4-6．
56．魏品康等．中医胃癌痰证理论与细胞间质相关性探讨[J]．中国中医基础医学杂志，2006；12(4)：309．
57．商玉华．整合蛋白对细胞生长的调控[J]．国外医学生理病理科学与临床分册，1997；17(40)：329．
58.Bourdoulous S.,orend G.,Mackenna DK.et al.Fibronectin matrix regulates activation of RHO and CD,2 GTPase and cell progression[J].J Cell Biol.1998;143:267-276.
59.Clson MF.,Ashworlh A.andHall A,An essential role for Rho,Rac andCde,2GTPase in cell cycle progression throughGI.Science 1995;269:1270-1272.
60.Ho MW and Knight DP.The Acupuncture system and the liquid crystalline collagen fibers of the connective tissue[J].Am J Chinese Medicine,1998;26:251.
61.Langevin HM and Yandow JA.Relationship of acupuncture points and meridians to connective tissue planes[J].The Anatomical R-ecord(new ANAT),2002;269:257.
62.Ambroee EJ and Dorothy M.Cell Biology[M].London:Selson,1970.
63.Brand RA:What do tissues and cells know of mechanics?Ann Med,1997;29:267.
64.Sumpio Be,Banes AJ,Buckley M,et al.Alterations in aortic endothelial cell morphology and cyto-skeletal protein synth-esis during cyclic tensional deformation[J].J Vase Surg,1988;7:130.
65.Xu J.and Clard RAF.Extracellular matrix alters PDGF regulalion of fibroblast integnns[J].Cell Biol.1996;132:239-249.
66.Martin P.Wound healing-aiming for perfect skin regenemtion[J].Science.1997;276(4):75-81.
67.Greiling D.and Clark RAF.Fibronectin provides a conduct for fibroblast transmihration from collagenous stroma into fibrin clot provisional matrix[J].Cell Seience.1997;110:861-870.
68．谷丽，朱元厌玉．特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞[J]．国外医学呼吸系统分册．2005，25(5)：361．
69.Gauss-Muller V et al.J Lab Clin[J].Med,1980;96:1071
70.Suganuma H,SatoA,Tamura R,et al.Enhancedmigration of fibrob-last derived from lungs with fibrotic lesions[J].Thorax,1 995:50(9):984-98.
71．周晓虹，张月娥，周筱梅，等．大鼠肝纤维化Ito细胞纤连蛋白受体α5β1的表达[J]．中华病理学杂志，1997；26(1)：19-22．
72.Rajagopal S,Huang S,Albitar M,et al.Control of fibronect in receptor expression by fibronectin antisense fibronectin RNA downmodulates the induction of fibronectin receptor by transforming growth factorβ1[J].Cell Physiol,1997;170(2):138-144.
73．周柔丽．纤维粘连蛋白和层粘连蛋白与疾病[J]．基础医学与临床，1992；12(6)：342-345．
74.Fukai F,Mashimo M,Akiyama K,et al.Modulation of apoptotic cell death by extracelltilar matrix proteins and a fibronectin-derived antiadhesive peptide.Exp Cell Res,1998;242:92.
75.ArdenMG,Adamson IYR.Collagen synthesisand degradation during the development at asbestos-induced pulmonary fibrosis[J].Exp Lung Res,1992;18(1):9.
76.Laurent GJ,Harrison NK,McAnulty RJ.The regulation of collagen production in normal lung and during interstitial lung disease[J].Postgraduate Med J,1988;64(Supp14):26.
77．蔡后荣，等．透明质酸检测及其在肺间质性疾病中的临床应用[J]．临床内科杂志，1991；8：8．
78.Bjimer L.et al.Hyaluronan and type Ⅲ procollagen peptide concentration in bronchoalveolar lavage fluid in idiopathic puknonary fihrosis[J].Thorax,1989;44:126.
79.Forrester JV,Balazs EA.Inhibition of phagocytosis by high m-olecular weight hyaluronate[J].Immunology,1980;40(3):435-446
80．戴自英，陈灏珠，丁训杰．实用内科学[M]．北京：人民卫生出版社，1986，第八版：877．
81．刘智敏等．纤维粘连蛋白和骨桥蛋白对血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及分子机制[J]．河北医科大学学报，2002；23(1)：26．
82.Ocalan M,et al.Dev Biol,1988;125:158.
83.Ma jewski Set al.J Invest Dermato1,1991;97:667-671
84.HedinL,Thyberg J,Roy J,et al.Role of tyrosine kinases in extracellular matrix-mediated modulation of arterial smooth muscle cell phenotype.Artrriascler Thromb Vasc Biol,1997;17(10):1977-1984.
85．郭海燕．特发性肺纤维化发病机制研究进展[J]．实用医药杂志，2006；23(9)：1114．
86．李玉瑞．细胞外间质成分及其在疾病中的变化[J]．基础医学与临床，1992；12(6)：321-324．
87．朱际平，朱海青．肺纤维化大鼠模型肺组织病理超微结构观察及定量分析[J]．江苏大学学报(医学版)，2007；17(2)：126．
88．蔡后荣，戴令娟，郑培德．博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究[J]．江苏医药杂志，2001；27(3)：184-186．
89．许祖德．博菜霉素诱发大鼠肺间质纤维化时肺内V型胶原的病理变化及其意义[J]．上海医科大学学报，1994；21(2)：103．
90．吴浩等．纤维连接蛋白对大鼠肺成纤维细胞纤维连接蛋白和整合素α5β1表达的影响[J]．上海医科大学学报，2000；27(4)：241．
91．吴浩等．实验性肺纤维化大鼠肺组织整合素α5β1和转化生长因子-β的表达[J]．中华病理学杂志，1999；28(6)：427．
92．雷丰丰等．转化生长因子TGF β1与肺纤维化[J]．新医学，2003；34(11)：715．
93.Bruce D,Uhal.apoptosis in Lung Fibrosis and Repair[J].Chest,2002;122:293-298.
94.Lim,Kim,et al.Silica-induced apoptosis in vitro and vivo[J].Toxicology Letters,1999;108:335-339.
95.Hadden HL,Henke CA.Inductlon of lung fibroblast apoptosis by soluble fibronectin peptides[J].Am J Respir Crit Care Med,2000;162:1553-1560.
96.Fine A,,Tanssen-Heininger Y,Soultanakis RP,et al.Apot-osis in lung pathophysiology[J].Am J Phpsiol Lung cell MolPhysiol,2000;279(3):L 423-427.
97．李翔等．肺纤维化中细胞凋亡及其机制的研究进展[J]．国外医学·生理病理科学与临床分册，2003；23(2)：125．
98．张捷，安继红，安东善．刺五加和地塞米松对实验性肺纤维化早期BALF中IL-6抑制作用[J]．白求恩医科大学学报，1998；24(1)：63-64．
99．孙增涛等．芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制探讨[J]．中国热带医学，2007；7(4)：512．
100．孙增涛，廉富，魏葆琳等．益气活血散结法治疗特发性肺纤维化临床与实验研究[J]．辽宁中医杂志，2007；34(7)：687．
101．张允岭、常富业、王永炎等．论内毒损伤络脉病因与发病学说的意义[J]．北京中医药大学学报，2006；29(8)：514．
102．罗慰慈．现代呼吸病学[M]．北京：人民卫生出版社，1997，第1版：119．
103．辛建保，胡道松，向敏，等．基质金属蛋白酶在肺气肿兔组织中的表达[J]．中华结核和呼吸杂志，1999，22(6)：364．
104.Price LS,Leng J,Schwartz MA,et al.Activation of Rac and Cd-e42 by integrin mediates spreading[J].Mol Cell Biol,1998;10:875-897.
105.Farias E,LuM,Li X,et al.Integrinalpha 8 petalfihronectin interactions promote cell survival via PI3 kinase pathway Biochem Biophys Bes Commun,2005;329:305-311.
106.Selman M,King TE,Pardo A.Idiopathic pulmonary fibros is:prevailing and evolving hypotheses about its pathogene-sis and implications for therapy.Ann Intern Med,2001;134(2):136-151.
107.Selman M,Pardo A.Idiopathic pulmonary fibrosis:an epithel-ial fibroblastic cross-talk disorder.Respir Res,2002,3(1):3.
108.Thannickal VJ,Toews GB,White ES,Lynch JP,Ⅲ,Martinez FJ:Mechanisms of pulmonary fibrosis.Annu Rev Med 2004,55:395-417.
109.Uhal BD,Joshi I,True AL,etal Fibroblasts isolated after fibrotic lung in jury induce apoptosis of alveolar epithelia cells in vitro[J].Am JP hysiol,1995,269(6pt1):L819.
110.Wang R,Ramous C,Joshi I,etal.Human lung myofibroblast-derived inducers of alveolar epithelial apoptos is identified as angiotensin peptides[J].Am J Physiol,1999;277(6 pt 1):L1158
111．侯杰．特发性肺纤维化[J]．中国厂矿医学．2005；18(3)：193．
112．臧金萍，辛洪涛，王建平等．芪丹颗粒对博莱霉素致肺损伤大鼠肺组织FasL、caspase-3表达的影响[J]．山东医药．2008；48(5)：20．
113．徐峥嵘、李胜利．转化生长因子β与肺纤维化[J]．卫生研究，34(3)：382．
114.Park SH,Saleh D,Giaid A,et al,Increased endothelin-1 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and the effect of an endothelin receptor antagonist[J].Am J Respir Crit Care Med,1997;8:209.
115.Thall RS,Barton RW,Damato DA,et al.Differential cellular analysis of bronchoalveolar flaid obtained at various stages during the development of Bleomycin induced pulmonary fibrosis in the rat[J].Am Res Dis,1982;126:488.
116．陈奇．中药药理研究方法学[M]．北京：人民卫生出版社，1994；第一版：67．
117．石岩，梅世昌．医学动物实验实用手册[M]．北京：中国农业出版社，2000，第一版：30
118．艾华，贺师鹏．力竭性游泳对大鼠睾丸金属结合蛋白的诱导及其与睾酮和锌的关系[J]．中国应用生理学杂志，1994；10(2)：117-120．
119．徐叔云，卞如濂，陈修，等．药理实验方法学[M]．北京：人民卫生出版，2003，：1393-1394．
120．魏茂提，王世鑫，张国辉，等．染矽尘大鼠肺脏系数和肺胶原含量的变化[J]．工业卫生与职业病．2001，27(6)：351-353]．
121．石雪迎，廖松林．特发性肺间质纤维化的病理诊断[J]．临床与实验病理学杂志，2003；19(6)：646-648．
122．马靖，何冰，李楠，等．白细胞介素-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达[J]．北京大学学报(医学版)，2002；(4)：376-379．
123．石森林，徐莲英．灯盏花制剂的临床应用[J]．中国临床药学杂2004；13(6)：379．
124．吕翔．病理图像定量分析及其测量误差的控制[J]．中国体视学与图像分析，2002；7(2)：123-127．
125．吕宏升，朱庆生，王军等．全自动显微镜及图像分析系统处理免疫组化图像[J]．中国体视学与图像分析，2004；9(1)：37-40．
126．吕翔．计算机病理图像定量分析和应注意的问题[J]．中国体视学与图像分析，2002；6(7)：123-127．
127．李才．器官纤维化-基础与临床[M]．北京：人民卫生出版社，2003：23-25．
128．邹合群．小管间质肾病[M]．北京：中国医药科技出版社，2006：12-15．
129.ZeisbergM,StrutzF,Muller GA.Role of fibroblast activation in inducing interstitial fibrosis.J Nephrol.2000;13 Suppl 3:S111-S120.
130.Norman JT,Fine LG.Progressive renal disease:fibroblasts,extracellular matrix,and integrins.Exp Nephrol.1999;7(2):167-177.
131.Gardner H,Broberg A,Pozzi A,et al.Absence of integrin alphalbetal in the mouse causes loss of feedback regulation of cotlagen synthesis in normal and wounded dermis.J Cell Sci.1999;112(Pt 3):263-272.
132.Snider GL,Celli BR,Goldstein RH,et al.Chronic interstitial pulmonary fibrosis produced in hamster by endotracheal bleomycin.Am Rev Respir Dis,1978;117(2):289-294.
133.Chandler DB.The role of bleomycin in pulmonary fibrosis[J].Clin Chest Med,1990,1:21-23.
134．戴令娟，侯杰，蔡后荣，等．川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化的实验研究[J]．中华结核与呼吸杂志，1996；19(1)：26-28
135．刘新民，徐韬国，张克义等．主编，实用临床治疗药典[M]，沈阳：科学技术出版社，2003：792-793．
136.ZeisbergM,Strutz F,Muller GA.Role of fibroblast activation in inducing interstitial fibrosis.J Nephrol,2000;13 Suppl 3:S111-S120.
137．邹合群．小管间质肾病[M]．北京：中国医药科技出版社，2006：12-15．
138.Norman JT,Fine LG.Progressive renal disease:fibroblasts,extracellular matrix,and integrins.Exp Nephrol,1999;7(2):167-177.
139.Gardner H,Broberg A,Pozzi A,et al.Absence of integrin alphalbetal in the mouse causes loss of feedback regulation of collagen synthesis in normal and wounded dermis.J Cell Sci,1999;112 (Pt 3):263-272.
1 陈兴无，徐军，钟南山．上皮损伤和肺纤维化[J]．国外医学呼吸系统册，2002；(2)，57-59．
2 Obayshi Y,Yamadori I,Fujita J,et al.The role of neutrop-hils in thepathogenesis of idiopathic pulmonary fibro-sis[J].Chest,1997;112:1338-1343.
3 孔璐、继峰、建昭。特发性肺纤维化与细胞凋亡[J]．中华结核和呼吸杂志，2004；27(6)：368
4 何燕，邓国忠，高天．肺纤维化细胞因子机制研究进展[J]．中华创伤杂志，2 006；22(6)：477-480．
5 Li HC,He B,Que CL,etal.Expression of TGF-,PDGF and IGF-lmRNA in lung of bleomycin A5-indued pulmonary fibrosis in rats[J].Chinese Medical Journal,1996;109:533
6 黄俊谦，李永春．肺间质纤维化的发病机制和治疗现状[J]．齐鲁医学杂志，2002；17(1)：90-92．
7 Jordana M,et al.Essential roles of the lung fibroblast in the development of pulmonary fibrosis[J].Eur Respir J,1994;7:2212-2222.
8 Gardi C,Calzoni P,Marcolongo P,et al.Collagen breakdown products and lung collagen metabolism:an in vitro study on fibroblast cultures[J].Thorx,1994;49(4):312-318.
9 张华根．特发性肺纤维化发病机制研究新进展[J]．四川中医，2009；30(1)：141-143．
10 Fallon PG,Richardson EJ,Mckenzie GJ,etal Schistosome inf-ection of transgenic mice defines distinct and contras-ting pathogenic roles for IL-4 and IL-13:IL-13 is a pr-ofibrotic agent[J].JImmunol,2000;164(5):2585-2591.
11 Ong CJ,The IP,Wong SJ,et al.A role for The helper 2 cells in mediating skin fibrosis in tight skin mice[J].Cell Ⅰ mmunol,t999;196(1):60-68.
12 陈亚萍，李玉瑞．实验性石棉肺病变中Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达的研究[J]．生物化学杂志，1993；9(1)：65
13 Sullivan DE,Ferris M,Pociask D,etal.Tum or necrosis factorainduces transforming growth factor-βexpression in lung fi-broblasts through the extraceltular signal-regulated kinase pathway.Am J Respir CellM olBiol,2005;32-34.
14 LiCM,Khosla J,Pagan Ⅰ,etal.TGF-betal and fibroblast gro-wth factor-1 modify fibroblast growth factor-2 production in type Ⅱ cells.Am J PhysiolLung Cell Mol Physiol,2000;27:1038.
15 M aniscalco W M,Cam pbell M H.Transform ing growth fac-torbeta induces a chondroitin sulfate/derm atan sulfate proteoglycan in alveolar type Ⅱ cells.Am J Physiol,1994;26:672.
16 Bienkowski RS,Gotkin M G.Im m une mechanism s in iaters-titial lung disease.Proc-Soc Exp BiolM ed,1995;209(2):118
17 Zhu Y.fanchiPM.W P plasm inogen activator inhibitortype 1 enhances neointims form ation after oridative injuary in atheros clerosis prone mile.Circulati-on,2001,103,3103
18 Liu Y·Hepatocyte growth factor in kidney fibrosis:ther-apeutic potential and mechanisms of action[J]Am J Phy siol Ranal Physiol,2004,287(1):7-16.
19 何燕，邓国忠，高天．肺纤维化细胞因子机制研究进展．中华创伤杂志，2006，22(6)：477．
20 WynnTA·Cellular and molecular mechanisms of fibrosis[J]. Pathol,2008,214(2):199-210.
21 成军．细胞外基质的分子生物学与临床疾病[M]．北京，北京医科大学出版社，1999，6，236．
22 Suganuma H,SatoA,Tamura R,et al.Enhancedmigration of fib-roblast derived from lungs with fibrotic lesions[J].Th-orax,1995,50(9):984-986.
23 赵洪文，吕长俊，于润江，等．肺纤维化肺成纤维细胞产生透明质酸的实验研究动态[J]．中国医科大学学报，1998，27(6)：591-593．
24 Perez-Arellano JL,Pecraz MJ,Fuertes A,et al.Laminin fragment Plis increased in the lower respiratory tact of patients with diffuse interstitial lung disease[J].Chest,1993;104(4):1163-1169.
25 周柔丽．纤维粘连蛋白和层粘连蛋白与疾病[J]．基础医学与临床，1992；12(6)：342-345．
26 钟南山，府军，朱元任．现代呼吸病进展[M]．北京：中国医药科技出版社，1994：507．
27 Schoenfeld N,Schmolke B,et al.Laminin fragment PI in the sera of patients with pulmonary sarcoidosis[J]Sarcoidos is-vase-Diffuse-Lung-Dis,1996;13(2):135-138.
28 Shoji S,Rickard KA,Ertl RF,et al.Bronchial epithelial cells produce lung fibroblast cehemotactic factor:fibr-onectin[J].AM J Respir Cell Mol Biol,1989;1:13-20.
29 Biuemam PB,Rennare SI,Adelherg S,el al.Role of fibrcne ctin as a growth factor for fibroblasts[J].J Cell Biolo-gy,1983;97:1925-1932.
30 Lirnper AR.Broekelmann TJ,Colby YV,el al.Analysis of lo-cal mRNA expression for exlracellular matrix proteirs and growth factors using insitu hybridization in fibrop -roliferative lung discrders.Chest,1991;99supple:55-56.
31 马君，张天高，欧阳修河，等．补气通肺汤对肺纤维化大鼠病理及血清、BALF中HA；LN的影响[J]．中国医药信息杂志，1999；6(11)：40-41．
32 吴浩，许祖德，张月娥，等．纤维连接蛋白在大鼠肺纤维化中的作用[J]．中华结核与呼吸杂志，2001，24(1)：40-42．
33 张彦萍，曹书颖．PAI-1与肺纤维化[J]．国外医学呼吸系统分册，2005，25(5)：343-344．
34 Gunther A,Mosavi P,Ruppert C,et al.Enhanced tissue fa-ctor pathway activity and fibrin turnover in the alveo-lar compartment of patients with interstitial lung dis-ease[J].Thromb Haemost,2000;83(6):853-860.
35 Swaisgood CM,French EL,Noga C,et al.The development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice deficient for components of the fibrinolytic system[J].Am J Patnol,2000;157(1):177-187.
36 Imokawa S,Sato A,Hayakawa H,et al.Tissue factor expres-sion and fibrin deposition in the lung of patients with id-iopathic pulmonary fibrosis[J].Am Respir Crit Care Med,1997;156(2pt1):631-636.
37 中华医学会呼吸系病学会．IPF诊断及治疗(试行方案)[J]．中华结核和呼吸杂志，1994；17(1)：8．
38 金洪，田英麟．汉防已甲素阻断平阳霉素所致肺间质纤维化的实验研究[J]．中华结核和呼吸杂志，1991；14(6)：359-361．
39 唐德才，王全权，陈海林．中药治疗肺纤维化的研究近况[J]．时珍国医国药，2006；17(3)：424-426．
40 宋建平，刘方州，李伟，等．金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织中肿瘤坏死因子A表达的影响[J]．中成药， 2006；28(1)：78-81．
41 宋建平，李伟，刘方州，等．金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1表达的影响[J]．中国中医药信息杂志，2007；14(2)：29-30．
42 何玉先，刘秉慈，缪庆，等．汉防已甲素抑制矽肺mRNA表达的研究[J]．中华预防医学杂志，1995；29(1)：18-20．
43 盛丽，姚岚，王丽等．水蛭、地龙抗实验性小鼠肺纤维化作用的研究[J]．中医研究，2006；09(2)：15-17．
44 武慧，冯一中，顾振纶，等．三七总皂甙对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用[J]．中国野生植物资源，2007；26(1)：29-32．
45 洪长福，娄金萍，周华仕，等．桃仁提取物对大鼠实验性矽肺纤维化 的影响[J]．浙江省医学科学院学报，2000；11(1)：7-9．
46 王要军，孙白勤，权启镇，等．冬虫夏草对人成纤维细胞的形态及细胞外基质合成功能的影响[J]．滨州医学院学报，1999；22(3)：226-227．
47 张东伟，王继峰，牛建昭，等．复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞 外基质的影响[J]．中国中药杂志，2004；29(1)：62-65．
48 关天宇，焦扬，孙海燕，等．肺痹汤对肺纤维化大鼠血清中透明质酸与血清中Ⅲ型胶原的影响[J]．辽宁中医杂志，2007；34(4)：526-527．
49 郭书文，王国华，杨蟠储，等．益气活血化痰方对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量的影响[J]．中国中医药信息杂志，2006；13(11)：43-44．
50 徐杰，刘兴奎．血府逐瘀汤防止平阳霉素引起肺纤维化的实验研究[J]．中医药信息，2000；(1)49-50．
51 李学军，崔社怀．三七总皂甙及甲泼尼龙对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及机制的初步探讨[J]．中华结核和呼吸杂志，2002；25(9)：520-523．
52 杨珺，王世岭，高远征，等．7种中草药粗提取液对肺成纤维细胞增 殖抑制作用的比较研究[J]．解放军药学学报，2005；21(5)：336-340．
53 屈云，姚平，李廷谦．大黄素对肺成纤维细胞增殖及细胞周期的影响[J]．四川大学学报：医学版，2004；35(1)：74-76．
54 刘成海，刘平，胡义扬，等．甘草酸二铵对NIH／3T3成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原分泌的影响[J]．肝脏，1999；4(4)：212-214．
55 闫智勇，张天娥，刘明芳，等．化纤方对人胚肺二倍体纤维母细胞增殖抑制作用[J]．华西医学，2005；20(2)：208-281．
56 黄志伟，马忠森．刺五加对人胚肺二倍体纤维母细胞生长的影响[J]．广西医科大学学报，2004；21(1)：29-30．
57 彭清，辛建保，苏良平，等．黄芪对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响[J]．华中科技大学学报：医学版，2007；36(1)：35-37，56．
58 张正寿，蒋捍东，王丽娜．昆布提取物J201对博菜霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用研究[J]．中国临床药理学与治疗学，2007；12(3)：304-307．
59 梁群．化纤胶囊对肺纤维化大鼠模型肺组织TIMP-1及MMP-2mRNA表达的影响[J]．国际中医中药杂志，2006；28(2)：84-86．
60 肖文胜，代平，杨宇．搜邪抗纤片抗肺纤维化的实验研究[J]．吉林中医药，2005；25(9)：54-56．
61 谭善忠，刘成海，张炜，等．扶正化瘀方对大鼠纤维化肺组织MMP-2活性与Ⅳ型胶原的影响[J]．中国中药杂志，2007；32(9)：835-838．
62 姚岚，盛丽，李东书，等．中药沙参对肺纤维化大鼠肺组织TGF-B1及TNF-α蛋白表达的影响[J]．中医研究，2007；20(4)：20-22．
63 蒋玉宇，曹世宏，刘仪．养阴药(生地、麦冬)对肺间质纤维化大鼠细胞因子网络的干预作用[J]．四川中医，2004；22(11)：16-18．
64 宋康，骆仙芳，石亚杰，等．虎杖对肺纤维化大鼠Th1／Th2细胞因子干预作用的实验研究[J]．中华中医药杂志，2006；21(12)：781-783．
65 刘巨源，郭平，周跃，等．汉防已甲素对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响[J]．郑州大学学报·医学版，2002；37 (5)：613-615
66 陈永凤，席景砖，高重阳，等．汉防已甲素对肺间质纤维化大鼠肺组织钙-钙调素系统的影响[J]．新乡医学院学报，2003；20(2)：83-85．
67 陈建，何冰，刘新民，等．银杏叶制剂治疗肺间质纤维化的实验研究[J]．中国中西医结合杂志，2000；20(6)：441-443．
68 张捷，安继红，安东善，等．刺五加和地塞米松对实验性肺纤维化早期BALF中IL-6的抑制作用[J]．白求恩医科大学学报，1998；24(1)：63-64．
2．冯玲媚．从“久病入络”论治缺血性中风[J]．天津中医药，2004；21(3)：214．
3．祝维峰．通络宁治疗冠心病心绞痛的研究[J]．山东中医学院学报，1994；18(5)：311．
4．高文友．应用通络化痰法治疗类风湿性关节炎体会[J]．陕西中医函授，1996；4：19．
5．李梢．王永炎院士从“络”辨治痹病学术思想举隅[J]．北京中医药大学学报，2002；25(1)：43-44．
6．吴以岭．络病病机探析[J]．中医杂志，2005；46(4)：243-245．
7．冯淬灵等．络病理论与慢性阻塞性肺疾病气道重塑[J]．北京中医药大学学报，2003；26(4)：75．
8．常富业．络病辨证浅析[J]．北京中医药大学学报，2003；26(6)：9．
9．穆腊梅．络脉是附属于经脉的立体网状系统[J]．湖北中医杂志，1994；16(6)：21-22．
10．于向东，崔军．络病的治法和用药特点[J]．中国临床康复，2003；7(9)：1456-1457．
11．雷燕，王永炎，黄启福．络病理论探微[J]．北京中医药大学学报，1998；21(2)：18．
12．王永炎等，病络与络病对比研究[J]．北京中医药大学学报，2005；28(3)：1．
13．李维革．从络病理论探讨中风病微观病机[J]．辽宁中医药大学学报，2006；8(6)：18．
14．邱幸凡，陈刚．络脉的分布规律探讨[J]．中医药信息，2003；(3)：12．
15．姚传龙．浅谈络病证治[J]．辽宁中医杂志，1996；23(12)：565-567．
16．邱幸凡．《内经》络脉理论初探[J]．辽宁中医杂志，1981；(2)：5-7．
17．何剑平．《黄帝内经》络脉理论与老年冠心病病机相关性探析[J]．第一军医大学学报，1999；19(4)增刊：98．
18．刘里远．经络的现代科学概念[J]．中国针灸，1999；19(10)：2．
19．宋俊生．试述中西医结合的切入点[J]．辽宁中医杂志，2000；27(5)：197-198．
20．刘伍立，江一平．浅谈微循环与络脉的关联[J]．北京中医，1986；5(2)：44-45．
21．张磊．从络病理论探讨脉管病的发病机制[J]．中华中医药杂志．2005；2 0(6)：328-329．
22．李岩，赵雁．中医络病的现代认识[J]．北京中医药大学学报，2002；25(3)：1-4．
23．张兰，于世家．从络病理论探讨糖尿病周围神经病变的发生机制[J]．中医药研究，2002；18(2)：2-3．
24．吴以岭．中医络病学说与三维立体网络系统[J]．中医杂志，2003；44(6)：407-409．
25．成军．细胞外基质的分子生物学与临床疾病[M]．北京：北京医科大学出版社，1999，第一版：241．
26．郑荣辉．久病入络的再认识[J]．浙江中医学院学报，2003；27(4)：27．
27．张玉仙．络病辨证[J]．中医研究，2000；(13)：43-44．
28．周水平．络病的基本概念与病理特点探析[J]．中医药学刊，2002；20(6)：724．
29．汤健，生物活性蛋白的功能多样性与分子内调控[J]．中华医学杂志，2000；80(10)：727-728．
30．雷燕．论瘀毒阻络是络病形成的病理基础[J]．北京中医药大学学报，1999；22(2)：8．
31．杨福霞．“初病在络”与“久病入络”辨识[J]．Journal of Practical Traditional Chinese Internal Medicine．2003；17(5)：350．
32．邱幸凡，陈刚．“久病入络”理论探讨[J]．中国中医基础医学杂志，2003；9(9)：8．
33．史常永．络病论与微循环[J]．中国医药学报，1992；15(5)：21．
34．黄学宽．郭子光教授运用“久病入络”学说临证经验[J]．中医教育，2000；19(1)：59．
35．毛秉豫．红细胞变形性与久病入络为瘀关系探要[J]．Chinese Archives of Traditional Chinese Medicine，2002；20(5)：269．
36．常富业．毒损络脉诠释[J]．北京中医药大学学报．2006，29(11)：229-230．
37．王永炎、杨宝琴、黄启福等．络脉络病与病络[J]．北京中医药大学学报，2003；26(4)：1-2．
38．蔡代中，翟华强，刘青．论上盛下虚为肺纤维化基本病机[J]．中国中医药信息杂志，2004；11(9)：828．
39．王海彤，武维屏．中医药治疗弥漫性肺间质纤维化信息讨论[J]．中国中医药信息杂志，1996；3(7)：25-26．
40．翟华强．络脉理论与特发性肺纤维化[J]．中国中医药信息杂志，2005；12(10)：91．
41．寇焰．清燥救肺汤加减治疗特发性肺纤维化疗效观察[J]．北京中医，2005；24(2)：91．
42．宋建平．特发性肺纤维化的中医论治[J]．浙江中医学院学报，1997；21(2)：4．
43.Schwartz DA,VanFossen DS,Davis CS,et al.Clochicine versus predrisone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am JRespir Crit Care Med,1994;149(2Pt1):444.
44.Hubbard R,Lewis S,Richards K,et al.Occupational exposure to metal or wood dust and aetiology of cryptogenic fibrosing alveolitis[].Lancet,1996;347(8997):284-289.
45.ScottJ,Britton J,et al.What causes cryptogenic fibrosing alveolitis?A case-control sduby of environmental exposure to dust[J].Br Med J,1990;301(6759):1015-1057.
46.Iwai K,Mori T,Yamaba N,et al.Idiopathic pulmonary fibrosis epide miologic approaches to occupational exposure[J].Am J Respir Crit Care Med,1994;150(3):670-675.
47.American Thoracic Society.Idiopathic pulmonary fibrosis:di-agnosis and treatment.International consensus statemen.Ame-rican Thoracic Society(ATS),and the European Respiratory Society(ERS)[J].Am J Respir Crit Care Med,2000;161(2Pt):646-664.
48.Richard Hubbard,AnoreaVernn,Chris Smith,etal.Exposureto commonly prescribed drugs and the etiology of cryptogenic fibrosing alveolitis[J].Am J Respir Crit Care Med,1998;175(3pt1):743-747.
49.Hubbard R,baoku Y,Kalsheker N,et al.Alphal-anfitrypsin phenotypes in patients withcryptogenic firbosingalveolitis acuse-controlstudy[J].Eur Respir J,1997;10(12):2881-2883.
50.Suga M,lyonaga K,Okamoto T,et aL Elevation of matrix metal-loprotemase activity in idiopathic interstitial pneumonias.Am J RespirCrit Care Med,2000;162(5):1949.
51.Zimmerman CM,Padgett RW.Transforming growth factorβsig-naling mediators and regulators.Gene,2000;249(122):17.
52．孔璐、继峰、建昭．特发性肺纤维化与细胞凋亡[J]．中华结核和呼吸杂志，2004；27(6)：368．
53．康卫国，刘久山．肺组织的细胞外基质和肺部疾病[J]．医学综述，2002；8(3)：147．
54．舒崇湘等．细胞外基质的结构与功能(续)[J]．西南国防医药，2001；11(3)：220．
55．田牛．微循环概念的探讨[J]．微循环学杂志，1994；4(1)：4-6．
56．魏品康等．中医胃癌痰证理论与细胞间质相关性探讨[J]．中国中医基础医学杂志，2006；12(4)：309．
57．商玉华．整合蛋白对细胞生长的调控[J]．国外医学生理病理科学与临床分册，1997；17(40)：329．
58.Bourdoulous S.,orend G.,Mackenna DK.et al.Fibronectin matrix regulates activation of RHO and CD,2 GTPase and cell progression[J].J Cell Biol.1998;143:267-276.
59.Clson MF.,Ashworlh A.andHall A,An essential role for Rho,Rac andCde,2GTPase in cell cycle progression throughGI.Science 1995;269:1270-1272.
60.Ho MW and Knight DP.The Acupuncture system and the liquid crystalline collagen fibers of the connective tissue[J].Am J Chinese Medicine,1998;26:251.
61.Langevin HM and Yandow JA.Relationship of acupuncture points and meridians to connective tissue planes[J].The Anatomical R-ecord(new ANAT),2002;269:257.
62.Ambroee EJ and Dorothy M.Cell Biology[M].London:Selson,1970.
63.Brand RA:What do tissues and cells know of mechanics?Ann Med,1997;29:267.
64.Sumpio Be,Banes AJ,Buckley M,et al.Alterations in aortic endothelial cell morphology and cyto-skeletal protein synth-esis during cyclic tensional deformation[J].J Vase Surg,1988;7:130.
65.Xu J.and Clard RAF.Extracellular matrix alters PDGF regulalion of fibroblast integnns[J].Cell Biol.1996;132:239-249.
66.Martin P.Wound healing-aiming for perfect skin regenemtion[J].Science.1997;276(4):75-81.
67.Greiling D.and Clark RAF.Fibronectin provides a conduct for fibroblast transmihration from collagenous stroma into fibrin clot provisional matrix[J].Cell Seience.1997;110:861-870.
68．谷丽，朱元厌玉．特发性肺间质纤维化与肺肌成纤维细胞[J]．国外医学呼吸系统分册．2005，25(5)：361．
69.Gauss-Muller V et al.J Lab Clin[J].Med,1980;96:1071
70.Suganuma H,SatoA,Tamura R,et al.Enhancedmigration of fibrob-last derived from lungs with fibrotic lesions[J].Thorax,1 995:50(9):984-98.
71．周晓虹，张月娥，周筱梅，等．大鼠肝纤维化Ito细胞纤连蛋白受体α5β1的表达[J]．中华病理学杂志，1997；26(1)：19-22．
72.Rajagopal S,Huang S,Albitar M,et al.Control of fibronect in receptor expression by fibronectin antisense fibronectin RNA downmodulates the induction of fibronectin receptor by transforming growth factorβ1[J].Cell Physiol,1997;170(2):138-144.
73．周柔丽．纤维粘连蛋白和层粘连蛋白与疾病[J]．基础医学与临床，1992；12(6)：342-345．
74.Fukai F,Mashimo M,Akiyama K,et al.Modulation of apoptotic cell death by extracelltilar matrix proteins and a fibronectin-derived antiadhesive peptide.Exp Cell Res,1998;242:92.
75.ArdenMG,Adamson IYR.Collagen synthesisand degradation during the development at asbestos-induced pulmonary fibrosis[J].Exp Lung Res,1992;18(1):9.
76.Laurent GJ,Harrison NK,McAnulty RJ.The regulation of collagen production in normal lung and during interstitial lung disease[J].Postgraduate Med J,1988;64(Supp14):26.
77．蔡后荣，等．透明质酸检测及其在肺间质性疾病中的临床应用[J]．临床内科杂志，1991；8：8．
78.Bjimer L.et al.Hyaluronan and type Ⅲ procollagen peptide concentration in bronchoalveolar lavage fluid in idiopathic puknonary fihrosis[J].Thorax,1989;44:126.
79.Forrester JV,Balazs EA.Inhibition of phagocytosis by high m-olecular weight hyaluronate[J].Immunology,1980;40(3):435-446
80．戴自英，陈灏珠，丁训杰．实用内科学[M]．北京：人民卫生出版社，1986，第八版：877．
81．刘智敏等．纤维粘连蛋白和骨桥蛋白对血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及分子机制[J]．河北医科大学学报，2002；23(1)：26．
82.Ocalan M,et al.Dev Biol,1988;125:158.
83.Ma jewski Set al.J Invest Dermato1,1991;97:667-671
84.HedinL,Thyberg J,Roy J,et al.Role of tyrosine kinases in extracellular matrix-mediated modulation of arterial smooth muscle cell phenotype.Artrriascler Thromb Vasc Biol,1997;17(10):1977-1984.
85．郭海燕．特发性肺纤维化发病机制研究进展[J]．实用医药杂志，2006；23(9)：1114．
86．李玉瑞．细胞外间质成分及其在疾病中的变化[J]．基础医学与临床，1992；12(6)：321-324．
87．朱际平，朱海青．肺纤维化大鼠模型肺组织病理超微结构观察及定量分析[J]．江苏大学学报(医学版)，2007；17(2)：126．
88．蔡后荣，戴令娟，郑培德．博莱霉素致大鼠肺纤维化胶原表达的研究[J]．江苏医药杂志，2001；27(3)：184-186．
89．许祖德．博菜霉素诱发大鼠肺间质纤维化时肺内V型胶原的病理变化及其意义[J]．上海医科大学学报，1994；21(2)：103．
90．吴浩等．纤维连接蛋白对大鼠肺成纤维细胞纤维连接蛋白和整合素α5β1表达的影响[J]．上海医科大学学报，2000；27(4)：241．
91．吴浩等．实验性肺纤维化大鼠肺组织整合素α5β1和转化生长因子-β的表达[J]．中华病理学杂志，1999；28(6)：427．
92．雷丰丰等．转化生长因子TGF β1与肺纤维化[J]．新医学，2003；34(11)：715．
93.Bruce D,Uhal.apoptosis in Lung Fibrosis and Repair[J].Chest,2002;122:293-298.
94.Lim,Kim,et al.Silica-induced apoptosis in vitro and vivo[J].Toxicology Letters,1999;108:335-339.
95.Hadden HL,Henke CA.Inductlon of lung fibroblast apoptosis by soluble fibronectin peptides[J].Am J Respir Crit Care Med,2000;162:1553-1560.
96.Fine A,,Tanssen-Heininger Y,Soultanakis RP,et al.Apot-osis in lung pathophysiology[J].Am J Phpsiol Lung cell MolPhysiol,2000;279(3):L 423-427.
97．李翔等．肺纤维化中细胞凋亡及其机制的研究进展[J]．国外医学·生理病理科学与临床分册，2003；23(2)：125．
98．张捷，安继红，安东善．刺五加和地塞米松对实验性肺纤维化早期BALF中IL-6抑制作用[J]．白求恩医科大学学报，1998；24(1)：63-64．
99．孙增涛等．芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制探讨[J]．中国热带医学，2007；7(4)：512．
100．孙增涛，廉富，魏葆琳等．益气活血散结法治疗特发性肺纤维化临床与实验研究[J]．辽宁中医杂志，2007；34(7)：687．
101．张允岭、常富业、王永炎等．论内毒损伤络脉病因与发病学说的意义[J]．北京中医药大学学报，2006；29(8)：514．
102．罗慰慈．现代呼吸病学[M]．北京：人民卫生出版社，1997，第1版：119．
103．辛建保，胡道松，向敏，等．基质金属蛋白酶在肺气肿兔组织中的表达[J]．中华结核和呼吸杂志，1999，22(6)：364．
104.Price LS,Leng J,Schwartz MA,et al.Activation of Rac and Cd-e42 by integrin mediates spreading[J].Mol Cell Biol,1998;10:875-897.
105.Farias E,LuM,Li X,et al.Integrinalpha 8 petalfihronectin interactions promote cell survival via PI3 kinase pathway Biochem Biophys Bes Commun,2005;329:305-311.
106.Selman M,King TE,Pardo A.Idiopathic pulmonary fibros is:prevailing and evolving hypotheses about its pathogene-sis and implications for therapy.Ann Intern Med,2001;134(2):136-151.
107.Selman M,Pardo A.Idiopathic pulmonary fibrosis:an epithel-ial fibroblastic cross-talk disorder.Respir Res,2002,3(1):3.
108.Thannickal VJ,Toews GB,White ES,Lynch JP,Ⅲ,Martinez FJ:Mechanisms of pulmonary fibrosis.Annu Rev Med 2004,55:395-417.
109.Uhal BD,Joshi I,True AL,etal Fibroblasts isolated after fibrotic lung in jury induce apoptosis of alveolar epithelia cells in vitro[J].Am JP hysiol,1995,269(6pt1):L819.
110.Wang R,Ramous C,Joshi I,etal.Human lung myofibroblast-derived inducers of alveolar epithelial apoptos is identified as angiotensin peptides[J].Am J Physiol,1999;277(6 pt 1):L1158
111．侯杰．特发性肺纤维化[J]．中国厂矿医学．2005；18(3)：193．
112．臧金萍，辛洪涛，王建平等．芪丹颗粒对博莱霉素致肺损伤大鼠肺组织FasL、caspase-3表达的影响[J]．山东医药．2008；48(5)：20．
113．徐峥嵘、李胜利．转化生长因子β与肺纤维化[J]．卫生研究，34(3)：382．
114.Park SH,Saleh D,Giaid A,et al,Increased endothelin-1 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and the effect of an endothelin receptor antagonist[J].Am J Respir Crit Care Med,1997;8:209.
115.Thall RS,Barton RW,Damato DA,et al.Differential cellular analysis of bronchoalveolar flaid obtained at various stages during the development of Bleomycin induced pulmonary fibrosis in the rat[J].Am Res Dis,1982;126:488.
116．陈奇．中药药理研究方法学[M]．北京：人民卫生出版社，1994；第一版：67．
117．石岩，梅世昌．医学动物实验实用手册[M]．北京：中国农业出版社，2000，第一版：30
118．艾华，贺师鹏．力竭性游泳对大鼠睾丸金属结合蛋白的诱导及其与睾酮和锌的关系[J]．中国应用生理学杂志，1994；10(2)：117-120．
119．徐叔云，卞如濂，陈修，等．药理实验方法学[M]．北京：人民卫生出版，2003，：1393-1394．
120．魏茂提，王世鑫，张国辉，等．染矽尘大鼠肺脏系数和肺胶原含量的变化[J]．工业卫生与职业病．2001，27(6)：351-353]．
121．石雪迎，廖松林．特发性肺间质纤维化的病理诊断[J]．临床与实验病理学杂志，2003；19(6)：646-648．
122．马靖，何冰，李楠，等．白细胞介素-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达[J]．北京大学学报(医学版)，2002；(4)：376-379．
123．石森林，徐莲英．灯盏花制剂的临床应用[J]．中国临床药学杂2004；13(6)：379．
124．吕翔．病理图像定量分析及其测量误差的控制[J]．中国体视学与图像分析，2002；7(2)：123-127．
125．吕宏升，朱庆生，王军等．全自动显微镜及图像分析系统处理免疫组化图像[J]．中国体视学与图像分析，2004；9(1)：37-40．
126．吕翔．计算机病理图像定量分析和应注意的问题[J]．中国体视学与图像分析，2002；6(7)：123-127．
127．李才．器官纤维化-基础与临床[M]．北京：人民卫生出版社，2003：23-25．
128．邹合群．小管间质肾病[M]．北京：中国医药科技出版社，2006：12-15．
129.ZeisbergM,StrutzF,Muller GA.Role of fibroblast activation in inducing interstitial fibrosis.J Nephrol.2000;13 Suppl 3:S111-S120.
130.Norman JT,Fine LG.Progressive renal disease:fibroblasts,extracellular matrix,and integrins.Exp Nephrol.1999;7(2):167-177.
131.Gardner H,Broberg A,Pozzi A,et al.Absence of integrin alphalbetal in the mouse causes loss of feedback regulation of cotlagen synthesis in normal and wounded dermis.J Cell Sci.1999;112(Pt 3):263-272.
132.Snider GL,Celli BR,Goldstein RH,et al.Chronic interstitial pulmonary fibrosis produced in hamster by endotracheal bleomycin.Am Rev Respir Dis,1978;117(2):289-294.
133.Chandler DB.The role of bleomycin in pulmonary fibrosis[J].Clin Chest Med,1990,1:21-23.
134．戴令娟，侯杰，蔡后荣，等．川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化的实验研究[J]．中华结核与呼吸杂志，1996；19(1)：26-28
135．刘新民，徐韬国，张克义等．主编，实用临床治疗药典[M]，沈阳：科学技术出版社，2003：792-793．
136.ZeisbergM,Strutz F,Muller GA.Role of fibroblast activation in inducing interstitial fibrosis.J Nephrol,2000;13 Suppl 3:S111-S120.
137．邹合群．小管间质肾病[M]．北京：中国医药科技出版社，2006：12-15．
138.Norman JT,Fine LG.Progressive renal disease:fibroblasts,extracellular matrix,and integrins.Exp Nephrol,1999;7(2):167-177.
139.Gardner H,Broberg A,Pozzi A,et al.Absence of integrin alphalbetal in the mouse causes loss of feedback regulation of collagen synthesis in normal and wounded dermis.J Cell Sci,1999;112 (Pt 3):263-272.
1 陈兴无，徐军，钟南山．上皮损伤和肺纤维化[J]．国外医学呼吸系统册，2002；(2)，57-59．
2 Obayshi Y,Yamadori I,Fujita J,et al.The role of neutrop-hils in thepathogenesis of idiopathic pulmonary fibro-sis[J].Chest,1997;112:1338-1343.
3 孔璐、继峰、建昭。特发性肺纤维化与细胞凋亡[J]．中华结核和呼吸杂志，2004；27(6)：368
4 何燕，邓国忠，高天．肺纤维化细胞因子机制研究进展[J]．中华创伤杂志，2 006；22(6)：477-480．
5 Li HC,He B,Que CL,etal.Expression of TGF-,PDGF and IGF-lmRNA in lung of bleomycin A5-indued pulmonary fibrosis in rats[J].Chinese Medical Journal,1996;109:533
6 黄俊谦，李永春．肺间质纤维化的发病机制和治疗现状[J]．齐鲁医学杂志，2002；17(1)：90-92．
7 Jordana M,et al.Essential roles of the lung fibroblast in the development of pulmonary fibrosis[J].Eur Respir J,1994;7:2212-2222.
8 Gardi C,Calzoni P,Marcolongo P,et al.Collagen breakdown products and lung collagen metabolism:an in vitro study on fibroblast cultures[J].Thorx,1994;49(4):312-318.
9 张华根．特发性肺纤维化发病机制研究新进展[J]．四川中医，2009；30(1)：141-143．
10 Fallon PG,Richardson EJ,Mckenzie GJ,etal Schistosome inf-ection of transgenic mice defines distinct and contras-ting pathogenic roles for IL-4 and IL-13:IL-13 is a pr-ofibrotic agent[J].JImmunol,2000;164(5):2585-2591.
11 Ong CJ,The IP,Wong SJ,et al.A role for The helper 2 cells in mediating skin fibrosis in tight skin mice[J].Cell Ⅰ mmunol,t999;196(1):60-68.
12 陈亚萍，李玉瑞．实验性石棉肺病变中Ⅰ型及Ⅲ型胶原基因表达的研究[J]．生物化学杂志，1993；9(1)：65
13 Sullivan DE,Ferris M,Pociask D,etal.Tum or necrosis factorainduces transforming growth factor-βexpression in lung fi-broblasts through the extraceltular signal-regulated kinase pathway.Am J Respir CellM olBiol,2005;32-34.
14 LiCM,Khosla J,Pagan Ⅰ,etal.TGF-betal and fibroblast gro-wth factor-1 modify fibroblast growth factor-2 production in type Ⅱ cells.Am J PhysiolLung Cell Mol Physiol,2000;27:1038.
15 M aniscalco W M,Cam pbell M H.Transform ing growth fac-torbeta induces a chondroitin sulfate/derm atan sulfate proteoglycan in alveolar type Ⅱ cells.Am J Physiol,1994;26:672.
16 Bienkowski RS,Gotkin M G.Im m une mechanism s in iaters-titial lung disease.Proc-Soc Exp BiolM ed,1995;209(2):118
17 Zhu Y.fanchiPM.W P plasm inogen activator inhibitortype 1 enhances neointims form ation after oridative injuary in atheros clerosis prone mile.Circulati-on,2001,103,3103
18 Liu Y·Hepatocyte growth factor in kidney fibrosis:ther-apeutic potential and mechanisms of action[J]Am J Phy siol Ranal Physiol,2004,287(1):7-16.
19 何燕，邓国忠，高天．肺纤维化细胞因子机制研究进展．中华创伤杂志，2006，22(6)：477．
20 WynnTA·Cellular and molecular mechanisms of fibrosis[J]. Pathol,2008,214(2):199-210.
21 成军．细胞外基质的分子生物学与临床疾病[M]．北京，北京医科大学出版社，1999，6，236．
22 Suganuma H,SatoA,Tamura R,et al.Enhancedmigration of fib-roblast derived from lungs with fibrotic lesions[J].Th-orax,1995,50(9):984-986.
23 赵洪文，吕长俊，于润江，等．肺纤维化肺成纤维细胞产生透明质酸的实验研究动态[J]．中国医科大学学报，1998，27(6)：591-593．
24 Perez-Arellano JL,Pecraz MJ,Fuertes A,et al.Laminin fragment Plis increased in the lower respiratory tact of patients with diffuse interstitial lung disease[J].Chest,1993;104(4):1163-1169.
25 周柔丽．纤维粘连蛋白和层粘连蛋白与疾病[J]．基础医学与临床，1992；12(6)：342-345．
26 钟南山，府军，朱元任．现代呼吸病进展[M]．北京：中国医药科技出版社，1994：507．
27 Schoenfeld N,Schmolke B,et al.Laminin fragment PI in the sera of patients with pulmonary sarcoidosis[J]Sarcoidos is-vase-Diffuse-Lung-Dis,1996;13(2):135-138.
28 Shoji S,Rickard KA,Ertl RF,et al.Bronchial epithelial cells produce lung fibroblast cehemotactic factor:fibr-onectin[J].AM J Respir Cell Mol Biol,1989;1:13-20.
29 Biuemam PB,Rennare SI,Adelherg S,el al.Role of fibrcne ctin as a growth factor for fibroblasts[J].J Cell Biolo-gy,1983;97:1925-1932.
30 Lirnper AR.Broekelmann TJ,Colby YV,el al.Analysis of lo-cal mRNA expression for exlracellular matrix proteirs and growth factors using insitu hybridization in fibrop -roliferative lung discrders.Chest,1991;99supple:55-56.
31 马君，张天高，欧阳修河，等．补气通肺汤对肺纤维化大鼠病理及血清、BALF中HA；LN的影响[J]．中国医药信息杂志，1999；6(11)：40-41．
32 吴浩，许祖德，张月娥，等．纤维连接蛋白在大鼠肺纤维化中的作用[J]．中华结核与呼吸杂志，2001，24(1)：40-42．
33 张彦萍，曹书颖．PAI-1与肺纤维化[J]．国外医学呼吸系统分册，2005，25(5)：343-344．
34 Gunther A,Mosavi P,Ruppert C,et al.Enhanced tissue fa-ctor pathway activity and fibrin turnover in the alveo-lar compartment of patients with interstitial lung dis-ease[J].Thromb Haemost,2000;83(6):853-860.
35 Swaisgood CM,French EL,Noga C,et al.The development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice deficient for components of the fibrinolytic system[J].Am J Patnol,2000;157(1):177-187.
36 Imokawa S,Sato A,Hayakawa H,et al.Tissue factor expres-sion and fibrin deposition in the lung of patients with id-iopathic pulmonary fibrosis[J].Am Respir Crit Care Med,1997;156(2pt1):631-636.
37 中华医学会呼吸系病学会．IPF诊断及治疗(试行方案)[J]．中华结核和呼吸杂志，1994；17(1)：8．
38 金洪，田英麟．汉防已甲素阻断平阳霉素所致肺间质纤维化的实验研究[J]．中华结核和呼吸杂志，1991；14(6)：359-361．
39 唐德才，王全权，陈海林．中药治疗肺纤维化的研究近况[J]．时珍国医国药，2006；17(3)：424-426．
40 宋建平，刘方州，李伟，等．金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织中肿瘤坏死因子A表达的影响[J]．中成药， 2006；28(1)：78-81．
41 宋建平，李伟，刘方州，等．金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1表达的影响[J]．中国中医药信息杂志，2007；14(2)：29-30．
42 何玉先，刘秉慈，缪庆，等．汉防已甲素抑制矽肺mRNA表达的研究[J]．中华预防医学杂志，1995；29(1)：18-20．
43 盛丽，姚岚，王丽等．水蛭、地龙抗实验性小鼠肺纤维化作用的研究[J]．中医研究，2006；09(2)：15-17．
44 武慧，冯一中，顾振纶，等．三七总皂甙对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用[J]．中国野生植物资源，2007；26(1)：29-32．
45 洪长福，娄金萍，周华仕，等．桃仁提取物对大鼠实验性矽肺纤维化 的影响[J]．浙江省医学科学院学报，2000；11(1)：7-9．
46 王要军，孙白勤，权启镇，等．冬虫夏草对人成纤维细胞的形态及细胞外基质合成功能的影响[J]．滨州医学院学报，1999；22(3)：226-227．
47 张东伟，王继峰，牛建昭，等．复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞 外基质的影响[J]．中国中药杂志，2004；29(1)：62-65．
48 关天宇，焦扬，孙海燕，等．肺痹汤对肺纤维化大鼠血清中透明质酸与血清中Ⅲ型胶原的影响[J]．辽宁中医杂志，2007；34(4)：526-527．
49 郭书文，王国华，杨蟠储，等．益气活血化痰方对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量的影响[J]．中国中医药信息杂志，2006；13(11)：43-44．
50 徐杰，刘兴奎．血府逐瘀汤防止平阳霉素引起肺纤维化的实验研究[J]．中医药信息，2000；(1)49-50．
51 李学军，崔社怀．三七总皂甙及甲泼尼龙对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及机制的初步探讨[J]．中华结核和呼吸杂志，2002；25(9)：520-523．
52 杨珺，王世岭，高远征，等．7种中草药粗提取液对肺成纤维细胞增 殖抑制作用的比较研究[J]．解放军药学学报，2005；21(5)：336-340．
53 屈云，姚平，李廷谦．大黄素对肺成纤维细胞增殖及细胞周期的影响[J]．四川大学学报：医学版，2004；35(1)：74-76．
54 刘成海，刘平，胡义扬，等．甘草酸二铵对NIH／3T3成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原分泌的影响[J]．肝脏，1999；4(4)：212-214．
55 闫智勇，张天娥，刘明芳，等．化纤方对人胚肺二倍体纤维母细胞增殖抑制作用[J]．华西医学，2005；20(2)：208-281．
56 黄志伟，马忠森．刺五加对人胚肺二倍体纤维母细胞生长的影响[J]．广西医科大学学报，2004；21(1)：29-30．
57 彭清，辛建保，苏良平，等．黄芪对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响[J]．华中科技大学学报：医学版，2007；36(1)：35-37，56．
58 张正寿，蒋捍东，王丽娜．昆布提取物J201对博菜霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用研究[J]．中国临床药理学与治疗学，2007；12(3)：304-307．
59 梁群．化纤胶囊对肺纤维化大鼠模型肺组织TIMP-1及MMP-2mRNA表达的影响[J]．国际中医中药杂志，2006；28(2)：84-86．
60 肖文胜，代平，杨宇．搜邪抗纤片抗肺纤维化的实验研究[J]．吉林中医药，2005；25(9)：54-56．
61 谭善忠，刘成海，张炜，等．扶正化瘀方对大鼠纤维化肺组织MMP-2活性与Ⅳ型胶原的影响[J]．中国中药杂志，2007；32(9)：835-838．
62 姚岚，盛丽，李东书，等．中药沙参对肺纤维化大鼠肺组织TGF-B1及TNF-α蛋白表达的影响[J]．中医研究，2007；20(4)：20-22．
63 蒋玉宇，曹世宏，刘仪．养阴药(生地、麦冬)对肺间质纤维化大鼠细胞因子网络的干预作用[J]．四川中医，2004；22(11)：16-18．
64 宋康，骆仙芳，石亚杰，等．虎杖对肺纤维化大鼠Th1／Th2细胞因子干预作用的实验研究[J]．中华中医药杂志，2006；21(12)：781-783．
65 刘巨源，郭平，周跃，等．汉防已甲素对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响[J]．郑州大学学报·医学版，2002；37 (5)：613-615
66 陈永凤，席景砖，高重阳，等．汉防已甲素对肺间质纤维化大鼠肺组织钙-钙调素系统的影响[J]．新乡医学院学报，2003；20(2)：83-85．
67 陈建，何冰，刘新民，等．银杏叶制剂治疗肺间质纤维化的实验研究[J]．中国中西医结合杂志，2000；20(6)：441-443．
68 张捷，安继红，安东善，等．刺五加和地塞米松对实验性肺纤维化早期BALF中IL-6的抑制作用[J]．白求恩医科大学学报，1998；24(1)：63-64．
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