（Ⅰ）钯催化的分子内脱羧偶联反应的研究 （Ⅱ）N-取代哌啶-4-酮芳甲酰腙的合成及生物活性测定
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摘要
本论文主要包括以下两个部分的研究内容。
第一部分:钯催化的分子内脱羧偶联反应的研究:
钯催化的脱羧交叉偶联反应是近年来发展的一种新的偶联方法。本文设计并发展了一种新型的钯催化的分子内脱羧偶联关环反应,如下图所示:
芳基羧酸底物和芳基羧酸酯底物都能在此条件下进行脱羧偶联反应。反应条件简单、温和,结合文献的报道和实验的结果,提出了可能的反应机理。一系列的25个底物在此条件下反应都能够得到很好的产率,并且使用此方法合成了一个具有生物活性的化合物。
第_Ⅰ部分:N-取代哌啶一4.酮芳甲酰腙的合成及生物活性测定:
为了寻找更好的抗肿瘤的医药先导化合物,奉文使用活性基团叠加法设计并合成了10个未见文献报道的1一取代哌啶一4.酮芳甲酰腙(39a一39j)。以取代苄胺或伯胺为原料,依次经过Michael加成,Dieckmann缩合,水解脱羧,酰腙化反应合成目标化合物,结构经1H NMR,IR,MS和元素分析确证。化合物结构如下图所示:
委托上海师范大学动物细胞分子生物学实验室,完成了化合物(39a一39j)对白血病K562细胞系增殖影响的测定;初步的生物活性测试表明,部分化合物能有效抑制白血病K562细胞的增殖,具有潜在的抗白血病活性。
The thesis mainly consists ofthe following two pans:
(1)Palladium catalyzed decarboxylative cross-coupling reactions are new method for coupling reactions.A novel palladium catalyzed intramolecular dccarboxlative cyclization reaction has designed and developed,as shown in the following figure:
Both aromatic acids and arylcarboxylates were proceeded in the simple and mild condition.We proposed a possible mechanism according to the previously literatures and our experimental results.A series ofreactions afforded 25 corresponding products
in moderate to good yield under the condition.A bioactivities compound was synthesized by the method.
(2)In order to get some lead compounds with activities of anti-cancer and according to the principle of active-factor-addition,i 0 unreported N‘substituted piperidin - 4 . one arylformylhydrazones(39a - 39j)were designed and synthesized.The target compounds were synthesized with substituted benzylamines or primary amines as raw materials via a series of Michael addition,Dieckmann condensation,hydrolytic decarboxylation reactions and hydrazone formation reactions.Their structures were elucidated and confirmed by 1H NMR,IR,MS and elemental analysis The structure of target compounds(39a - 39j)were as follows:
We request the Zooblast-molecular biology laboratory of Shanghai Normal University measured the inhibitory rate of the cellular growth of K562 cells using MTT assay for compounds(39a - 39j).The preliminary biologic activity tests indicate that some of the target compounds have good antiproliferative activities against K562 cells and have potential anti-leukemia bioactivity.
第一部分:钯催化的分子内脱羧偶联反应的研究:
钯催化的脱羧交叉偶联反应是近年来发展的一种新的偶联方法。本文设计并发展了一种新型的钯催化的分子内脱羧偶联关环反应,如下图所示:
芳基羧酸底物和芳基羧酸酯底物都能在此条件下进行脱羧偶联反应。反应条件简单、温和,结合文献的报道和实验的结果,提出了可能的反应机理。一系列的25个底物在此条件下反应都能够得到很好的产率,并且使用此方法合成了一个具有生物活性的化合物。
第_Ⅰ部分:N-取代哌啶一4.酮芳甲酰腙的合成及生物活性测定:
为了寻找更好的抗肿瘤的医药先导化合物,奉文使用活性基团叠加法设计并合成了10个未见文献报道的1一取代哌啶一4.酮芳甲酰腙(39a一39j)。以取代苄胺或伯胺为原料,依次经过Michael加成,Dieckmann缩合,水解脱羧,酰腙化反应合成目标化合物,结构经1H NMR,IR,MS和元素分析确证。化合物结构如下图所示:
委托上海师范大学动物细胞分子生物学实验室,完成了化合物(39a一39j)对白血病K562细胞系增殖影响的测定;初步的生物活性测试表明,部分化合物能有效抑制白血病K562细胞的增殖,具有潜在的抗白血病活性。
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(1)Palladium catalyzed decarboxylative cross-coupling reactions are new method for coupling reactions.A novel palladium catalyzed intramolecular dccarboxlative cyclization reaction has designed and developed,as shown in the following figure:
Both aromatic acids and arylcarboxylates were proceeded in the simple and mild condition.We proposed a possible mechanism according to the previously literatures and our experimental results.A series ofreactions afforded 25 corresponding products
in moderate to good yield under the condition.A bioactivities compound was synthesized by the method.
(2)In order to get some lead compounds with activities of anti-cancer and according to the principle of active-factor-addition,i 0 unreported N‘substituted piperidin - 4 . one arylformylhydrazones(39a - 39j)were designed and synthesized.The target compounds were synthesized with substituted benzylamines or primary amines as raw materials via a series of Michael addition,Dieckmann condensation,hydrolytic decarboxylation reactions and hydrazone formation reactions.Their structures were elucidated and confirmed by 1H NMR,IR,MS and elemental analysis The structure of target compounds(39a - 39j)were as follows:
We request the Zooblast-molecular biology laboratory of Shanghai Normal University measured the inhibitory rate of the cellular growth of K562 cells using MTT assay for compounds(39a - 39j).The preliminary biologic activity tests indicate that some of the target compounds have good antiproliferative activities against K562 cells and have potential anti-leukemia bioactivity.
引文
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