雷公藤通过mTOR通路抑制CD4~+CD25~-效应性T细胞增殖并促进调节性T细胞诱导
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- 论文作者：张家碧 ; 陈雪璐 ; 单娟 ; 李胜富 ; 李幼平
- 年：2016
- 作者机构：四川大学华西医院移植工程与移植免疫实验室;成都医学院;
- 论文关键词：雷公藤 ; mTOR通路 ; 调节性T细胞 ; Stat5通路 ; T细胞增殖
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R285
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：2
- 文件大小：1334k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
研究背景与目的:雷公藤有抗炎、免疫抑制作用,并广泛用于临床移植排异和多种自身免疫性病的治疗。研究报道:雷公藤对T细胞有抑制作用,并能促进foxp3表达,诱导调节性T细胞(i Tregs)生成。但其作用信号机制尚未见详细报道。本研究旨在探讨雷公藤对CD8~+CD25-Teff增殖和i Treg诱导的作用和信号机制。研究方法:磁珠分选小鼠CD8~+CD25-teff,CFSE标记后在anti-CD3/CD28 Ab及有/无雷公藤刺激下培养48H。流式检测其增殖活性和Foxp3的表达,Western检测pmTOR,p S6,p STAT5等信号分子的表达量。研究结果:流式结果显示:雷公藤组CD8~+CD25-Teff细胞增殖率明显低于对照组(30.4%vs 88.9%),而Foxp3表达较对照组增高(1.4%vs 0.5%),提示雷公藤可抑制CD8~+CD25-Teff增殖并促进Foxp3表达;western blot结果显示:雷公藤组CD8~+CD25-Teff细胞phos-mTOR,及其下游phos-s6表达明显低于对照组,而mTOR-S6通路是T细胞增殖关键通路,提示:雷公藤可能通过mTOR抑制T细胞增殖。而我们前期研究发现:mTOR通路可通过miR-155,socs1等分子调控STAT5表达,从而参与诱导T细胞Foxp3。且western检测发现:雷公藤组CD8~+CD25-Teff细胞phos-STAT5表达明显高于对照组。提示:雷公藤可能通过mTOR-STAT5通路上调T细胞Foxp3表达,从而促进诱导i Treg。结论:藤通过mTOR抑制Teff增殖,且通过mTOR-STAT5通路上调T细胞Foxp3表达,从而促进iTreg诱导。
引文