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靶向递送siRNA的核壳型磷酸钙纳米粒的研究
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摘要
目的:利用阿仑膦酸钠-透明质酸共轭物修饰磷酸钙纳米粒以改善其稳定性并靶向递送siRNA治疗肿瘤。方法:采用物理混合方法制备透明质酸修饰的载siRNA核壳型磷酸钙纳米粒,通过考察纳米粒的制剂学性质(粒径、电位、形貌、酸敏感特性等),并从细胞水平上考察了纳米粒的细胞摄取和胞内分布情况,并对其释药机制进行探讨。结果:制备的磷酸钙纳米粒呈均一球形,粒径约170 nm,电位约-12mV,具有良好的稳定性。优选的CaP-AHA_(10)/siRNA纳米粒通过透明质酸和CD44受体结合的方式有效递送siRNA进入A549细胞,并在低pH下响应释放siRNA,能促进siRNA快速完成溶酶体逃逸。结论:阿仑膦酸钠-透明质酸共轭物修饰的磷酸钙纳米粒是一种具有良好潜力的siRNA递送系统。
引文
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