肝细胞生长因子在骨骼肌再生中的作用研究进展
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摘要
研究目的:骨骼肌损伤是体育锻炼中最常见的损伤,伤后修复主要依赖于骨骼肌中一类肌源性前体细胞-肌卫星细胞(SC)。严重的骨骼肌损伤往往募集不到足够的SC参与骨骼肌再生,因此会形成肌肉组织血肿和纤维化的瘢痕组织。骨骼肌再生过程中SC的激活、增殖需要多种因子的参与。近年来,随着分子生物学的发展,越来越多的研究表明HGF在骨骼肌再生中尤其是SC的活化分化中起重要作用,为探索HGF在骨骼肌再生中的作用,了解国外最新进展,本文对国外大量文献进行了系统梳理,这将为医学实践提供有价值的参考。研究方法:文献资料法,在PubMed、Google学术、web of science等数据库以"hepatocyte growth factor""skeletal muscle""regeneration"等为关键词搜索,筛选近10年关于HGF与骨骼肌再生的文献报道50余篇,并对这些文献的研究结果、观点等进行整理分析。研究结果:HGF通过调控肌卫星细胞功能参与骨骼肌再生:HGF主要在肌肉再生过程的早期起作用,能有效激活并促进SC增殖;此外,HGF会抑制SC早期分化,且与剂量呈负相关;骨骼肌损伤后,SC对损伤做出反应,产生具有剂量依赖的趋化性。HGF调控肌卫星细胞功能的机制:1.HGF通过与位于SC质膜上的c-met结合,激活MAPK和PI3K等信号途径,激活SC,使静息态的SC退出G0期进入G1期。2.HGF对成肌分化的剂量依赖效应可能是通过c-met受体表达水平变化来调节的。HGF调节增殖速率是通过介导MAPK活性的SHP2来调节的。3.SC在骨骼肌损伤后的迁移主要是由未损伤和损伤的骨骼肌分泌释放的HGF诱导的,HGF可以诱导肌动蛋白细胞骨架的重组,导致细胞形态极化,板状伪足形成,使SC趋化迁移到损伤部位,对其进行修复。HGF还可通过其受体c-met引起肌卫星细胞的趋化迁移。研究结论:骨骼肌损伤后,肌卫星细胞在骨骼肌损伤修复过程中发挥了关键作用。肝细胞生长因子通过调控肌卫星细胞功能,从而在损伤骨骼肌再生中发挥重要作用。相关机制的研究表明,HGF可能通过与其受体c-met结合,启动相关信号途径,参与骨骼肌卫星细胞的激活、增殖、分化和迁移,从而影响骨骼肌再生进程。
引文