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脐带间充质干细胞调节免疫细胞亚群治疗原发性胆汁性肝硬化的研究
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摘要
目的:探讨脐带间充质干细胞治疗(UC-MSCT)对原发性胆汁性肝硬化(PBC)模型小鼠免疫细胞亚群的变化。方法::将32只5-6周龄、雌性C57BL/6小鼠随机分为3组:PBC模型组、UC-MSC治疗组、成纤维细胞(FLS)治疗组,利用2OA-BSA诱导8周后进行治疗干预,治疗组小鼠分别经尾静脉输注1×106脐带间充质干细胞或成纤维细胞,治疗4周后检测各组小鼠血清生化指标,抗线粒体抗体(AMA)水平,HE染色观察小鼠肝脏病变,流式细胞仪检测Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、Breg等不同淋巴细胞亚群在外周血、肝脏、脾脏的比例,并进行比较。结果 :UC-MSC治疗4周后PBC小鼠脾脏指数较FLS组及模型组均显著下降(p<0.05);HE染色显示UC-MSC治疗组小鼠肝脏汇管区炎症及小胆管破坏程度较FLS组和模型组显著减轻;UC-MSC治疗组小鼠血清ALT、ALP水平显著下降(p<0.05);血清中AMA水平与未处理组及FLS组相比,有下降趋势,但未达到统计学差异;UC-MSC治疗组小鼠外周血、脾脏、肝脏Th17、Th1细胞比例显著低于FLS组及模型组(P<0.001),UC-MSC治疗组小鼠外周血Treg细胞比例较FLS组及模型组显著升高(P<0.05),但肝脏、脾脏Treg细胞比例无明显变化;此外,UC-MSC治疗组小鼠的脾脏Tfh细胞比例显著低于模型组及FLS组(P<0.001),Th2细胞及Breg细胞比例无显著差异。结论 :相关研究结果表明,UC-MSC可能通过下调Th1、Th17、Tfh细胞比例,上调Treg细胞比例,调节机体免疫系统紊乱,从而对原发性胆汁性肝硬化发挥治疗作用。
引文

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