肿瘤细胞凋亡研究进展
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摘要
细胞凋亡是机体维持内环境稳定的一个必不可少的步骤,机体通过内源性线粒体通路,内质网通路和外源性死亡受体通路介导正常细胞凋亡信号转导,同时诱导或抑制多种肿瘤细胞凋亡。线粒体膜表面表达Bc L家族蛋白,在调控细胞凋亡中发挥最关键作用,Y.Wei等研究发现用Borax可下调Bc L-2蛋白表达,促进HepG2细胞的凋亡;棉酚通过与Bc L-2和Bc L-XL结合,促进B淋巴细胞瘤和非小细胞肺癌的凋亡;洋槐儿茶和去氢鸦胆子苦素B增加Bax/Bc L-2的比例,促进乳腺癌细胞MCF-7及肺癌细胞A549和NCI-H292的凋亡。P53是一种肿瘤抑癌基因,研究表明Borax也可以通过上调P53的表达促进HepG2细胞凋亡;Tiina A.Lantto研究发现松子提取物可促进P53从细胞质转移到细胞核,诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡;Gaillardin通过上调P53的表达或促进Bax的表达抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖。CHOP是调节内质网应激的一个重要的转录因子,Tang ZH等发现LCA通过激活CHOP诱导人非小细胞肺癌的凋亡;新发现的CHOP激活因子LGH00168通过激活CHOP肺癌细胞A549产生细胞毒性,加速了肿瘤细胞凋亡的进程。JNK是促细胞分裂原(MAPK)家族蛋白中的一种,JNK通过自身磷酸化和协同死亡受体信号通路共同促进肝癌细胞凋亡;研究发现用SIRT3可增强肝癌细胞中JNK的活性,增强肿瘤细胞凋亡能力。近来研究发现DHA通过增加ERK1/2,JNK1/2和p38MAPK磷酸化下调Bc L-2/Bax水平,促进胃癌细胞BGC-823凋亡。TRAF2是死亡受体通路的重要的调节因子,IRF-1通过抑制TRAF2表达诱导乳腺癌细胞凋亡;HOXA1通过直接和TRAF2结合,抑制了乳腺癌细胞MCF10A的凋亡;RIP1是死亡受体通路参与者,在白血病K562和HL60细中,特异性的RIP1抑制剂Nec-1主要通过抑制MAPK家族成员EPK1/2,促进白血病细胞凋亡;Zhu G等发现胃癌细胞RIP1的高表达增加NF-κB的转录表达抑制胃癌细胞和胆囊癌的凋亡;Liu XY等指出RIP1是黑色素瘤的致癌驱动因素,能让黑色素瘤细胞逃避TNF-α引发的细胞凋亡。
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