注射用丹参多酚酸盐组胺类物质检查法的建立

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• 论文作者：黄坚 ; 谷舒怡 ; 金嘉华 ; 唐黎明
• 年：2016
• 作者机构：上海市食品药品检验所;
• 会议召开时间：2016-05-13
• 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
• 语种：中文
• 分类号：R286.0
• 学会代码：ZGDV
• 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
• 会议地点：中国天津
• 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
• 学会名称：中国毒理学会
• 页数：1
• 文件大小：89k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

目的:建立中药注射剂注射用丹参多酚酸盐的组胺类物质检查法,提高组胺限值检测标准。方法:取正常豚鼠近盲端一段回肠,冲洗去除肠段内容物。将肠段固定于事先放入营养液的浴槽中,连续通入空气,维持恒温(35土1℃),选择1g左右的预负荷,待标本稳定20min后,可开始注入药液,相邻两次给药的间隔时间为2min,以组胺对照品溶液作为对照,观察供试品引起的离体豚鼠回肠收缩是否超过对照品,用多道生理记录仪记录注入药液后回肠的收缩幅度。干扰试验即依下列顺序准确注入供试品稀释液加对照品稀释液低剂量、对照品稀释液低剂量、供试品稀释液加对照品稀释液高剂量、对照品稀释液高剂量(d_(s1+t)、d_(s1)、d_(s2+t)、d_(s2)),重复一次,观察供试品是否抑制对照品引起的离体豚鼠回肠收缩,从而判断供试品对组胺对照品引起的离体豚鼠回肠收缩反应的干扰。限制设定研究即按d_(s2)、d_(s1)、d_t、d_t、d_(s1)、d_(s2)的顺序依次注入高低浓度的对照品和不同浓度的供试品,观察供试品引起的离体豚鼠回肠收缩是否超过对照品低剂量引起的离体豚鼠回肠收缩,从而确定供试品组胺限值大小。结果:干扰试验显示本品对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩无抑制作用。限值研究显示浓度为80mg/ml的本品可引起豚鼠回肠收缩反应,但收缩幅度明显小于2ug/ml的组胺标准品所引起的收缩反应。故可将本品组胺限值定为40mg本品中组胺含量应小于1ug,仅为人每千克体重最大可接受组胺量(0.1ug/kg)的5/6。结论:注射用丹参多酚酸盐为中药丹参提取纯化得到的中药注射剂,其质量标准中制定了降压物质检查法以控制生产过程中可能污染组胺或类组胺杂质。但本品的药理作用能引起血压下降,受其自身降压作用的影响,其降压物质检查法规定的组胺限值定为20mg本品中组胺含量应小于1ug,超出入每千克体重最大可接受组胺量(0.1ug/kg)的1.7倍,安全边际偏低。组胺类物质检查法中豚鼠回肠的收缩不受本品降压作用的影响,用组胺类物质检查法控制本品质量可大幅提高组胺限值标准,增加了本品的安全性。

引文