SMURF1泛素化降解IsoT从而抑制TNFα产生的分子机制研究

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• 论文作者：钱光辉
• 年：2016
• 作者机构：苏州大学附属儿童医院;
• 论文关键词：Smurf1 ; IsoT ; 去泛素化 ; 蛋白酶体降解 ; E3连接酶
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会壁报交流集
• 英文会议录名称：Proceedings of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R392
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：1
• 文件大小：1279k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

近年来,研究发现去泛素化酶Iso T是激活p53信号的一个关键的调节因子,而且对介导炎症应答反应的肿瘤坏死因子TNFα的产生至关重要。然而,关于Iso T的功能研究仍然匮乏,它的调节作用尤其是翻译后泛素化修饰仍有待研究。分别构建敲降Smurf1和Iso T的稳定细胞系,再通过脂质体转染、免疫印迹以及免疫共沉淀和泛素化实验等一系列方法研究Smurf1是如何泛素化降解Iso T,最终通过q PCR技术分析SMURF1通过泛素化降解Iso T,从而抑制TNFα产生的相对表达量。我们发现Smurf1下调Iso T蛋白的表达,而且这种下调作用还依赖于Smurf1的E3连接酶活性。研究结果显示Smurf1与Iso T结合且通过泛素蛋白酶体途径降解Iso T,而Iso T自身是促进TNFα的产生,即Smurf1通过下调Iso T蛋白的表达来抑制TNFα的产生。首次揭示Smurf1是Iso T的E3连接酶,并且通过泛素蛋白酶体途径影响Iso T的稳定性和功能发挥的分子机制。

引文