间接法检测非甾体类芳香化酶抑制剂新指标模型的建立

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• 论文作者：邢延一
• 年：2016
• 作者机构：国家体育总局反兴奋剂中心;
• 论文关键词：阿那曲唑 ; 氨鲁米特 ; 代谢物 ; 芳香化酶抑制剂 ; 来曲唑 ; 内源性甾体激素排放规律 ; 兴奋剂
• 会议召开时间：2016-10-21
• 会议录名称：第四届（2016）全国运动生理与生物化学学术会议——运动·体质·健康论文摘要汇编
• 语种：中文
• 分类号：R96
• 学会代码：ZGTK
• 会议名称：第四届（2016）全国运动生理与生物化学学术会议——运动·体质·健康
• 会议地点：中国江苏无锡
• 主办单位：中国体育科学学会运动生理与生物化学分会
• 学会名称：中国体育科学学会
• 页数：2
• 文件大小：97k
• 原文格式：O
• 会议级别：全国

摘要

研究目的:芳香化酶抑制剂作为芳香化酶选择性抑制剂,可以特异性地抑制芳香化酶的活性,降低雌激素的水平,增加血睾酮的浓度。因此,自2001年其国际奥林匹克委员会将其列入禁用清单。目前兴奋剂检测的方法主要包括直接法和间接法。直接法是通过检测运动员尿液中禁用药物的原型或代谢物来判断运动员是否服用该种药物,而间接法则是利用监控运动员自身生理生化指标的变化幅度来判定运动员是否有兴奋剂违规行为。本研究旨在探寻非甾体类芳香化酶抑制剂影响人体内源性甾体激素的变化规律,将高特异性、高灵敏度的生物指标用于运动员生物护照(ABP)分析。研究方法:本研究在获得了国家体育总局反兴奋剂中心伦理委员会批准后,组织人体受试。共招募志愿者41名(其中:男性21名,女性:20名),随机分为A、B、C三组,分别口服氨鲁米特、来曲唑和阿那曲唑三种药物。服药前,收取7天全部尿样作为空白对照,服药期间及停药后的3天留取全部尿样,停药后第四天开始至第28天收取晨尿。尿样前处理采用酶水解后,乙醚提取、吹干、衍生化进样气质联用仪进行分析。对于定量后得到的数据,首先采用探索性数据分析对人体的8个内源性甾体激素浓度指标逐一进行图像分析,再针对变化幅度较大的指标进行比值图像分析,寻找可以用于判断服用该类药物的指标,然后计算分位点和阳性判出率,最终将所筛选的灵敏的指标应用于建立新指标模型的加权移动平均控制图。研究结果:1.服药后雄激素浓度升高,雌激素浓度下降,停药后逐渐恢复正常。该趋势在女性志愿者中变化不如在男性志愿者中显著。2.比值指标分析中,先使用空白尿样的数值计算分位点,再分别使用该分位点对服药后的阳性尿样进行判定并比较判出率,新指标的判出率明显高于WADA指标的判出率。3.使用ABP的分析思路,建立三个新指标的加权移动平均控制图模型,并将该模型用于单个志愿者指标波动分析。结果显示,服药后这三个指标波动明显,可以用于判定可疑样品。4.对这三个新指标进行实验验证,结果显示本研究中所建立的指标模型同样适用于监控甾体类芳香化酶抑制剂的滥用。研究结论:建立了用于判断芳香化酶抑制剂滥用的新指标(AN/Estrone、ETIO/Estrone和T/Estrone);实验结果表明,该指标特异性强、灵敏度高,有效延长了对该类药物的检测窗口期,同时也对运动员生物护照项目的推动提供了可靠依据和有益补充。

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