多氯联苯鸡胚肝细胞生物活性非单调剂量-响应关系的结构-活性关系研究
- 作者：彭素芬张爱茜高常安王连生
- 会议时间：2006-05-01
- 关键词：多氯联苯 ; 非单调剂量-响应关系 ; 环境内分泌干扰物
- 作者单位：污染控制与资源化研究国家重点实验室,南京大学环境学院,210093
- 母体文献：第一届持久性有机污染物全国学术研讨会暨2006持久性有机污染物论坛论文集
- 会议名称：第一届持久性有机污染物全国学术研讨会暨2006持久性有机污染物论坛
- 会议地点：北京
- 主办单位：中国环境科学学会
- 语种：chi
摘要
环境内分泌干扰物具有独特的非单调剂量-响应曲线,无法简单地以半数影响(/致死)剂量(/浓度)这一单一数值指标来表征其生物活性,如何处理非单调剂量-响应曲线下的定量结构-活性关系(QSAR)是目前环境科学乃至生命科学一个充满挑战的未知领域.文献报道的多氯联苯(PCB)鸡胚肝细胞EROD酶活性剂量-响应关系在进行必要数据转换后呈现特殊非单调剂量-响应关系-U型关系.为探索其可能的生化机制,本文利用Chemoffice软件内置的AM1半经验量子化学方法对多氯联苯化合物进行能量优化,建立结构描述符库;并在DELLPrecision370工作站上,采用Tripos公司Sybyl7.0中的FlexX模块分别对11个PCB和三种芳烃受体相似蛋白(HERG、PYP、FixL)进行分子对接,获得PCB和芳烃受体相互作用结合能.基于多元线性回归分析分别建立了高低剂量下PCB对鸡胚肝细胞EROD活性影响的QSAR模型,在此基础上推测低剂量下11种PCB主要通过芳烃受体介导发挥其对鸡胚肝细胞细胞色素P4501A正常生理功能的干扰效应,而高剂量下PCB对鸡胚肝细胞产生急性毒性.究其可能的原因是处于低剂量的PCB与特定受体结合作用起到主导地位;随剂量增加,细胞内的反馈调节作用使得EROD趋势减缓;而在剂量升高到一定程度,表现出一定反应性急性毒性机制,从而对鸡胚肝细胞的结构与功能产生损伤.