酚类化合物非单调剂量-响应毒理机制的QSAR研究
- 作者：张爱茜高常安蔺远尹大强王连生
- 会议时间：2007-10-01
- 关键词：酚类化合物 ; 非单调剂量-响应关系 ; 毒性机制 ; 受体介导 ; 同源模建 ; 结合自由能 ; QSAR ; 分子对接
- 作者单位：张爱茜(污染控制与资源化研究国家重点实验室 南京大学环境学院南京 210093)高常安,蔺远,王连生(污染控制与资源化研究国家重点实验室 南京大学环境学院 南京 210093)尹大强(污染控制与资源化研究国家重点实验室 同济大学环境科学与工程学院 上海 200092)
- 母体文献：第四届全国环境化学学术大会论文汇编
- 会议名称：第四届全国环境化学学术大会
- 会议地点：南京
- 主办单位：中国化学会
- 语种：chi
摘要
研究发现双酚A等9种酚类化合物影响体外淋巴细胞增殖率的实验呈现特殊倒U型非单调剂量-效应关系,为探索其可能的生化机制,本文采用同源模建方法建立芳烃受体配体结合区的结构,基于分子对接分别模拟分析了这9种酚类化合物和雌激素受体、雄激素受体、甲状腺素受体、一种芳烃受体相似蛋白以及模建的芳烃受体的结合能以及作用模式,采用半经验分子轨道法计算了酚类化合物的分子描述符,分别建立了低剂量和高剂量范围内化合物性质与决定性生物活性指标的定量构效关系模型。发现非单调剂量效应曲线的形成源于高低剂量效应机制的差异,在低剂量时雌激素受体的介导起主要作用,促进淋巴细胞增殖,而在高剂量时化合物表现出一定的急性毒性机制,抑制了淋巴细胞的增殖,不同的剂量范围分别有不同的毒理学机制占主导地位。